【摘 要】目的 探讨别嘌呤醇对比非布司他在降尿酸治疗中的有效性和安全性。方法 选取2015年3月~2016年6月于我院接受治疗的痛风及高尿酸血症患者120例为研究对象，按照随机数字表法将所有患者平均分为研究组和对照组，对照组患者采用别嘌呤治疗，研究组患者采用非布司他治疗。比较两组治疗前后血尿酸值水平与不良反应发生率。采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果 两组患者治疗前的血尿酸水平比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组血尿酸水平高于研究组（P<0.05）；治疗后研究组患者的不良反应发生率（5.0%）低于对照组（11.7%）（P<0.05）。结论 相比别嘌醇，非布司他在痛风及高尿酸血症的应用中可大幅降低血尿酸水平，效果显著，不良反应少，安全可靠，值得临床推广应用。
【关键词】别嘌醇；非布司他；高尿酸血症；安全性；临床研究
【中图分类号】R450.2+6【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2017）03-001-02
痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎，是临床常见病之一。高尿酸血症是痛风发生的最重要的生化基础，长期有效地控制血尿酸水平是痛风治疗的主要目标。高尿酸血症是痛风的生化基础，正常人每日尿酸产生量约750mg，1/3经肠道分解代谢，2/3经肾脏排泄，可以维持体内尿酸水平，人体内尿酸产物增加或排泄减少会引起少尿、无尿、尿毒症等临床症状。高尿酸血症会导致尿酸盐结晶沉积在关节引起炎性疾病，即为痛风。调查表明[1]，痛风发病率呈现逐年升高趋势，且日趋年轻化，主要集中于男性群体，可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现关节致残、肾功能不全等，而在这一阶段积极干预治疗，对于预防痛风有着积极的临床意义[2，3]。
临床迫切需要新的降尿酸药物。非布司他[3]是一种新型的非嘌呤类XO抑制剂，能选择性抑制XO，不受酶氧化还原状态影响，不良反应较小，2009年2月获得美国FDA批准，用于长期治疗慢性痛风患者的高尿酸血症，目前国内尚未在临床广泛使用。别嘌呤醇是目前临床唯一用于抑制尿酸合成的药物，其疗效已得到肯定，但由于别嘌呤醇仅对还原性的黄嘌呤氧化酶（XO）有抑制作用，在别嘌呤醇与XO相互作用中，XO可由于酶中的钼活性中心自发性还原而恢复活性，导致别嘌呤醇临床疗效下降。此外，由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免地造成对嘌呤和嘧啶代谢的其他酶活性的影响，导致不良反应较多[4-6]。本文选取2015年3月~2016年6月于我院接受治疗的痛风及高尿酸血症患者120例为研究对象，分别采用别嘌呤与非布司他治疗，对比两种方法在降尿酸治疗中的有效性和安全性。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年3月~2016年6月于我院接受治疗的痛风及高尿酸血症患者120例为研究对象。男性患者血清尿酸水平均>420mmol/L，女性患者血尿酸水平均>360mmol/L。排除标准：排除合并严重肾功能衰竭、尿毒症等患者；排除合并脑血管疾病、严重心脏病及肝功能损伤患者；排除对本研究药物过敏患者；排除哺乳期、妊娠期患者。所有患者按照随机数字表法随机平均分为研究组与对照组。研究组男53例，女7例，年龄25~66岁，平均年龄（43.5±8.6）岁，病程0.9~4.2年，平均病程（2.6±0.7）年。对照组男54例，女6例，年龄26~67岁，平均年龄（47.8±7.9）岁。病程0.8~3.9年，平均病程（2.4±0.8）年。所有患者签署知情同意书。将所有患者随机平均分为研究组和对照组，两组患者之间的年龄、性别以及病程没有显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 两组患者均给予降血压、饮食干预以及降脂等的对症基础治疗。在基础治疗的基础上，对照组患者给予别嘌醇片治疗：100 mg/次、3次/d，共治疗4周。研究组患者给予非布司他片治疗：40mg/次、1次/d，共服用4周。比较两组治疗前后血尿酸水平与不良反应发生情况。
1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后血尿酸水平并进行比较，观察两组患者不良反应发生情况，统计不良反应发生率。
1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组治疗前后血尿酸水平比较 两组患者治疗前的血尿酸水平比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组血尿酸水平高于研究组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血尿酸水平比较（ ）
注：#表示与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
痛风（Gout）是一种全球性的代谢性疾病，目前临床上治疗痛风及高尿酸血症主要以药物控制、饮食干预等综合性治疗方式为主，旨在通过降低患者血尿酸水平以降低发作频率、改善临床症状，达到治疗目标[7，8]。临床上痛风的治疗常用降尿酸药物分为两种：促尿酸排泄药，如苯溴马隆，禁用于肾功能不全、肾脏损伤及肾结石患者；抑制尿酸生成药物，如传统药物别嘌醇及新药非布司他，别嘌醇为目前应用最广的药物，但少数HLA-B5801阳性患者使用之后出现严重皮肤过敏反应，甚至危及生命，已逐渐被新型药物取代，新型降尿酸药非布司他上市，其降尿酸迅速、副作用小、无严重不良反应[9-11]。
别嘌醇（Allopurinol）是国内临床上常用的一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，由于别嘿醇为嚷吟类似物，不可避免的影响嘌呤及嘧啶代谢其它酶的活性，同时会产生肾毒性，部分患者对别嘿醇过敏。临床研究表明，非布司他（Febuxostat）是一种非噪岭类黄嚷岭氧化酶抑制剂，具有较好的降尿酸疗效[12，13]。本文中两组患者治疗前的血尿酸水平比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组血尿酸水平高于研究组（P<0.05）；治疗后研究组患者的不良反应发生率（5.0%）低于对照组（11.7%）（P<0.05），表明非布司他在降尿酸治疗中具有更高的安全性。综述，非布司他在痛风及高尿酸血症中的应用可大幅降低血尿酸水平，效果显著，且不良反应少，安全可靠，值得临床推广应用。
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论文作者:丰朝霞1,窦艳晓2
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第3期
论文发表时间:2017/7/11
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