（中山大学附属第三医院检验科 广东广州 510630)
【摘要】目的：检测胆囊癌患者血清糖链抗原CA199、CA125变化，探讨二者联合检测对胆囊癌的临床意义。方法：随机选取胆囊癌患者和胆囊良性疾病患者各80例，和作为对照组的80例体检健康的正常人，用化学发光免疫法检测这240例CA199、CA125含量。结果：胆囊癌患者血清CA199、CA125水平显著高于胆囊良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；胆囊良性疾病组和健康对照组相比差别没统计学意义（P>0.05）。单独检测胆囊癌组患者的CA199和CA125，灵敏度分别56.3%、45.0%；两者联合检测胆囊癌，灵敏度可提高到76.2%，显著高于各单项检测指标（P<0.05）。结论：联合检测血清糖链抗原CA199、CA125对胆囊癌诊断的灵敏度有较大幅度的提高，虽不能作为胆囊癌的特异性指标，但对于临床早期辅助诊断胆囊癌有重要的临床意义。
【关键词】胆囊癌；CA199；CA125；联合检测
【中图分类号】R735.8 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）30-0055-03
原发性胆囊癌是最常见的胆道恶性肿瘤，邹声泉等研究报道指出我国原发胆囊癌发病率占同期胆道疾病0.4%～3.8%；我国原发胆囊癌的胆道恶性肿瘤平均死亡率为0.45/10万，约占消化道恶性肿瘤的第六位[1-4]。由于早期胆囊癌缺乏典型的临床表现，诊断困难，大多数患者在诊断时已属于中晚期，根治性切除率低，治疗效果及预后差[5]。因此，胆囊癌早期诊断是很重要的。目前，胆囊癌的诊断主要依靠非侵入性的辅助影像学检查和创伤性检查，如腹腔镜检查和活检[6]。然而，活检是损伤性检查，不易被患者接受，并且穿刺部位的局限很难对整体进行动态观察。而实验室血清学的检查具有简单易行，创伤性小的优点而应用广泛，在临床上有重要意义。
糖链抗原（carbohydrate antigen）CA125、CA199是两种非特异的肿瘤标志物。CA125是一种分子量为200-1000KD高分子糖蛋白，它是目前最重要的卵巢癌相关抗原，是最可靠的卵巢癌诊断指标[7]。CA199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物[8]，也是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。近年来将CA125、CA199作为肿瘤标志物，对多种肿瘤的临床意义报道较多[9-11]。目前认为检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅诊指标。在临床上我们发现CA125、CA199在胆囊癌患者中常常会升高，但由于缺乏理想的肿瘤标志物用于胆囊癌的诊断，所以，我们推测联合检测CA125和CA199对胆囊癌的临床意义。
1.材料与方法
1.1 研究对象
选择2015年9月至2016年6月本院收治的患者，确诊为胆囊癌患者80例，平均年龄55.8岁，其中男43例，女37例；良性胆囊疾病患者（胆囊炎和胆囊结石）80例，其中男33例、女47例，平均年龄52.8岁；健康对照组80例，平均年龄44.4岁，均为中山三院保健科合格的健康体检合格的健康人。
1.2 仪器和试剂
美国Abbott公司提供的AXSYM全自动化学发光免疫分析仪和专用配套试剂。
1.3 检测方法
1.3.1样本筛选 恶性组：查询病历有组织病理学分析报告，临床诊断为胆囊癌者作为病历标本；良性组：临床诊断为胆囊炎、胆囊结石，并且临床表现稳定，胆囊受损较轻者为病历标本；健康对照组：中山三院体检的各项指标（生化、免疫、临床检验）均正常者。
1.3.2标本采集 受试者空腹肘静脉快速采血3～5mL，至室温20min，3000r/min离心10min，取血清于EP管，-20℃冻存。
1.3.3检测标志物 将样本血清从-20℃取出，放置25℃温浴30min融化后，吸取200uL，用AXSYM全自动化学发光仪分别检测血清CA199、CA125的含量，同时设定高低质控，分析质控结果，保证检测结果有效，操作步骤按中山大学附属第三医院免疫室仪器操作SOP文件进行。
1.4 结果判定
以CA199≧35KU/L，CA125≧35ug/L为阳性判断标准。
1.5 统计学处理
数据用SPSS 20软件包进行分析，若计量资料服从正态分布采用x-±s表示，三个样本均数间用方差检验，两样本均数间的比较用t检验；若资料不服从正态分布，则中位数（M）和四分位数(P25和P75)描述，3组数据比较采用非参数Kruskal-Wallis检验；诊断效率的评价通过绘制交叉表计算真阳性(a)、假阳性（b）、假阴性(c)、真阴性(d)例数，计算灵敏度[a/(a+b)]、特异度[d/(b+d)]、准确度[a+d/(a+b+c+d)]；以P＜0.05的差异有统计学意义。
2.结果
2.1 各组受试者CA199、CA125表达分析
通过对各组的CA199、CA125表达水平的分析及结果表明，胆囊癌患者血清CA199、CA125水平均显著高于健康对照组和胆囊良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.01）；但健康对照组与胆囊良性疾病组的CA199、CA125表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.2 受试者CA199、CA125单独检测及联合检测阳性率的比较
经分析及结果表明，CA199+CA125联合检测的胆囊癌患者的阳性率高于单独检测的阳性率，差异有统计学意义P＜0.05）；而CA199+CA125联合检测的健康对照组和胆囊良性疾病组与单独检测的阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3.讨论
胆囊癌(Gallbladder cancer，GBC)是胆道系统最常见和侵袭性强的恶性肿瘤之一，在胆道恶性肿瘤中居首位，在消化道肿瘤中居第5位[6]。近年来，GBC的发病率有逐渐增高的趋势，但早期诊断率仅为16.68%；由于GBC的相对发病数量少及无特异性的临床表现，等到确诊为GBC时大多数病情已进展到浸润周围组织或发生梗阻性黄疸阶段[6]。因此，解决胆囊癌患者的生存率低及预后不良的根本，是依靠早期预防、早发现和早期治疗来达到改善生存时间及预后。目前肿瘤的辅助诊断主要依赖于实验室跟影像学检查，而实验室检查在早期发现和大规模筛查中具有更多的优势，本研究采用的化学发光免疫法检测 CA199和CA125，此法不仅有发光检测的高敏感性，还有免疫分析的高特异性，而且具有快速、准确、重复性好和试剂安全无毒等优点[12]。但实验室检查还没找到一个特异的肿瘤标志物，而单项检测的灵敏度不高，特别是对早期肿瘤的检测率较低。
本研究通过检测GBC患者血清肿瘤标志物CA199和CA125水平的变化，在胆囊癌组、胆囊良性疾病组和健康对照组进行CA199和CA125水平比较时，分析发现胆囊癌组患者的CA199和CA125的血清水平与胆囊良性疾病组和健康对照组相比，有显著差异（P＜0.01）。胆囊癌组患者的CA199和CA125阳性率分别56.3%、45%，联合检测可使胆囊癌阳性率提高76.2%，显著高于各单项检测指标（P＜0.05），说明血清CA199和CA125联合检测有助于胆囊癌的早期发现；但联合检测的特异性较单独测定略低，可能由于CA199和CA125是非特异性的肿瘤标志物，可作为多种疾病的辅助诊断指标，易造成判断上的误差。因此，当发现CA199或CA125阳性时，应结合临床和其它辅助性检查。虽然血清CA199和CA125的联合检查不能作为GBC的特异性指标，但能提高检测的灵敏度，为临床早期发现和辅助诊断GBC提供重要的依据。
需要强调的是，本研究结果来自相对数量较少的患者，CA199和CA125与胆囊癌之间的关系，还需进一步探讨。由于胆囊癌的病人较少，加上并不是每个人都做几个肿瘤标志物，所以能用的数据就更少了，希望以后能找到更多相关的数据，可以联合检测CA199、CA125、CA153、CA242、CEA这些肿瘤标志物，提高对胆囊癌诊断的准确性。
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论文作者:宋志兴,廖媛,袁佳琴
论文发表刊物:《心理医生》2017年30期
论文发表时间:2017/12/6
标签：胆囊癌论文; 血清论文; 患者论文; 肿瘤论文; 胆囊论文; 标志物论文; 统计学论文; 《心理医生》2017年30期论文;