（广西钦州市钦北区人民医院内二区 广西钦州 535000）
【摘要】糖尿病肾病和糖尿病视网膜疾病、糖尿病心脑血管相关并发症分别是当前成人致盲、终末期肾病、糖尿病病人死亡的主要原因。从当前临床研究来看，关于糖尿病慢性并发症的主要发病机制的研究，集中在慢性炎症与氧化应激这两个方面。相关研究结果显示，胆红素具有一定的抗炎症和抗氧化效果。为此，胆红素与糖尿病慢性并发症之间有着密切联系。
【关键词】糖尿病；胆红素；慢性并发症；相关性研究
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）30-0001-02
糖尿病是一种伴有高血糖为特征的慢性代谢性疾病。主要是因为胰岛素含量不足相对缺乏或者胰岛素抵抗引起的。糖尿病患者如果不能够良好有效地控制血糖，伴随着病情的逐步发展，将会出现各种并发症，糖尿病慢性并发症是导致患者截肢、失明、甚至病重死亡的主要原因。近年来，我国糖尿病的发病率逐年呈现上升趋势，2007年糖尿病的发病率已经达到了9.7%，预计总的患病人数将超过9240万人。与我国糖尿病流行趋势相类似[1]，在未来二三十年的时间里，全球各个国家糖尿病的发病人数将呈现快速增长的趋势，糖尿病不仅威胁个人的身体健康，而且也会加大个人及国家的经济负担，故从根本上控制糖尿病的发展已经到了刻不容缓的地步。
糖尿病慢性并发症已经严重威胁到了糖尿病患者的身体健康，其中糖尿病性视网膜病变是我国糖尿病患者较为常见的并发症[2]。这种并发症的发病机制至今尚未明了，弄清糖尿病性视网膜病变的发病机理对其制定早期诊断策略有着重要意义。在糖尿病的病程中，累计了大量的山梨糖醇，降低了细胞的抗氧化能力，氧化应激可能会加速山梨糖醇的累积，氧化应激在糖尿病性视网膜病变的发生和发展中有着重要的作用，现在已经被人们重视了起来，人体中有许多同氧化应激相关的分子，氧化应激作为慢性疾病和细胞死亡的标志。通过许多动物的实验及相关的研究可以看出氧化应激与血糖良好控制的视网膜病变逆转密切相关。其中的胆红素是由体内的衰老红细胞裂解释放出的血红蛋白所产生，是一种比较强的内源性抗氧化剂。胆红素一直被认为是对人体有害的代谢产物，代表了肝功能受损的严重程度标志之一，学者Bernard在1954年首次报导了胆红素强大的抗氧化作用，随后的一项研究结果也显示，血清胆红素与代表炎症反应程度的C反应蛋白呈显著的负相关关系，由此证实了胆红素还有着抑制炎症的作用[3]。代谢综合征、糖尿病、心脑血管疾病等疾病均氧化应激和炎症反应有着紧密联系。大量的研究结果表明，血清胆红素的水平不仅和代谢综合征及其组成成分增加有关，而且还和卒中等心脑血管疾病、冠状动脉粥样硬化有关[4]。其强大的抗氧化能力近年来在糖尿病领域得到了极大的重视，一项针对4000多位健康人群的研究结果显示在女性和非吸烟男性中胆红素的总量和和糖化的血红蛋白呈负相关关系。除此之外，有另外的报道也指出胆红素还是视网膜病变、糖尿病周围的神经病变的独立的保护因素。最近的研究显示直接胆红素相对于其他胆红素来说抗氧化性更好[5]，以前的研究仅仅只是局限于总的胆红素的水平且大样量本的数据很少，缺乏可信性。
1.胆红素的抗氧化作用及代谢功能
1.1 胆红素的代谢
大部分胆红素由衰老红细胞降解、破坏而来；小部分胆红素主要来自肝细胞中的血红素蛋白质（例如过氧化氢酶、细胞色素b5、细胞色素p450等）中的血红素辅基分解而来；极小部分胆红素由造血过程中，其中骨髓内是造血原料的血红素或血红蛋白，而未成熟细胞会有少量分解，即为无效造血产生的胆红素。在肝内，其中胆红素能够与葡萄糖醛酸相结合，形成结合胆红素（CB），另外未与葡萄糖醛酸相结合的胆红素，即为未结合胆红素（UCB）。CB可和重氮试剂直接反应，又称直接胆红素（DB）；而UCB与重氮试剂不能直接反应，又称间接胆红素（IB）。CB会随着胆汁排泄到肠管后，由来自肠黏膜上皮细胞的β-葡萄糖醛酸苷酶或者肠道细菌裂解为UCB，而所形成的UCB部分会随着粪便排出体外，剩余一部分会重吸收，形成肠肝循环。
1.2 胆红素的抗炎特性及抗氧化作用
以往人们在对黄疸的认识基础上认为胆红素对与神经细胞有一定的毒性作用，是一种细胞代谢废物。但是近几十年来，已经有大量的实验证明了胆红素生成体系具有抗氧化的作用。而且在代谢综合征中，低含量的血清胆红素可以导致一种致炎糖蛋白的增加，这种糖蛋白与体内炎症水平息息相关，研究指出血清胆红素可以有效地抑制自身免疫性的脑炎。所有的研究均表明胆红素有着抗氧化以及抗炎症的重要作用[6]。
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2.胆红素与糖尿病并发症的相关性
2.1 与糖尿病大血管并发症的相关性
糖尿病患者死亡的主要原因是糖尿病心脑血管并发症。因此胆红素作为体内的一种较强的抗氧化剂，它与冠心病、动脉粥样硬化的关系渐渐地得到了人们的重视。
关于胆红素抗动脉粥样硬化的可能机制为：
（1）胆红素可以保护细胞不受脂质过氧化的损伤；
（2）有着抵抗低密度脂质蛋白的氧化修饰作用；
（3）可以抑制体内补体激活与级联反应，从而保护血管内皮免受炎症损伤；
（4）可改善胰岛细胞功能，有着促进胰岛素的合成、增强细胞敏感的功能；
（5）降低冠心病的发病概率；
胆红素在血液中的存在形式多样，如游离型胆红素、结合型胆红素等。如何判定是哪种形式的胆红素在起主要作用、其各种不同类型的胆红素氧化作用是相同、人为的升高胆红素的含量是否能够有效地抗动脉粥样硬化，这些问题目前尚没有得到很好的解决。
2.2 与糖尿病肾病的相关性
终末期肾病的主要原因之一就是糖尿病肾病，关于糖尿病与肾病的发病原理尚不明了，可能与抗炎特性、胆红素血管的内皮保护，阻抑了肾小球血管的硬化相关。日本的DDCRT5研究结果表明血清里的胆红素水平与2型糖尿病病人的肾病的发生和进展密切相关，而且，低浓度的胆红素是肾病进展的危险因素此外，该研究还表明了血红蛋白与糖尿病肾病的进展有关。目前，关于胆红素与糖尿病肾病患者的临床研究报道比较少，若想要进一步明确两者之间的关系，还需要更进一步的研究论证。
2.3 与糖尿病视网膜病变的相关性
糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一就是糖尿病视网膜病变，亦成为了成人后天失明的主要原因之一。其病情的发生发展与糖尿病的病程直接相关，糖尿病视网膜病变的主要病理特征是毛细血管基底膜增厚、内皮细胞增生，从而进一步血流改变和宫腔狭窄，最后导致视网膜缺氧、缺血以及新生血管的形成。
目前关于胆红素和糖尿病视网膜病变的关系已经有了报道，日本Yasuda等主持进行的The Hisayama Study研究表明[7]：在糖尿病患者中，胆红素含量的增多可能是对抗糖尿病视网膜病变的保护因素，胆红素浓度的降低则可能是其危险因素。
2.4 与糖尿病神经并发症的相关性
成人主要致残因素之一就是糖尿病周围神经病变。神经病变危害程度巨大，可以累计运动神经、植物神经以及感觉神经，产生疼痛、麻木、运动障碍甚至致残。糖尿病神经并发症的发病机理至今尚不明确，不过高血糖认为是其中一个主要诱因。有研究显示急性高血糖能造成神经细胞的氧化应激甚至细胞的凋亡。现在的临床研究显示血清里的胆红素浓度与糖尿病神经并发症呈负相关的关系，体内低水平的胆红素可能是其发病以及发展的危险原因。
3.结束语
综上可知，胆红素与大多数的糖尿病并发症呈正相关亦或者负相关的关系，一些并发症的发病机制虽尚不明确，但是在一定程度上与胆红素水平有着关系。
【参考文献】
[1]徐瑜,毕宇芳,王卫庆等.中国成人糖尿病流行与控制现状——2010年中国慢病监测暨糖尿病专题调查报告解读[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(3):184-186.
[2]靳秋分,丁淑华.糖尿病性视网膜病变的相关危险因素分析及治疗近况[J].中医学报,2013,28(1):98-101.
[3]张晓凡.联合检测血清前白蛋白、a-L-岩藻糖苷酶、胆红素与2型糖尿病患者糖代谢及糖尿病肾病的相关性[D].郑州大学,2013.
[4]高媛.代谢综合征患者血清胆红素水平变化及其影响因素[D].宁夏医科大学,2014.
[5]杨艳霞,苏青.胆红素与糖尿病慢性并发症相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2016,32(5):426-428.
[6]张仁伟.胆红素与脑血管疾病的关系研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(3):209-211.
[7] Mashitani,T.,Hayashino,Y.,Okamura,S.et al.Correlations between serum bilirubin levels and diabetic nephropathy progression among japanese type 2 diabetic patients: A prospective cohort study (diabetes distress and care registry at tenri [DDCRT 5])[J].Diabetes care,2014,37(1):252-258.
论文作者:王艳红
论文发表刊物:《心理医生》2016年30期
论文发表时间:2017/1/11
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