宋佳烨 张葆春 曹永峰 丁华 黄沈珺
（江苏省南通市肿瘤医院内科 226301）
【摘要】 目的：观察替莫唑胺联合调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤的疗效及不良反应。方法：选择MRI或者CT确诊为脑转移性肿瘤52例入组，随机分为对照组及实验组，每组各26例。实验组采取替莫唑胺口服化疗，200mg qd d1-5，28d为一周期；同步对脑转移瘤进行调强适形放疗，肿瘤剂量DT：40GY/20f。对照组采用单纯放疗。观察各组的有效率、1年生存率、中位生存时间及不良反应。结果 实验组完全缓解(CR)4例，部分缓解(PR)10例，稳定(SD) 7例，进展(PD)5例，有效率(CR+PR)为53.8%(14/26)。对照组：CR 2例；PR 8例；SD 10例；PD 6例，有效率为38.4%。疗效显著优于对照组。实验组一年生存率为42.3%(11/26)，中位生存期10.6个月。不良反应主要是颅内肿瘤周边水肿和替莫唑胺化学治疗反应，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论：替莫唑胺同步调强适形放疗脑转移瘤的疗效好，且不良反应轻。
【关键词】脑转移；化疗；放疗；替莫唑胺
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）10-0106-03
近年来综合治疗使得恶性肿瘤患者的生存期显著延长，同时脑转移瘤的发病率逐年上升。恶性肿瘤一旦发生脑转移提示病程已经达到晚期，可以导致颅内高压症候群及神经系统损伤相关症状，影响了患者的生存时间及生活治疗量，预后不良。探讨合理有效的综合治疗方案控制脑转移瘤是肿瘤学面临的又一难题，我科采用替莫唑胺同步调强适形放疗治疗脑转移性肿瘤取得较好疗效，报告如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
2012年12月至2014 年06月南通市肿瘤医院收治的 52例脑转移瘤患者。其中男性34例，女性18例；年龄32～75岁，中位年龄49岁；入组患者原发肿瘤均经病理确诊为恶性肿瘤，脑实质转移瘤均经过CT或者MRI证实；其中肺癌22例，乳腺癌12例，胃癌6例，恶性淋巴瘤4例，卵巢癌2例，结肠癌4例，胰腺癌2例。入组患者均有不同程度的头痛、恶心、呕吐、行走障碍等神经系统症状，且无精神、神志异常。两组在年龄、性别、原发肿瘤、颅内高压的症状方面差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
1.2.1替莫唑胺化疗：替莫唑胺(商品名蒂清，江苏天士力帝益药业有限公司) 200 mg /次，每日1次，连续服用5天为一周期，28天为1个疗 程，共2～4个疗程。治疗前后均查血常规、肝肾功能、心电图等。服药前期间常规使用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂止吐预处理。化疗后出现Ⅱ°以上白细胞减少、血小板减少，分别给予粒细胞集落刺激因子、白介素11或者促血小板生成素作相应处理。
1.2.1调强适形放疗：入组患者服药第一天起均采用适形调强放疗，肿瘤剂量:DT:40GY/20F。治疗过程中出现头痛、呕吐、视物模糊的脑水肿症状时，给予激素及脱水剂治疗。
1.3 疗效评价
采用RECIST标准对靶病灶进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）４种。脑转移灶消失持续４周定为CR，靶病灶直径总和缩小大于或等于30％持续４周定为PR，靶病灶直径总和增加大于或等于20％或者出现新的病灶定为PD，病灶直径总和有缩小，但介于PR与PD之间定为SD。有效率（RR）为（CR例数＋PR例数）/总例数。观察入组患者的中位生存期及1年生存率。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行数据处理，记数资料以构成比表示，组间比较采用卡方检验，患者一年总生存率计算采用Kaplan-Meier法，P＜0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效
实验组：完全缓解(CR)4例，分别为2例非小细胞肺癌、1例乳腺癌、1例淋巴瘤；部分缓解(PR)10例；稳定(SD)7例；病变进展（PD）5例，分别为1例肺癌，1例结肠癌，1例胰腺癌，2例胃癌；有效率为53.8%，见表（2）。对照组：完全缓解(CR)2例；部分缓解(PR)8例；稳定(SD)10例；病变进展（PD）6例，有效率为38.4%，见表2，两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。随访1年，实验组中位生存期10.6个月，1年总生存(OS)率为42.3%，对照组：8.2个月，1年总生存(OS)率为30.8%，两组患者1年生存率差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
随着肿瘤多学科综合治疗的不断发展，肿瘤患者的生存时间显著延长，同时晚期肿瘤患者脑转移的发生率亦逐年上升。临床上30%的恶性肿瘤患者通过CT或MRI检查发现存在脑转移，而尸检发现65％的患者存在脑转移。肿瘤细胞通过血液循环或者淋巴液进入脑，停滞于脑白质、灰质交界部位，不断增殖后性形成转移瘤。统计数据显示脑转移瘤原发灶以肺癌最为常见，特别是非小细胞肺癌，脑转移发生率高达25% ～40%，其次为乳腺癌、胃肠道肿瘤、淋巴瘤、泌尿系统肿瘤等[1]。脑转移发生早期多无显著症状，随肿瘤逐渐生长，可出现颅内压升高症候群，主要表现有头痛、头晕、呕吐、恶心、视力下降等。患者一旦出现脑转移相关症状，提示病情较晚，预后不良，中位生存期一般为３个月。积极探讨治疗脑转移瘤的治疗方法，对提高抗肿瘤疗效具有极其重要的意义。
放疗仍是目前治疗脑转移瘤的首选治疗方法，可以有效控制症状，改善生存质量。全脑放疗作为治疗脑转移瘤已有40余年的历史，射线不但可以有效杀伤脑转移瘤周围的癌细胞，而且对影像学不能发现的亚临床病灶也有较好的杀伤作用，具有较高的缓解率。但是由于正常脑组织受到放疗剂量的限制，使得肿瘤区的局部放射剂量得不到提高，难以将所有的恶性肿瘤彻底消除及杀灭，仍有30%以上的患者局部肿瘤控制不佳，不能显著改善无进展生存时间[2-4]。(调强适形放疗系精确放疗，可以提高肿瘤区域治疗剂量，同时降低肿瘤周边正常脑组织接受照射剂量，从而达到提高疗效，减少副损伤的目的，可以提高肿瘤的治疗增益比。因此，调强适形放疗既可以有效杀灭肿瘤组织，提高脑转移的局部控制率，又可使正常脑组织得到有效保护，延长中位生存期[5-6]。
由于多数药物难以透过血脑屏障进入脑实质，使得化疗对脑转移瘤的疗效不理想[7]。替莫唑胺作为新型的咪唑嗪类衍生物，分子量较小，易于透过血脑屏障,进入脑组织,在中枢神经系统药物浓度较高。该药物主要作用于肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肤亲核区，使肿瘤细胞DNA烷基化而发挥细胞毒作用,可以作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。该药最初在脑胶质瘤的治疗中取得较好疗效，对原发中枢恶性淋巴瘤、黑色素瘤、白血病也有较好疗效。近年来，许多研究显示替莫唑胺对多种实体瘤脑转移亦显示出良好效果，其不但发挥自身细胞毒作用，还可以增加放射治疗的敏感性[8]。国内有研究[9]采用替莫唑胺联合全脑放疗治疗40例非小细胞肺癌脑转移瘤结果显示颅内病灶治疗有效率为87.5%，1年生存率显著提高和中位生存时间明显延长。我科采用替莫唑胺联合适形放疗治疗多种实体瘤脑转移26例，有效率53.8%，中位生存期10.6月，1年生存率42.3%，均显著优于单纯放疗组，而且毒副反应能够耐受，值得临床推广应用。
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论文作者:宋佳烨,张葆春,曹永峰,丁华,黄沈珺
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第10期供稿
论文发表时间:2015/7/20
标签：肿瘤论文; 疗效论文; 患者论文; 病灶论文; 肺癌论文; 生存率论文; 实验组论文; 《医药前沿》2015年第10期供稿论文;