张云[1]2003年在《雷公藤多甙对肌收缩影响及对治疗MG机理探讨》文中进行了进一步梳理重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种自身免疫性疾病，其主要表现为肌收缩无力，易疲劳。目前，用激素等免疫抑制剂治疗MG仍是主要方法之一，但其副作用明显且不易消除，使临床工作者治疗MG受到一定程度的困扰。近年来，大量研究已经证实雷公藤多甙(Tripterygium Wilfordii Polyglycosidium，TWP)具有明确的抗炎、免疫抑制作用，且临床研究也已显示其治疗MG效果好、毒副作用少，是治疗MG安全有效的药物，其避免了糖皮质激素及细胞毒性药物所引起的难以克服的毒副作用，其作用范围及作用疗效日渐被人们所重视，但其具体作用机制，到目前为止还不是十分清楚。本课题组前面的研究发现，TWP能通过提高神经-肌接头处兴奋传递，增强肌肉的收缩。但是，TWP对肌收缩本身是否有影响，尚存在疑问。而且，TWP治疗MG的药效学作用的客观参数和依据，鲜有报道。因此，本实验的目的是深入探讨TWP的药理作用，及其可能的作用机制，为反映TWP的药效提供一个客观方法和客观依据，并为临床应用TWP治疗MG提供直接的实验和理论基础。 本研究分两部分内容： 第一部分：用电生理学方法，研究TWP对蟾蜍腓肠肌收缩张力的影响。研究结果表明： 1．TWP不仅可促进神经-肌接头间兴奋传递，还可直接增强肌四少11大学硕士学位论文肉本身的收缩力。2.溶剂二甲亚酚(DMSO)对肌收缩本身有抑制作用 第二部分:利用从小牛肌肉组织提取的AchR作为抗原，免疫C57BL/6小鼠，建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimentalautoimmune myas出enia盯avis，EAMG)动物模型;用电生理学方法检测TWP对EANIG动物模型排肠肌和旋前圆肌复合动作电位的影响。研究结果表明: 1.EAMG动物模型建立成功。 2.TWP可增大EAMG动物胖肠肌和旋前圆肌复合动作电位的幅度。 3.TWP对不同肌肉间复合动作电位的影响没有差异。 4.TWP可能不仅通过促进神经一肌接头间兴奋传递，还通过其它作用机理，联合作用增加肌肉复合动作电位幅度。 5.检测多组神经肌肉肌电图，可提高MG诊断阳性率。
李克勇[2]2003年在《雷公藤多甙治疗重症肌无力的机理探讨》文中提出重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是主要由对烟碱乙酰胆碱受体(n-Acetylcholine receptor，nAChR)特异的T细胞介导的nAChR抗体(n-Acetylcholine receptor antibody,nAChRab)调节的自身免疫性疾病。雷公藤多甙(Tripterygium Wilfordii Polyglucosidium,TWP)作为免疫抑制剂已有用于临床治疗MG的报道，且效果良好。但目前对于TWP治疗MG机制的研究多集中于免疫系统，根据本实验室前期研究工作的发现，TWP能够作用于神经肌接头前，促进神经肌肉的兴奋传递。另外国外已有文献报道在MG患者nAChR各亚单位基因表达均有增加。所以本实验采用微电泳和胞内记录技术，探讨TWP对终板区nAChR反应性的影响，以及通过建立小鼠MG模型(EAMG)利用半定量RT-PCR技术来分析nAChRα_1-亚单位基因表达水平的变化，为后面的工作打下基础。 本实验分为两部分： 第一部分：用微电泳技术将外源性的ACh电泳至神经肌接头终板区，然后以微电极胞内记录技术在该终板区记录到的乙酰胆碱电位(Acetylcholine potential,AChP)作为nAChR反应性的指标。结果表明： ①TWP能增加nAChR反应性，并且有明显的量效依赖关系和时效依赖关系； ②TWP可作用于神经肌接头后，通过增加离子通道的电导或其他机制来增强nAChR反应性。四川大学硕士论文 第二部分:利用从小牛肌肉组织中提取的nAChR作为抗原免疫小鼠建立EAMG，然后用半定量RT一PCR技术检测1七气ChRa:一亚单位信使核糖核酸(mRNA)的表达水平。结果表明: ①小鼠EAMG建立成功，与对照组比较，在小鼠临床表现、肌 电衰减效应和血清认ChRab检测中，均出现明显的阳性标 志; ②临床症状出现组小鼠叭ChRa，一亚单位mRNA表达水平增 力口; ③叭ChRab介导的nAChR损害可以通过代偿机制使机体 认ChR各亚单位基因表达水平增加。 ④遗传因素在MG的发病中起一定作用。
李作孝, 陈秀, 赖成虹, 彭建一[3]2004年在《雷公藤多甙对重症肌无力患者血清细胞因子水平影响的研究》文中指出目的:探讨重症肌无力(MG)患者血清细胞因子(CK)水平变化,探讨雷公藤多甙(TⅡ)治疗MG的免疫调节机制。方法:将52例MG患者随机分为TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组,观察TⅡ治疗组和非TⅡ治疗组治疗前后及40例正常对照血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)及可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)水平。结果:TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗前血清IL-6水平分别为3.247±1.205、3.261±1.211ng/ml,显着高于正常对照组血清IL-6水平(0.171±0.078 ng/ml);TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗前血清TNF水平分别为0.4604±0.2134、0.4597±0.2125 ng/ml,显着高于正常对照组血清TNF水平(0.145±0.045 ng/m1);TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗前血清sIL-2R水平分别为543.27±236.49、528.65±218.62 U/ml,显着高于正常对照组血清sIL-2R水平(238.71±76.82 U/ml);TⅡ治疗组治疗后血清IL-6、TNF及sIL-2R水平分别为1.726±0.098 ng/ml、0.2747±0.1131 ng/ml、323.16±142.05 U/ml,均较治疗前明显降低,而非TⅡ治疗组治疗后血清IL-6、TNF及sIL-2R水平分别为3.249±1.225 ng/ml、0.4553±0.2107 ng/ml、516.36±209.87 U/ml,与治疗前比较无显着性差别。结论:MG患者存在明显免疫功能紊乱,TⅡ治疗MG的免疫机制可能是通过抑制IL-6、TNF及sIL-2R产生而发挥。
李作孝, 熊先骥, 张泽兰, 谭华, 彭建一[4]1999年在《重症肌无力患者雷公藤多甙治疗前后周围血自然杀伤细胞含量变化的研究》文中指出目的探讨自然杀伤（ＮＫ）细胞在重症肌无力（ＭＧ）发病中的作用及雷公藤多甙（ＴⅡ）对ＭＧ的细胞免疫调节机制。方法将５２例ＭＧ患者随机分为ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组，观察此二组治疗前后及正常对照组周围血ＮＫ细胞含量及血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化。结果ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组治疗前周围血ＮＫ细胞含量较正常对照组明显减少，血清ｓＩＬ－２Ｒ水平较正常对照组明显升高，且周围血ＮＫ细胞含量与血清ｓＩＬ－２Ｒ水平呈负相关；ＴⅡ治疗组治疗后周围血ＮＫ细胞含量较治疗前明显增加，血清ｓＩＬ－２Ｒ水平较治疗前明显降低，而非ＴⅡ治疗组治疗前后周围血ＮＫ细胞含量及血清ｓＩＬ－２Ｒ水平则无显着变化。结论ＮＫ细胞在ＭＧ发病中起着重要作用，ＴⅡ治疗ＭＧ的机理可能是通过抑制ｓＩＬ－２Ｒ产生、增加ＮＫ细胞含量而发挥。
陈正君[5]2000年在《雷公藤多甙对重症肌无力患者血清sIL-2R水平的影响》文中研究指明目的 探讨雷公藤多甙(T Ⅱ)对重症肌无力(MG)的免疫调节机制.方法 将52例MG患者随机分为TⅡ治疗组及非T Ⅱ治疗组,观察T Ⅱ治疗组和非T Ⅱ治疗组治疗前后及40例正常对照血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平.结果 T Ⅱ治疗组及非T Ⅱ治疗组治疗前血清sIL-2R水平较正常对照组明显升高;T Ⅱ治疗组治疗后血清sIL-2R水平较治疗前明显降低,而非T Ⅱ治疗组治疗前后血清sIL-2R水平则无显着性变化.结论 T Ⅱ治疗MG的免疫调节机制可能通过抑制sIL-2R产生而发挥.
冯胜刚[6]2003年在《雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的疗效判定随机对照试验的系统评价》文中研究指明目的：①评价雷公藤多甙单独使用治疗原发性肾病综合征的疗效；②评价雷公藤多甙联合糖皮质激和／或免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征的疗效；③评价雷公藤多甙单独或联合使用是否有助于减少复发率及副反应。 方法：采用电子检索Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、VIP数据库、中国循证医学／Cochrane中心数据库(CEBM／CCD)及Cochrane图书馆(CL)等数据库；手工检索12种中医期刊、中西医结合杂志和国内肾脏疾病相关的杂志，创刊至2002年12月截止。收集和比较雷公藤多甙为主的中药与安慰剂、非特异性治疗或糖皮质激素及免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征达1月以上的随机对照试验(RCTs)，试验不限语种或仅使用盲法者。数据由两名作者独立提取，文献质量的评定采用Jadad评分标准。采用Cochrane协作网专用软件RevMan4.1对雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的临床总有效率、完全缓解率、部分缓解率、无效率、复发率及副反应、尿液检查和血液生化指标进行统计分析。 结果：初检216篇文献，检索出198篇雷公藤多甙治疗肾病综合征临床研究文献，其中治疗原发性肾病综合征的临床研究文献141篇，符合RCTs纳入标准的随机对照试验13篇文献(15个RCTs)，共534例患者。Meta-分析结果显示：(1)雷公藤多甙单独使用组(以环磷酰胺、强的松、环孢素A为对照)，对临床总有效率、完全缓解率、部分缓解率、无效率、24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白及血肌酐等的作用与对照组相比，无统计学差异。(2)雷公藤多甙联合使用组(与糖皮质激素和／或免疫抑制剂合用，以糖皮质激和／或免疫抑制剂为对照)，对临床总有效率、完全缓解率、无效率的作用与对照组间有显着统计学差异，有助于提高糖皮质激素和／或免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征的疗效；对部分缓解率的作用，两组间无统计学差异；对24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白及血肌酐等，因缺乏相关资 四川大学硕士论文料而无法作出评价。(3)雷公藤多贰无论单独还是联合应用治疗原发性肾病综合征，与对照组比较均有统计学差异，可降低PNS复发率和糖皮质激素、免疫抑制剂的副反应。“漏斗图”图形显示不对称，可能存在有发表偏倚、方法学质量低下及试验样本偏小等因素。 结论:雷公藤多试在治疗原发性肾病综合征、减少疾病复发率和降低药物副反应方面，是一种有效的治疗手段。雷公藤多试联合西药治疗原发性肾病综合征可以提高疗效，但单独使用时，其治疗作用不优于糖皮质激素或免疫抑制剂。雷公藤多试治疗原发性肾病综合征的随机对照试验，由于可能存在发表偏倚、普遍方法学质量较低、治疗和随访的时间不够长，使其证据强度较低，客观疗效有待于设计严格的多中心、大样本随机对照试验进一步加以证实。
冯胜刚[7]2003年在《雷公藤多甙对细胞免疫和临床肾脏病免疫的影响》文中进行了进一步梳理雷公藤多甙 (T1 1 )是由雷公藤多甙中提取的一组混合甙 ,近年来对其单体成分的大量实验、临床研究表明 ,T1 1 作用于细胞免疫的各个环节 ,影响 T细胞的活化、增殖及凋亡 ,对部分抗原递呈细胞起双向调节作用 ,使多种细胞因子及其受体的表达下调。
参考文献：
[1]. 雷公藤多甙对肌收缩影响及对治疗MG机理探讨[D]. 张云. 四川大学. 2003
[2]. 雷公藤多甙治疗重症肌无力的机理探讨[D]. 李克勇. 四川大学. 2003
[3]. 雷公藤多甙对重症肌无力患者血清细胞因子水平影响的研究[C]. 李作孝, 陈秀, 赖成虹, 彭建一. 第五次全国中西医结合神经科学术会议论文集. 2004
[4]. 重症肌无力患者雷公藤多甙治疗前后周围血自然杀伤细胞含量变化的研究[J]. 李作孝, 熊先骥, 张泽兰, 谭华, 彭建一. 临床神经病学杂志. 1999
[5]. 雷公藤多甙对重症肌无力患者血清sIL-2R水平的影响[J]. 陈正君. 中国航天工业医药. 2000
[6]. 雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的疗效判定随机对照试验的系统评价[D]. 冯胜刚. 四川大学. 2003
[7]. 雷公藤多甙对细胞免疫和临床肾脏病免疫的影响[J]. 冯胜刚. 西部医学. 2003