（广西医科大学药学院 广西 南宁 530021）
【摘要】 目的：观察玉郎伞水提物对大鼠的长期毒性，为临床安全用药提供依据。方法：80只Wistar大鼠（雌雄各半）随机等分为对照组和玉郎伞水提物低、中、高剂量组（20、40、80 g生药?kg-1?d-1，相当于人临床日拟用量的20、40、80倍），连续灌胃给药91天，停药后观察14天，对照组给以等体积蒸馏水。给药期及停药恢复期，观察大鼠的体征、行为、摄食量、排泄等一般状况，及血液学、血液生化指标、脏体系数、病理组织学变化等。结果：玉郎伞水提物对大鼠的一般状况、体质量增长、摄食量、血液学、血液生化指标、脏体系数、病理组织学变化无明显影响。结论：在本试验条件下，玉郎伞水提物在20 80g生药?kg-1?d-1属于安全剂量范围。
【关键词】 玉郎伞；水提物；大鼠；长期毒性
【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0020-04
Study on Chronic Toxicity of Water Extract from Yulangsan in rats
Shi Zhi,Chen Cunxia,Huang Renbin.School of Pharmacy， Guangxi Medical University，Nanning 530021 Guangxi，China
【Abstract】: Objective:To observe the adverse effects and extent of long-term gavage of Yulangsan on rats and to provide the reference for clinical use. Method: Half male and female 80 Wistar rats were randomly divided into three treatment groups ( Yulangsan water extract 20g/kg/day, 40g/kg/day, 80g/kg/day of raw drug ) and a normal control group and then intragastric administration was given once a day for 91 days continuously. The normal control group was treated with the same volume of normal saline. During the 14 days of administration and withdrawal recovery, observe the general conditions of each rat like sign and behavior, food intake including their secretions. At the end of the dosing period, 12 rats were randomly taken from each group (with half male and female), then the blood serum was taken. After that they were sacrificed and detect the hematology, blood biochemistry and measure the liver index. At the end of the recovery period, the remaining rats in each group will also sacrificed in the same matter. Result No obvious abnormalities was found on Yulangsan water extract low, medium and high groups (although there has statistically significance on serum level, blood biochemistry and liver index but still in the normal control range) Conclusion Under the experimental conditions, Yulangsan water extract shows no significance adverse reaction upon crude drug dose of larger than 80g/kg/day ( 80 g per kg per day of raw drugs).
【Key words】Yulangsan ;Water Extract;Rat;Chronic Toxicity
玉郎伞是蝶形花科植物疏叶崖豆的干燥块根，又名龙眼参、大罗伞、土甘草等，主要分布于广西、广东地区，广西民间将其用于治疗气血两虚，失眠，小儿疳积、跌打损伤、中风性偏瘫等常见疾病，近年来，本课题组针对玉郎伞有效成分的作用做了较广泛而深入的研究，前期研究表明玉郎伞具有保肝、益智、降血压、抗应激、清除氧自由基以及化疗增敏等作用，具有潜在的广泛应用前景。故本实验用玉郎伞水提物对大鼠进行91天的灌胃给药及14天恢复期观察，研究其长期毒性作用，为制定临床使用安伞剂量提供实验依据。
1.材料
1.1 药物 玉郎水总提物
取玉郎伞饮片2000g，加16000ml蒸馏水(第一次加水先浸泡2-6h)，煮2次，每次2h,纱布过滤，滤渣加12000ml蒸馏水煮1.5h，合并3次滤液，真空干燥浓缩至500ml，即4g生药/ml。
1.2 动物
Wistar大鼠，SPF级，雌雄各半，体重 80～120 g。来源：广西医科大学医学试验动物中心。实验动物质量合格证：SYXK桂2009-0002。动物按性别分笼饲养于有空调的实验动物室内，室温25±5?C，湿度60±20% 。自由摄食、饮水。
1.3 仪器
BAYER1650型生化全自动分析仪（德国）、H22105型Olympus显微镜（日本奥林巴斯），ZKPACS-EG多功能显微图像分析系统（北京中科恒业科技有限公司），201-1型轮转式切片机（浙江金华无线电厂），Botest-3100血细胞计数分析仪（桂林市医疗电子仪器厂）。
2.方法
2.1 动物分组与给药
将80只大鼠随机分为四组（n=20, 雌雄各半）：玉郎伞水提物低剂量、中剂量、高剂量组（20，40，80 g/kg）及空白对照组。给药前观察7天，各组动物活动、进食、饮水、二便等情况均无异常，然后开始给药，采用 灌胃（i.g.）给药，每日1次（9:00），每次给药容积均为20 ml?kg-1。空白对照组给予等体积的蒸馏水。
2.2 观察指标
每天记录动物的一般状况，如外观体征、行为活动、进食、饮水、大小便等。每周定期称量体重1次。给药91d及恢复期14d结束后每组分别取12、8只大鼠，采血作血液学及生化学检查(取血前禁食不禁水12h)，处死动物，取有关器官计算脏器系（脏器重量／大鼠体重X 100％），并做病理学检查。
2.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件包进行统计处理。数据以x-±s表示，组间比较用方差分析法。P＜0.05即有统计学意义。
3.结果
3.1 一般状况
空白对照组和玉郎伞水提物各剂量给药组的大鼠在试验期间活动、大小便、被毛等未见明显异常，无动物死亡。
3.2 体重、摄食量及饮水量
玉郎伞水提物低、中、高剂量组动物体质量增长、摄食量及饮水量与空白对照组比较无统计学差异（数据略）。
3.3 血液学检查
给药91 d及停药14 d后，玉郎伞水提物低、中、高剂量组部分指标如PCT、PLT、WBC、NEUTR、LYR、MIDR等与空白对照组比较有统计学差异（P＜0.05），但上述差异均在正常值范围（在本实验室条件下统计建立）内波动。见表1、表2。
3.4 血液生化
给药91 d及停药14 d后，玉郎伞水提物低、中、高剂量组部分指标如T-Bil、ALT、BUN、Crea、Glu、GLB等与空白对照组比较有明显差异，但上述差异均在正常值范围（在本实验室条件下统计建立）内波动。见表3、表4。
3.5 脏体系数
给药91天及恢复期14天大鼠脏器系数检测, 结果显示, 玉郎伞水提物低、中、高剂量组与同期空白对照组比较, 差异无统计学意义( P > 0.05)。见表5、表6。
3.6 组织病理学检查
给药期及停药后大鼠解剖肉眼观察, 各脏器均未见异常或病变。 玉郎伞水提物3个剂量组大鼠心、肺、胸腺、脾、肾上腺、胃、小肠、膀胱、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫、骨髓、脑垂体、主动脉、气管、甲状腺、甲状旁腺、视神经、坐骨神经、淋巴结、脊髓、唾液腺、食管等器官组织病理学检查均未见因药物因素引起的异常改变。
4.讨论
玉郎伞水提物按20、40、80 g生药?kg-1?d-1（拟临床用量的 20、40、80倍）的剂量，对大鼠连续灌胃91天及停药14天，各组大鼠活动、体征正常，体质量均呈稳态增长，其均值比较无统计学差异，提示玉郎伞水提物不影响正常生长发育。各给药组与对照组的血液学及血生化指标比较部分指标有统计学差异，但均在正常值范围内，因此差异无生物学意义。各脏器组织病理学检查无异常改变。综上，实验动物的一般状况、血液学、脏器系数、病理组织学结果均未见药物引起的毒性反应和迟发性毒性反应，可认为玉郎伞水提物本试验条件下对动物无慢性毒性作用。提示玉郎伞水提物按拟定的临床剂量、给药途径和疗程应用可视为是安全的。
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论文作者:施之,陈春霞,黄仁彬
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/1
标签：剂量论文; 大鼠论文; 毒性论文; 给药论文; 脏器论文; 血液学论文; 生化论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;