谢文杰（蓬莱市中医医院 山东蓬莱 265600）
【摘要】目的 观察NP方案（长春瑞滨+顺铂）化疗联合125Ｉ粒子植入治疗中晚期肺癌的疗效。方法 抽取中晚期肺癌患者80例，随机分为对照组和治疗组，两组各40例。治疗组40例患者采用NP方案化疗联合125Ｉ粒子植入，对照组40例患者单纯NP方案化疗；观察并分析比较两组患者的一般状况、近期临床疗效和不良反应。结果 治疗组的有效率、局部控制率、生存率明显高于对照组(P<0.05)。两组骨髓抑制和胃肠道反应差异无统计学意义（P>0.05），全组均无患者发生放射性肺炎。结论 NP方案（长春瑞滨+顺铂）化疗联合125Ｉ粒子植入治疗中晚期肺癌临床治疗效果更好，安全、微创，并发症发生率低，疗效满意。
【关键词】化疗 联合治疗 125Ｉ粒子植入 中晚期肺癌
【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）34-0131-02
肺癌是一种死亡率较高的恶性肿瘤，世界各国每年约有超过百万的患者死于肺癌。中晚期肺癌患者的综合治疗愈来愈得到广泛的重视，国内外多中心随机研究和荟萃分析显示， 联合放化疗对于中晚期肺癌患者的疗效优于单纯化疗或放疗。其中化疗联合125Ｉ粒子组织间植入内放射应用于临床，作为治疗肿瘤的一种新方法，已逐渐被广大患者和医务人员所接受。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取2010年9月～2013年7月中晚期肺癌患者80例，年龄35～81岁，平均61岁，其中男性46例，女性34例。其中腺鳞癌5例，腺癌29例，鳞癌35例，大细胞癌2例，小细胞癌9例。所选患者均经纤维支气管镜活检或CT引导下经皮肺穿刺活检确诊为中晚期肺癌。胸部CT或胸部MRI均显示可测量病灶大小，肿瘤直径2.1～6.2cm，位于左肺35例，右肺45例；周围型52例，中央型28例。随机分为两组，对照组和治疗组，两组患者的性别、年龄、病理类型以及疾病严重程度等各方面均无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者单纯NP方案化疗,化疗前完善相关检查，无化疗禁忌后，长春瑞滨（国药一心制药有限公司）25mg/m2 d1，8，15+顺铂（山东罗欣药业股份有限公司）100 mg/m2 d1，每4周重复1次，4-6个周期。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆治疗组患者采用NP方案化疗联合CT引导下125Ｉ粒子植入，CT扫描设备使用西门子双排螺旋CT（型号Somatomspirit）扫描条件为：层厚为5mm，螺距(pitch)为1。放射性粒子治疗计划系统（TPS）由珠海和佳医疗设备有限公司生产（型号HGGR-2000）。放射性125I粒子由天津赛德生物制药有限公司生产（国药准字H20093298，6711型），粒子的活度0.8mCi。穿刺植入针采用日医有限公司产18G×150（或200）mm Dr.J脊柱针。根据术前CT扫描获得肿瘤位置、大小数目等情况，勾画出肿瘤轮廓，根据TPS确定植入粒子剂量、数量及部位, 根据病灶位置，患者取仰卧位、侧卧位或俯卧位，采用导丝自制体外标记栅栏进行CT扫描，以确定体表穿刺的最佳进针部位，选择穿刺点、进针方向及深度。CT扫描核实植入针位置是否准确，每隔1.0～1.5cm放置一颗125I粒子，边退针边植入1颗粒子，以此方法逐层种植，逐层完成后行CT扫描，有疏漏者即刻补种。术中给予心电监护，实时监测患者生命体征改变，术后行CT扫描观察有无气胸、出血等并发症及观察粒子分布情况。
1.3 疗效评价
以治疗前后影像学上肿瘤最大直径的乘积为肿瘤体积进行比较，化疗第3个周期开始前、粒子植入后2个月进行近期局部疗效评价，分别以治疗后2个月、3个月、6个月、12个月进行血常规以及CT或MRI复查，1年后随访，观察远期疗效及生存期。根据国际抗癌联盟和世界卫生组织实体瘤治疗客观疗效评定标准分为：完全缓解CR（肿瘤完全消失）、部分缓解PR（肿瘤两个最大垂直径线乘积缩小≥50%）、稳定SD（肿瘤缩小＜50%或增大＜25%）、进展PD（肿瘤增大≥25%或有新病灶出现）。根据肺癌近期有效率的评定标准，总有效率RR用(CR+PR)计算，6～12个月疗效用局部控制率(CR+PR+SD)计算，12个月以后随访生存期，做两组病例有效率、局部控制率及生存率比较。药物不良反应评定主要观察毒性指标为血液性和非血液性。统计学处理数据分析采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗后两组肺部肿瘤均有不同程度的缩小或消失，治疗组疗效满意，治疗有效率、局部控制率、生存率明显高于对照组(P＜0.05)。对照组完成2个周期化疗后接受第3个周期化疗时(8周后)复查CT，有效率47.50%(19/40)，3个月有效率50.00%(20/40)；治疗组治疗后2 个月有效率80.00%(32/40)，3个月有效率85.00%(34/40)。两组6个月、12个月控制率：对照组72.5%(29/40)、57.5%(23/40)；治疗组87.5%(35/40)、82.50%(33/40)。随访患者13～25个月，超过6个月生存率100%，对照组12个月生存率85.00%(34/40)，治疗组12个月生存率97.50% (39/40)。化疗主要出现不良反应为血液学毒性，如白细胞、血小板下降等；非血液学毒性表现为：恶心、呕吐、腹泻、脱发。粒子植入术后咯血12例，气胸8例，给予止血、止痛处理后缓解。两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。
3 讨论
中晚期肺癌的治疗是恶性肿瘤治疗中的难题，其治疗失败的主要原因为局部控制率低及远处转移。放疗能够增加肿瘤的局部控制率，而化疗能对照射野外的潜在转移进行治疗，两种治疗方法的联合应用具有协同作用。目前含铂的两药联合方案仍为中晚期肺癌的标准一线治疗方案，以铂类为基础的化疗方案能明显提高患者的1年生存率。长春瑞滨与顺铂组成的NP方案在早期已被确立为治疗中晚期肺癌的标准方案，顺铂、长春瑞滨具有一定的放疗增敏作用，其作用机制是将肿瘤细胞阻滞在G/M期，并且诱导其发生凋亡和促进缺氧细胞的再氧合过程，最终抑制肿瘤细胞的再增殖现象。顺铂能显著提高放疗对肿瘤细胞的抑制率，此外还可降低放疗的治疗剂量而不影响最终的临床疗效。在局部晚期肺癌治疗上，放射治疗的基本目标是最大限度地释放剂量给肿瘤，最小限度损伤正常组织。传统外放疗时，由于正常肺组织和周围重要器官的放射耐受剂量的限制以及肿瘤照射体积等因素的影响，给予70Gy以上的剂量是不可能的，而放射性粒子植入是达到这一目标的理想方法，CT引导下的经皮肺穿刺植入粒子属于组织间放疗，初始剂量可达到推荐的处方剂量(90-160Gy)，125I放射粒子能够持续发射γ射线，且持续时间较长，能直接作用于DNA分子键，使其发生断裂而失去增殖能力。125I粒子释放的射线能量较低,易于防护,植入后不易产生过热点而损伤主要脏器。同时放射性粒子与长春瑞比滨、顺铂的联合，可降低毒副反应及并发症的发生，肿瘤周围正常组织能够得到有效保护，达到较佳疗效。125I粒子联合化疗具有优势互补作用，科学、有效、不良反应低，提高了肺癌患者的生活质量及生存率。
NP方案(长春瑞滨+顺铂)化疗联合CT引导下125I粒子植入治疗晚期肺癌是一种简便、微创、安全、有效、可行的治疗方法，毒副反应低，并发症少，具有较好的临床应用价值，临床可推广使用。
论文作者:谢文杰
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第34期供稿
论文发表时间:2014-1-22
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