毛乳头细胞HSPC016基因的全长cDNA克隆及功能分析

毛乳头细胞HSPC016基因的全长cDNA克隆及功能分析

王继文[1]2004年在《毛乳头细胞HSPC016基因的全长cDNA克隆及功能分析》文中研究表明分布于体表的毛发具有调节体温、排泄代谢物、缓冲外界机械压力等生理功能。对人类而言,毛发还具有社交媒介功能。分布于颜面、头皮、外阴等处的毛发因毛干形态、色泽、密度各异而赋予个体不同的生理特征,在社会交往中给人以美的享受。因毛发生长异常而发生斑秃、多毛的患者往往承受极大的心理压力,生活质量受到影响。因此,弄清毛发胚胎期发生以及成熟毛发生长调节的机制,发展有效治疗毛发疾病的药物是目前毛囊生物学研究的热点。 作为毛发主体的毛囊是一再生系统,从胚胎期发生后就伴随个体一生并周而复始地循环。完整的毛囊周期包括生长期、休止期、退行期,毛干作为毛囊周期的产物则表现为不断增长、颜色加深、脱落、再生等生理行为。如果毛囊生长期提前终止,休止期提前到来,斑秃则会发生。正常毛囊发育和周期循环主要依靠毛囊上皮与间质来源的毛乳头(dermal papillae,DP)相互作用。毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPC)是组成毛乳头的唯一细胞,是胚胎期诱导毛囊形成和成熟毛囊完成周期循环的主要调节细胞,在毛囊胚胎发生和毛囊周期循环中发挥举足轻重的作用,因此,DPC是毛囊生物学领域的研究热点。 人类迄今对毛发生长调节的了解主要来源于临床观察。通过对小鼠/大鼠模型的研究,一些与毛囊周期有关的调节分子如成纤维细胞生长因子(fibobalast growth factors,FGFs)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)、刺猬蛋白(sonic hedgehog,Shh)、神经营养因子(neurotrophins)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)等被相继鉴定出来。组成毛囊的细胞,如DPC、外根鞘细胞(out root sheath,ORS)、毛母质细胞等可分泌这些生长因子及其受体;而且就单一细胞因子而言,其产生和分泌都与毛囊周期的特定时相有关。但是,关于这些细胞因子调节毛囊发生和毛囊周期的具体分子机制,如通过什么信号转导途径、与什么分子作用等均不十分清楚。Inamatsu等在实验中发现凝集生长状态的DPC仍能保持诱导毛囊发生的能力。为了探索哪些基因在DPC凝集生长状态下表达,筛选与DPC凝集生长相关的基因,宋志强

王继文, 宋志强, 邓永键, 杨希川, 麦跃[2]2005年在《毛乳头细胞HSPC016基因亚型全长cDNA的克隆及功能分析》文中提出目的 从人毛乳头细胞(DPC)内克隆DPC凝集性生长相关基因HSPC016的全长cDNA,分析HSPC016基因的结构与功能,探讨其对DPC生长分化的调节作用。方法 使用RACE技术从DPC内克隆HSPC016基因全长cDNA,通过生物信息学手段分析其染色体定位、蛋白序列、结构域,预测其生物功能。结果 获得两条全长cDNA序列,分别为400bp和493bp,均为HSPC016基因亚型。其染色体定位为3q21 31,是一种进化保守基因。HSPC016蛋白大小为64aa,存在于细胞核内的概率为56 7%,结构域属于PD053992家族,与核内转录调控因子T2FA的功能域同源。结论 HSPC016是一种转录调控基因,其蛋白产物可能作为转录复合体的一个亚单位,在DPC生长分化过程中通过调节其他基因的转录而发挥调控作用。

王继文, 宋志强, 杨希川, 麦跃, 郝飞[3]2004年在《毛乳头细胞凝聚性生长差异表达基因的筛选及HSPC016全长克隆的生物信息学分析》文中认为目的 筛选与毛乳头细胞 (DPC)凝聚性生长相关的基因表达 ,全长克隆凝聚性生长相关基因HSPC0 16并进行生物信息学分析。方法 应用抑制性消减杂交技术 ,构建DPC凝聚性生长与非凝聚性生长的cDNA消减文库 ,克隆鉴定凝聚性生长特异表达基因。应用RACE技术 ,克隆DPC凝聚性状态下HSPC0 16全长表达序列 ,使用生物信息学手段分析其染色体定位、蛋白序列、结构域及功能。结果 成功构建了DPC凝聚性生长差异表达cDNA文库 ,筛选出DPC与细胞同源凝集、生长调控、分化发育及信号转导相关的基因 ,其中包括HSPC0 16。HSPC0 16全长cDNA为 4 0 0bp ,染色体定位于 3q2 1 31;HSPC0 16蛋白为 6 4aa,结构域属于PD0 5 3992家族 ,与T2FA基因功能域同源。结论DPC凝聚性生长的差异表达cDNA文库为进一步筛选并克隆DPC凝聚性生长相关基因奠定了基础 ,也为宏观分析多基因协同参与DPC生长调控和功能发挥提供了依据。HSPC0 16的生物信息学分析显示此基因与DPC基因转录调节有关

参考文献:

[1]. 毛乳头细胞HSPC016基因的全长cDNA克隆及功能分析[D]. 王继文. 第叁军医大学. 2004

[2]. 毛乳头细胞HSPC016基因亚型全长cDNA的克隆及功能分析[J]. 王继文, 宋志强, 邓永键, 杨希川, 麦跃. 解放军医学杂志. 2005

[3]. 毛乳头细胞凝聚性生长差异表达基因的筛选及HSPC016全长克隆的生物信息学分析[J]. 王继文, 宋志强, 杨希川, 麦跃, 郝飞. 中华医学杂志. 2004

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