（北京市顺义区医院血液科；北京顺义101300）
【摘要】目的：报告4例应用邦亭致低纤维蛋白原血症患者。方法：对4例应用邦亭患者致低纤维蛋白原血症患者的临床资料进行分析并进行相关文献复习。结果：例1，女，53岁，消化道出血给予禁食水、抑酸、补液、输血、邦亭1.0ku bid，入院2天后患者黑便次数减少，第5天纤维蛋白原1.38g/L；例2男，73岁，肺部感染，咯血，给予邦亭1.0ku bid及抗炎、输血小板治疗，第12天复查纤维蛋白原1.1g/L；例3，男，78岁,肺炎、咯血，给予免疫球蛋白0.4g/kg.d×5天，邦亭1.0ku bid对症止血及抗炎治疗，第5天复查FIB0.66g/L。停用白眉蛇毒血凝酶并补充新鲜冰冻血浆后，例4，女，55岁，急性髓系白血病，消化道出血，给予邦亭1.0ku bid联合输血小板治疗，第7天FIB0.88g/L，停用白眉蛇毒血凝酶，补充新鲜冰冻血浆，4例患者血浆纤维蛋白原恢复正常。结论：邦亭长期应用可导致低纤维蛋白原血症与加重出血。
【关键词】邦亭；纤维蛋白原；出血；血浆
Eport of four cases of low fibrinogenemia caused by Bangting and literature analysis
Chen Qing
Department of Hematology, Shunyi District Hospital, Beijing; Shunyi, Beijing; 101300
【Abstract】Objective: To report the application of 4 cases of patients with low fibrinogenemia caused by Bangting. Methods: The clinical data of 4 patients with low fibrinogenemia caused by Bangting patients were analyzed and related literature review was carried out. Results: Example 1, female, 53 years old, gastrointestinal bleeding was given fasting water, acid suppression, fluid replacement, blood transfusion, Bangting 1.0ku bid, the number of melena decreased after 2 days of admission, the fifth day fibrinogen 1.38g / L Case 2 male, 73 years old, pulmonary infection, hemoptysis, given Bangting 1.0ku bid and anti-inflammatory, platelet treatment, 12 days to review fibrinogen 1.1g / L; Example 3, male, 78 years old, pneumonia, Hemoptysis, given immunoglobulin 0.4g / kg.d × 5 days, Bangting 1.0ku bid symptomatic hemostasis and anti-inflammatory treatment, the fifth day to review FIB0.66g / L. After stopping the white bloodsuck venom hemagglutinase and supplementing fresh frozen plasma, case 4, female, 55 years old, acute myeloid leukemia, gastrointestinal bleeding, given Bangting 1.0ku bid combined with platelet therapy, the seventh day FIB0.88g / L The white bloodsuck venom hemagglutinase was stopped and fresh frozen plasma was added. The plasma fibrinogen returned to normal in 4 patients. Conclusion: Long-term application of Bangting can lead to hypofibrinogenemia and aggravation of hemorrhage.
[Key words] Bangting; fibrinogen; hemorrhage; plasma
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）05-0328-02
邦亭（通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶）是从长白山白眉腹蛇中提取的一种白眉蛇毒血凝酶，通过水解纤维蛋白原Aa链，释放纤维蛋白肽A，同时生成可溶性纤维蛋白Ⅰ单体，后者在血管破损处聚合为纤维蛋白Ⅰ多聚体，从而促使血小板聚集，达到初步止血的作用。由于蛇毒类凝血酶水解纤维蛋白原Aa链形成的纤维蛋白凝块不稳定，易于被纤溶系统溶解，因而不具有血栓形成的危险，是一种高效、安全的酶类止血药[1]，目前国内已有多种蛇毒血凝酶制剂被广泛应用于神经外科、妇科、骨科手术及消化道与呼吸道等出血的治疗，止血效果好，不良反应少见[2,3]。我们报道4例应用邦亭导致低纤维蛋白原血症的患者，希望引起临床医生的重视。
病例资料
例1，女，53岁，急性髓系白血病2周期化疗后、完全缓解状态，合并消化道出血，血常规和凝血功能检查未见明显异常，给予禁食水、抑酸、补液、输血治疗，同时给予邦亭1.0ku bid，入院2天后患者黑便次数减少，考虑消化道出血较前好转，第5天纤维蛋白原1.38g/L（正常参考值2-4g/L），PT、APTT正常，第8天维蛋白原1.02g/L，PT、APTT正常，停用邦亭，输注新鲜冰冻血浆400ml，停用邦亭第3天维蛋白原1.89g/L，停用邦亭第6天维蛋白原2.87g/L。患者消化道出血停止，规律给予化疗。
例2，男，73岁，非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤，6周期CHOP方案化疗后进展，再次给予1周期GDP方案化疗，化疗后患者出现骨髓抑制，肺部感染，咯血，查血常规PLT40×10^9/L,纤维蛋白原5.58g/L,给予邦亭1.0ku bid及抗炎治疗，第5天复查血常规FIB2.28g/L，PLT17×10^9/L，对症输注单采血小板1个治疗量，患者仍间断有咯血，第12天复查血常规PLT108×109，FIB 1.1g/L，停用邦亭，给予对症输注新鲜冰冻血浆，停用邦亭第3天复查FIB2.14g/L，PLT126×10^9/L。
例3，男，78岁，原发性免疫性血小板减少症，合并肺炎、咯血，入院时查血常规PLT10×10^9/L，FIB 3.08g/L，给予免疫球蛋白0.4g/kg.d×5天，邦亭1.0ku bid对症输血小板及止血、抗炎治疗，第5天复查PLT52×10^9/L，FIB0.66g/L，停用邦亭，对症输注新鲜冰冻血浆400ml，停用邦亭第2天复查凝血FIB1.17g/L，PLT135×10^9/L，停用邦亭第7天复查FIB1.51g/L，PLT155×10^9/L，患者咯血停止。
例4，女，55岁，急性髓系白血病完全缓解，合并消化道出血，入院时查血常规PLT98×10^9/L,FIB3.47g/L，给予禁食水、抑酸、邦亭1.0ku bid，消化道出血好转，患者消化道出血好转，第6天患者消化道出血再次加重，用药第7天复查FIB0.82g/L，停用邦亭，给予输注新鲜冰冻血浆，停用邦亭第2天复查FIB1.1g/L，停用邦亭第4天复查1.77g/L，停用邦亭第6天复查FIB2.01g/L
讨论
凝血酶主要作用是水解纤维蛋白原Aα链Arg16-Gly17与纤维蛋白原Bβ链Arg14-Gly15，形成纤维蛋白单体后相互交联，同时激活凝血因子ⅩⅢ使之交联成稳定的纤维蛋白凝块[4]。如静脉注射凝血酶，将导致全身血液迅速凝固，因此临床临床上只适用于外用止血。而蛇毒血凝酶只水解纤维蛋白原Aα链，形成不稳定的纤维蛋白并很快分解破坏，药物剂量也较低，因此在静脉注射后发生血栓的危险性很小。
目前临床上用于止血的药物均有各自的药理作用与适应症。1-去氨基-8-D精氨酸加压素（DDAVP）促进血管内皮细胞释放血管性血友病因子(VWF)，提高血浆VWF与凝血因子Ⅷ水平，适用于轻、中度血友病A及1型血管性血友病的治疗[5]。抗纤溶药物（氨甲苯酸与氨甲环酸等）竞争性阻止纤溶酶原水解，主要用于纤溶亢进或原发纤溶活性过强所引起的出血[6]。基因重组的活化的凝血因子Ⅶ在局部直接活化X因子，主要用于有抗凝血因子Ⅷ抗体的血友病A及凝血因子Ⅶ缺乏患者，对于创伤与其他出血效果不确定[7]。蛇毒血凝酶适应范围较广，已广泛用于外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科患者的出血及出血性疾病，也用于减少手术中及手术后出血。本品安全性较高，仅少数患者发生过敏反应[3,8]。
由于蛇毒血凝酶通过水解纤维蛋白原Aα链发挥止血作用，长期足量应用会持续消耗纤维蛋白原，导致血浆纤维蛋白原浓度降低。有文献报道，在大剂量（50-100KU/次）时则具有较强的去纤维蛋白原作用，明显降低血液中的纤维蛋白原，而使血液粘度及凝血性下降。但在我们临床中观察到，每日给予1.0KU bid，4-5d开始出现纤维蛋白原降低，停用邦亭，输或不输注血浆后纤维蛋白原水平恢复正常，出血停止。因此在临床应用邦亭时，应注意监测凝血功能。
蛇毒血凝酶不能纠正无纤维蛋白原血症的凝血异常，因此不适用于无纤维蛋白原血症、纤溶亢进及DIC引起的出血[9]。因此对于血液病患者，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子，或输新鲜血液的基础上应用蛇毒血凝酶。
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论文作者:陈青
论文发表刊物:《医师在线》2019年3月5期
论文发表时间:2019/5/15
标签：蛇毒论文; 纤维蛋白原论文; 血浆论文; 患者论文; 消化道论文; 血凝论文; 凝血论文; 《医师在线》2019年3月5期论文;