王爱华（黑龙江省食品药品检验检测所 黑龙江哈尔滨150088）
【摘要】布洛芬为非甾体抗炎药物，主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。该药的普通制剂存在着半衰期短、给药频繁、有胃肠道反应等副作用，从而带来临床用药的不方便性和临床疗效的不稳定性[1]【关键词】布洛芬；缓释片；处方筛选；释放度【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-086-02
为减少普通布洛芬制剂口服后药- 时曲线上峰谷明显，血药浓度波动大造成的胃肠道反应的副作用，减少服药次数，本文采湿法制粒工艺制备布洛芬缓释骨架片。
1 仪器与材料TDP 单冲压片机（南通市华宇制药机械有限公司）；752 紫外光栅分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；Rcz-6c2 药物溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司）；78X-2 片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；布洛芬（山东新华制药厂）；羟丙基甲基纤维素HPMCE15M（湖北展望药业有限公司）；乙基纤维素EC（上海昌为医药有限公司）；乳糖（药用级，天津市科密欧试剂厂）；淀粉（华北制药厂）；其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 布洛芬缓释片的制备取布洛芬、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖等适量分别粉碎研磨，过120 目筛，并混合均匀；用适量80% 乙醇水溶液制软材，18 目筛制湿颗粒，于50℃干燥，干燥颗粒经18 目筛整粒；加入适量滑石粉，充分混匀，压片。
2.2 布洛芬缓释片处方优化根据单因素考察结果，以HPMC，EC，乳糖作为三种影响因素，每个因素分高中低三个水平，采用L9(34) 正交设计表安排试验，以片剂的累积释放百分量为考察指标，来筛选最优化处方，因素水平结果见表1。
按上述处方，将布洛芬与羟丙甲基纤维素，乙基纤维素及乳糖等辅料混匀，加入适量80% 乙醇制软材，过18 目金属筛，50 ℃烘干，18 目筛整粒，加入滑石粉混匀，压片，即得。
2.4 释放度测定结果标准曲线的建立[2]：精密称取干燥至恒重的布洛芬25mg至50ml 容量瓶中，用pH=6.0 的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾68.05mg，加氢氧化钠溶液56ml，用水稀释至10000ml，摇匀）溶解并稀释至刻度, 配成浓度约为500 μg/ml 的贮备液，分别取贮备液1、2、4、6、8ml 至10ml 容量瓶中，用pH=6.0 的磷酸盐缓冲液稀释至刻度。加上贮备液自身共6 份待测液，在265nm 处测定其紫外吸收，以吸收度A 对浓度C 回归得标准曲线方程，回归方程A=0.0015C+0.0128，r=0.999 9。
3 结果与讨论3.1 单因素考察中对布洛芬缓释片释放度的影响因素(1) HPMC 的用量对布洛芬释放度的影响：处方中HPMC 的量越大，布洛芬的释放越缓慢。这是由于HPMC 亲水凝胶骨架片的释药速率随着HPMC 用量的增加而减小[3]，骨架中药物的释放是通过HPMC 遇水形成凝胶，再解离而控制药物释放的。
(2) 硬度对片子释放度影响：经过预实验结果，发现硬度对片剂的释放有一定影响。随着硬度的增加，缓释片释放速率明显降低。
布洛芬缓释片剂的孔隙率、孔道扭曲度等会影响药物的释放。随着压力增加，缓释骨架片的孔隙率减少，孔道扭曲度增加，导致药物释药速率减慢。但是硬度太小时，片子外观不光滑。因此控制硬度4 ～ 6kg。
(3) 乙醇用量对释放度的影响：如果乙醇用量过大，所制的软材粘筛，制的颗粒较实；如果乙醇用量不足，虽然克服粘筛现象，但所制颗粒松散，粒径小，片子表面粗糙，不光滑。另外乙醇与原辅料混合不均，使得制粒的大小不一，整粒时不宜混匀，且在压片饲料过程中，因物料振动易分层，造成片重差异增加，影响硬度。
因此应注意乙醇用量，适量即可，这样才能制备均匀的片子。
3.2 布洛芬缓释片的释药机制研究HPMC 凝胶层随着水化程度的提高，片剂表面的HPMC 发生解离，片剂变小，水分继续向片芯渗透，使HPMC 全部由玻璃态转化成高弹态，药物继续释放，这时随着HPMC 的不断解离，凝胶层逐渐变薄，药物完全释放。
为了更好地解释HPMC 骨架的释药行为，本文使用Peppas 方程拟合，通过方程中n 值的大小来说明。本制剂是圆柱体片剂，当n < 0.45 时药物释放机制为Fick 扩散；当n > 0.89 时为骨架溶蚀；当0.45 < n < 0.89 时，则为扩散和溶蚀的协同作用。此外，n 值也可以反应出药物释放动力学方面的情况，当n > 0.66 时，药物以零级动力学释放为主，而当n=1 时，药物释放完全呈现零级动力学特征。经与上述拟合结果相比较, 可知释放参数n=1.147，表明药物以骨架溶蚀的方式释放，并且以零级动力学释放为主。越接近零级释放的缓释制剂，即越接近恒速释药，越可以得到更为平稳的血药浓度，有利于药物作用平稳持久，毒副作用减少。
参考文献[1]Yuan M Q. Pharmacological and clinical studies of ibuprofen [J].Shanxi xin yi yao( 陕西新医药)，1983，12(6):56-58[2]Tan B, Zhao Y H. Determination of ibuprofen tablets by UV [J].Yao wu jian ding( 药物鉴定) , 2007,16(23):21[3]Lu B. New dosage forms and technology of drugs.[s]. Beijing:People’s medical publishing house( 人卫出版社), 2005,380-385
论文作者:王爱华
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第4期
论文发表时间:2016/6/29
标签：药物论文; 布洛芬论文; 骨架论文; 乙醇论文; 片剂论文; 硬度论文; 用量论文; 《中国医学人文》2016年第4期论文;