王晓棠
黑龙江省七台河市红十字博爱医院 154600
【摘 要】目的 研究分析两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静脉注射治疗肺念珠菌病的疗效及安全性。方法 选择在2013年1月至2014年7月来我院就诊的61例肺念珠菌病患者作为研究对象。将其临床治疗结果进行回顾性分析。结果 治疗组和对照组临床综合痊愈率分别为83.87%和60.00%，疗程分别为（13.69±3.85）d和（17.57±4.92）d，致病菌株清除率分别为100.00%和76.67%，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组有效率分别为93.55%和83.33%，差异无统计学意义（P>0.05）；不良反应发生率分别为6.45%和6.67%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 两性霉素B氧气雾化吸入联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病能提高治愈率，缩短疗程，不良反应发生率无明显增高。两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静注是治疗肺念珠菌病安全有效的方法之一。
【关键词】肺念珠菌病；两性霉素B；氟康唑
肺念珠菌病是最常见的侵袭性肺部真菌感染，氟康唑治疗有效，但随着临床应用的普及，特别是非白念珠菌感染比例的上升，且耐药率呈上升趋势，临床疗效呈下降趋势。采用增加氟康唑每日用量或换用伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净治疗，无疑增加患者费用，我们采用雾化吸入两性霉素B联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病，取得了较满意的效果。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 61例均为住院患者，均符合肺念珠菌病的诊断标准[1]，其中11例确诊，50例临床诊断。念珠菌支气管炎27例，念珠菌肺炎34例。基础疾病：慢性阻塞性肺疾病9例，系统性红斑狼疮12例，淋巴瘤13例，白血病17例，肺部肿瘤患者7例，无基础疾病者3例。治疗组31例，男20例，女11例，年龄（58.6±7.5）岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄（59.2±6.9）岁。两组在年龄、性别比例、病种和病情严重程度的分布等方面差异无统计学意义（P>0.05），肝肾功能均正常。对唑类药物有过敏史者、严重呼吸困难不能耐受氧气雾化吸入者、妊娠及哺乳期妇女以及为克柔念珠菌感染者均为排除对象。
1.2 病原学确定 留痰前用3%过氧化氢溶液含漱数次后，咳出深部痰立即送检，痰培养3次以上均有念珠菌生长，或经纤维支气管镜保护性毛刷获取标本或灌洗液培养出念珠菌。
1.3 给药方法 治疗组给予氟康唑（大扶康）注射剂（200mg/100ml，辉瑞制药有限公司产品）200mg静脉滴注，1次/d，首剂加倍，同时给予两性霉素B注射剂（上海先锋药业公司产品）12.5mg溶于10ml注射用水中氧气雾化吸入，2次/d，疗程2～3w，具体疗程视具体病情而定；对照组单用氟康唑注射剂治疗，剂量、方法、疗程同治疗组。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆所有患者均根据基础病给以相应的治疗和支持对症处理。
1.4 统计学处理 用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；组间临床疗效、真菌清除率及不良反应采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床综合疗效比较 治疗组痊愈率明显高于对照组（P<0.05）；治疗组和对照组有效率差异无显著性（P>0.05）。疗程分别为（13.69±3.85）d和（17.57±4.92）d，差异有显著意义（P<0.05）。
2.2 两组患者呼吸道系统症状、体征消失情况分析 观察组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短，经t检验，P值均小于0.05，有显著差异。但消失率之间差异却无显著。
2.3不良反应 治疗组不良反应率为6.45%，1例轻度头痛，1例食欲减退减退，均可耐受，未作特殊处理。对照组不良反应率为6.67%，其中1例GPT由30U/L升至120U/L，停药1w后自行恢复正常，1例为恶心未吐，可耐受，未作特殊处理。两组不良反应率无显著差异（P>0.05）。
3 讨论
肺部为侵袭性真菌感染的常见部位[2，3]。随着人口老龄化、广谱抗生素、肾上腺皮激素及免疫抑制剂的广泛应用，使许多患者的机体免疫力下降，造成机体微生态失衡，条件致病菌得以大量繁殖而真菌感染呈上升趋势。由于肺念珠菌病患者多身体一般情况差，如存在恶性肿瘤、糖尿病、系统性红斑狼疮、肺心病、风湿病、慢性肾炎等多种基础疾病，给治疗带来一定困难，病死率高。唑类药物的临床应用给真菌治疗带来了新的希望，但由于近年临床的广泛使用，其耐药株不但出现[4]。两性霉素B疗效可靠可靠，但其毒性大限制了其在临床应用，两性霉素B脂质体剂型（AmBisome）、伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净价位较高，临床应用受到限制。采用两性霉素B雾化吸入，克服了静脉给药毒副作用大的缺点，同时联合氟康唑静脉注射治疗，增加了临床治愈的机率。
治疗组31例肺念珠菌病患者应用两性霉素B与氟康唑联合治疗，临床治愈率为83.9%，高于单用氟康唑治疗的对照组（P<0.05）；疗程为（13.69±3.85）d，较对照组的（17.57±4.92）d明显缩短（P<0.05），治疗组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短，经t检验P值均小于0.05，提示两者联合用疗效增加，疗程缩短。
两者联合用疗效增强，可能与以下因素有关：①两药作用机制不同，氟康唑是真菌羊毛甾醇-14a-去甲基化酶（P45014DM）抑制剂，通过抑制羊毛甾醇-14a-去甲基化酶，14a-去甲基化酶在细胞内积蓄，引起细胞渗透性紊乱而导致细胞死亡[5]；而两性霉素B是通过与真菌细胞膜的麦角甾醇结合，使细胞膜产生多孔性，细胞内液外溢而导致细胞死亡；②雾化吸入后，气管内药物浓度较高，雾滴细小均匀，可渗入细侵袭性及肺泡，药物在病灶局部直接发挥杀菌作用；③雾化吸入可使呼吸道保持湿润，使痰变稀薄易咳出。
目前，因技术条件所限，许多地方仍不能鉴别真菌种类及做药敏试验，因此，联合用药，扩大其抗菌谱，可达到更好的治疗效果。当然，部分极度衰竭患者不能耐受雾化吸入是其缺点，另外，本组观察病例数较少，两者联合应用可能有其他少见不良反应未观察到，有待临床大样本观察研究。
参考文献：
[1] 中国侵袭性肺部真菌感染工作组.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）[J].中国实用内科杂志，2006，26：1748-1751.
论文作者:王晓棠
论文发表刊物:《航空军医》2015年第3期供稿
论文发表时间:2015/9/25
标签：氟康唑论文; 霉素论文; 真菌论文; 两性论文; 疗程论文; 对照组论文; 患者论文; 《航空军医》2015年第3期供稿论文;