姚庆春
（吉林油田总医院内分泌科 138006）
【摘要】目的 观察甘精胰岛素（商品名长秀霖）联合瑞格列奈（商品名诺和龙）及盐酸吡格列酮（商品名艾可拓）治疗2型糖尿病患者24小时的血糖变化及胰岛β细胞功能的变化。方法 所有入选对象在治疗前及治疗后均给予动态血糖监测及检查HBA1C、空腹胰岛素。比较治疗前后动态血糖及HBA1C以及由空腹血糖、空腹胰岛素，计算出HOMA—IR，HOMA—B指数的变化。结果 治疗后与治疗前比较24小时达标时间段，（19.8±3.7）hu.s（2.4±2.1）h显著延长，24小时平均血糖（6.6±1.5）mmol/L u.s（15.8±3.3））mmol/L 空腹血糖（5.5±1.2）mmol/L u.s（11.8±3.3）mmol/L 24小时最高血糖（10.8±4.1）mmol/L u.s（21.3±5.2）mmol/L，HBA1C（6.9±1.1）% u.s（10.8±1.4）%均有显著下降（均P＜0.01＝HOMA—1R：3.1±0.7us：7.2±1.1 HOMA—B，54.5±3.3 us42.6±5.2（均P＜0.05mmol/L）结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈及盐酸吡格列酮能有效改善2型糖尿病24小时血糖控制，改善胰岛素敏感性，更显著降低血糖。
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）02-0209-02
口服降糖药失效的2型糖尿病患者，往往血糖控制不满意，2型糖尿病血糖增高是因为胰岛素抵抗及分泌不足所致，本研究采用长效胰岛素类似物补充基础胰岛素，并联合诺和龙及艾可拓，建立胰岛素第一时期及减轻胰岛素抵抗治疗，以期达到良好血糖控制，并通过动态血糖监测及胰岛功能来评价治疗效果。
一、对象与方法
1、对象：2型糖尿病患者32例（20-70岁）病程在2—10年。规范降糖药治疗1年以上，HBA1C＞8%的患者。Fins＞10IU/L。
2、方法：所有入选对象治疗之前，开始动态血糖监测查HBA1C Fins，甘精胰岛素（长秀霖）联合诺和龙及艾可拓治疗后再次查动态血糖，HBA1C 、Fins。
甘精胰岛素起始剂量为晚餐前皮下注射6单位，以空腹血糖（3.6-5.6）mmol/L为目标监测毛细血糖调整药物剂量，超过目标值2mmol/L增加甘精胰岛素1单位。如果连续二次加量血糖下降幅度不超过30%，加倍加甘精胰岛素，出现低血糖（小于3.8mmol/L）则减少2—6单位，每2天调整剂量。每日三餐前半小时口服诺和龙1mg，艾可拓根据体重指数，如大于＞28kg/m2口服8mg，＜28kg/m2口服4mg，口服诺和龙每周调整剂量一次，住院3周后出院，自行监测血糖，门诊随防。
动态血糖监测系统（CGMS）为MINIMED公司产品，由一名主管护师安装记录24小时血糖值，血糖图，最高血糖，最低血糖，平均血糖，24小时血糖达标时间及百分数。动态血数监测达标标准设置，空腹血糖3.9—7.0mmol/L，餐后2小时血糖（5.6—10.0）mmol/L。HBA1C采用拜耳公司，免疫比浊法（BAYER—DCA2000）Fins采用放免法。评估IR及B细胞功能，采用HOMA-IR =Fins×FPG/22.5），HOMA-β=Fins×20/FPG-3.5。
3、统计学处理：所有计量资料采用x-±S表示，治疗后与治疗前比较采用配对t检查，所有计算采用SPSS11.0完成。
二、结果
经过3个月治疗，所有患者24小时血糖有明显改善，空腹血糖全部达标，餐后2小时达标率达86.7%，24小时动态血糖总体达标时间从（2.4±2.1）增加到（19.8±3.7）小时，平均血糖及HBA1C均有显著降低均（P＜0.01见表1）24小时血糖波动曲线明显下移。HOMAIR指数较治疗前显著下降（P＜0.05）HOMA-B指数较前显著增加（P＜0.05）。治疗过程共发生低血糖反应6例次，未见意识障碍等严重低血糖反应。
治疗前后血糖等指标变化 x-±S
注:与治疗前比较*P<0.01 △P<0.05.
三、讨论
[1]2型糖尿病的主要发病机制是胰岛β细胞分泌缺陷和外周组织对胰岛素抵抗；其中IR贯穿2型糖尿病的始终。胰岛素早期分泌时相缺陷导致餐后高血糖及血糖波动，胰岛β功能则逐年衰退，因此使用甘精胰岛素补充基础胰岛素的不足，
[2]诺和龙为快速的胰岛素促泌剂，可以刺激2型糖尿病胰岛β细胞早期分泌，模拟生理性胰岛素分泌，可抑制餐时的血糖升高，又因其快速吸收快速代谢作用，可避免低血糖的发生。本组瑞格列奈最大剂量为12mg/天，三种药联用未出现严重低血糖事件。
[3]选用盐酸吡格列酮，是作用最强的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，是一种高度选择性和高效的过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPAR-γ）的激动剂，通过直接与PPAR-γ受体结合使之激活发挥胰岛素增敏作用。本研究3个月后，胰岛素敏感性明显增高。为观察治疗前后24h的动态血糖变化，将CGMS监测探头置于腹部皮下；通过葡萄糖、氧化酶法监测皮下组织间液葡萄糖来反映血糖水平，连续72h监测，每5mim记录1次测定值，可提供最高血糖值，最低血糖值，根据设定的达标范围计算出达标时间，同时可描记24h的动态图，避免漏诊不自知的低血糖和高血糖。本研究采用CGMS监测治疗前后动态血糖变化。证实了本研究治疗方案对控制血糖达标和维持血糖稳态的良好效果，不仅空腹血糖及HBA1C达标率增加，而24h总体血糖达标时间显著延长。减少了血糖的波动。
甘精胰岛素补充基础胰岛素，瑞格列奈建立胰岛β细胞早期胰岛素分泌时相，盐酸吡格列酮减轻胰岛素抵抗，三种药联合应用，针对2型糖尿病病理生理，给予针对治疗，对控制2型糖尿病总体血糖稳定十分有效，低血糖发生率低，同时可能对2型糖尿病的胰岛β细胞功能有改善作用和减轻胰岛素抵抗作用。本组治疗后与治疗前HOMA-ΒHOMA-IR指数有显著改善。对减轻胰岛素抵抗同时，可能最大程度地延缓β细胞动能衰竭有重要意义，这种治疗方式简单方便，患者依从性好。
参考文献
[1]司广新，卢学勉，2型糖尿病患者噻唑烷二酮类药物疗效差异性分析.国际内分泌代谢杂志，2013，2：89.
[2]陈家伦.临床内分泌学.上海：上海科学技术出版社，2011，1086.
[3]严婷，杨锐，余丹峰等，吡格列酮二甲双胍片或二甲双胍治疗对2型糖尿病患者的多种脂肪细胞因子的影响.中华内分泌代谢杂志，2013，：510.
论文作者:姚庆春
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第2期供稿
论文发表时间:2014-4-16
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