德鸿
黑龙江省大兴安岭加格达奇区人民医院 165000
摘要：目的 探究药物性肝病的临床表现、诊断及治疗。方法 随机抽选我院2015年5月～2017年5月收治的30例药物性肝病患者的临床资料，进行回顾性分析。结果 30例患者经诊断、治疗后，受损肝脏均获得一定修复，疗效较满意。结论 对药物性肝病患者早期明确诊断，及时采取治疗措施，可获得较好疗效，值得临床推广应用。
关键词：药物性肝病；
药物性肝病（DILD）是指由于药物或（和）其代谢产物直接或间接作用引起的肝脏损害。目前已发现有600种以上的药物可以导致肝损害，其中包括医学处方药物和人们因医疗、营养等目的使用的非处方药物，包括中草药[1]。现随机抽选我院收治的30例药物性肝病患者的临床资料作为研究对象，探究药物性肝病的临床表现、诊断及治疗。报告如下。
1一般资料
随机抽选我院2015年5月～2017年5月收治的30例药物性肝病患者的临床资料作为研究对象，其中男性患者18例，女性患者12例，年龄45～71岁，平均年龄（58.3±2.1）岁。
2临床表现
2.1急性DILD以肝细胞损害为主，临床表现类似于急性病毒性肝炎，有恶心、厌食、乏力、轻度的皮肤黄疸；严重者有急性肝功能衰竭的表现，如出血倾向、腹水、肝性脑病、进行性黄疸加深等；以淤胆型为主者有黄疸、皮肤瘙痒、腹痛等；混合型者有不同程度的黄疸。
2.2慢性DILD的临床表现与病理类型有关，可有慢性肝炎、肝硬化、肝内血管病变等相应的临床表现。
2.3 DILD还有肝外的临床表现和全身症状，有变态反应，如发热、皮疹、嗜酸粒细胞和白细胞增高、溶血性贫血、淋巴结增生等；还可有胃肠道溃疡、骨髓抑制、肾脏损伤、胰腺炎等伴随症状。据统计在所有的临床表现中，发生率最高的依次为消化道症状（60%）、发热（37%）、黄疸（25%）和皮疹（25%）[2]。
3诊断与鉴别诊断
3.1诊断标准
3.1.1用药后1～4周内出现（睾酮类除外）。
3.1.2有肝脏损害相应的临床表现，少数有发热、皮疹、瘙痒。
3.1.3末梢血嗜酸粒细胞>6%。
3.1.4有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变。
3.1.5淋巴母细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性。
3.1.6病毒性肝炎血清标记物均为阴性。
3.1.7有药物性肝损害史。
3.1.8再次应用相同药物可诱发（有危害，不可用）。
目前凡具备上述1再加上2～8中任何2条即可考虑药物性肝病。
3.2鉴别诊断
DILD应与慢性病毒性肝炎、阻塞性黄疸、溶血性黄疸、肝硬化、肝脏肿瘤作鉴别。原有病毒性肝炎（尤其是活动性者）的病人，其病毒血清标志物可以阳性，服药史、停药后症状和血清学检查改善有助于鉴别。DILD引起的胆汁淤积性黄疸有时与肝外阻塞性黄疸难以鉴别，有时需要做特殊的影像学检查。
4治疗
4.1治疗原则
包括立即停用可疑的药物和给予支持治疗。
4.2治疗方法
4.2.1立即停用治病药物
一旦确诊或拟诊为DILD，立即停用一切可疑的损肝药物是最重要的措施。大多数 DILD在停药后能恢复。在药物治疗期间，特别是新药的应用期间。监测药物的不良反应，定期测血细胞、肝酶和胆红素。对有药物过敏史、肝肾疾病患者，药物的使用要慎重，有 DILD史者应避免使用相同或化学结构类似的药物。出现下列情况者应立即停药：①ALT-≥正常上限的3倍；②血清胆红素≥正常上限的3倍；③血清碱性磷酸酶≥正常上限的2倍[3]。
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4.2.2加快药物排出
药物由口摄入者，可在l～2小时内服用吐根糖浆15～30ml催吐，并饮水20ml，通常15～30分钟后可呕吐，以减少药物吸收。已昏迷或有严重肺部疾病的患者则禁用。也可插入胃管用温水或0.45%的氯化钠溶液反复洗胃，然后给予硫酸镁30g（小儿0.25g/ kg）口服，以便促进肠道残存药物的排泄，也可用甘露醇导泻。肾功能不全者忌用硫酸镁。必要时可采用血液透析的方法来清除已吸收入血的药物。一些血液透析不能清除的分子量大、脂溶性强、蛋白质结合率较高的药物可采用血液灌流来消除，如镇静、催眠和安定药，抗生素和茶碱等。当服用极过量的药物，特别是与血浆蛋白质结合率高（>60%）的药物时，很难用血液透析和灌流的方法清除，血浆置换可明显降低血浆药物浓度，但本法费用昂贵，主要用于急性药物中毒[4]。
4.2.3支持治疗
（1）一般治疗
急性期应卧床休息，用低脂高糖饮食。补充足够的热量、蛋白质，维持水和电解质平衡。必要时补充支链氨基酸、复方氨基酸、蛋白制剂等。
（2）补充多种维生素
特别是B族和C族维生素其中维生素B6是肝脏代谢的重要辅酶，一般是用200mg加入葡萄糖液中静脉滴注，每天1次。维生素C可增强抗肝细胞的脂质过氧化，参与机体解毒功能，一般用1～3g加入葡萄糖液中静脉滴注，每天1次，或200～300mg口服，每天3次。维生素E可维护肝细胞膜的完整性，50～100mg口服，每天2次。维生素K+可帮助纠正出血倾向，有保护肝细胞的作用，1.0～40mg加入葡萄糖液中静脉滴注，每天1次。对胆汁淤积的患者可酌情补充维生素A和D。
（3）解毒治疗
根据药物性质给予相应的解毒剂。有“解毒”功能的药物很多。但其疗效有待证实。其中最常用的有葡醛内酯，即肝泰乐，0.2～0.4g溶人葡萄糖液中静脉滴注，每天1次，或0.1～0.2g口服，每天3次。尚有还原型谷胱甘肽，水飞蓟素等。对醋氨酚引起的肝坏死，可用特殊的解毒剂：N-乙酰半胱氨酸，本药可增加肝细胞内的谷胱甘肽含量，使谷胱甘肽与有毒代谢产物结合，从而阻止其与肝细胞结合；用法：初次口服140mg/kg，以后每4小时服70mg/kg，共72小时；或首次150mg/kg稀释后静脉滴注15分钟，然后静脉滴注50mg/kg（500ml/4小时），最后100mg/kg（1000ml/16小时）。
（4）降酶治疗
下列药物有助于改善肝功能，降低升高的血清转氨酶，但确切疗效还不完全清楚。常用的有联苯双酯（75～150mg口服，每天3次）、甘草甜素类制剂如强力宁（40～80ml稀释后静脉滴注，4～8周）、齐墩果酸（30～50mg口服，每天3次）、维丙胺（维丙肝，80mg肌内注射，每天1次，14～30天）、垂盆草（10g口服，每天3次）等。
（5）利胆治疗
对药物引起的胆汁淤积性黄疸持久不退者，可选用利胆药退黄。常用的有门冬氨酸钾镁（脉安定），在三羧酸循环中起重要作用，可解氨毒、促进肝细胞再生及坏死细胞吸收；每天20～60ml，溶于葡萄糖液250～500ml中缓慢静脉滴注，疗程2周，重症黄疸者每天2次。熊去氧胆酸，可减轻胆汁淤积，改善肝脏病理，可100～200mg口服，每天3次。此外尚有利胆素、舒胆能、保胆健素、考来烯胺（消胆胺）等。后者同时有减轻皮肤瘙痒的作用。对深度黄疸及黄疸持续不退者可试用糖皮质激素，有抗炎、抗过敏、免疫抑制和增加胆汁排泄的作用，但不良反应多，有时甚至可使病情加重，因此要慎用；每天30～45mg，分次服用[5]。
5结果
30例患者经诊断、治疗后，受损肝脏均获得一定修复，疗效较满意。
6讨论
药物性肝病约占所有药物不良反应的6%，所有黄疸和急性肝炎患者的5%，非病毒性慢性肝炎患者的20%～50%，并且是引起爆发性肝功能衰竭的重要病因之一[6]。它还是不明原因肝损害的常见原因，特别是50岁以上的病人。半数的DILD发生在用药后2周内，80%在8周内。随着社会的进步、科学技术的发展，越来越多的新药物问世，药物性肝病的发病率也呈不断上升的趋势，已成为日益受到重视的医源性疾病之一。
任何病人在使用药物的过程中或以后发生肝脏损害，均应高度怀疑DILD的可能，应立即停用一切可疑的药物。停药和支持治疗是治疗的原则。大多数患者在停药后结合休息、适当营养、补充多种维生素后，病情会好转。必要时可选用解毒、退黄、利胆治疗。
本研究通过对我院收治的30例药物性肝病患者资料进行回顾性分析，可知对药物性肝病患者早期明确诊断，及时采取治疗措施，可获得较好疗效，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]王蕾，鲍中英，苑晓冬.185例药物性肝病临床分析[J].标记免疫分析与临床，2012，19（6）：324-327.
[2]李泽高.21例药物性肝病的临床分析[J].中国药物经济学，2012，（2）：230-231.
[3]杨立新.药物性肝病248例临床分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（3）：261-263.
[4]刘晓波，孟凡军，王太斌.268例药物性肝炎的临床分析[J].肝脏，2015，（5）：399-400.
[5]黄松熙.73例抗结核药物致药物性肝炎的临床分析[J].广州医学院学报，2015，（2）：74-75.
[6]朱雪.275例急性药物性肝病临床分析[J].医药与保健，2013，（12）.
论文作者:德鸿
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月20期
论文发表时间:2018/8/30
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