【摘 要】目的：评价亚急性咳嗽患者经验性使用按柠蒎的临床效果。材料和方法：选择原因不明的亚急性咳嗽患者，随机分为对照组和治疗组，对照组使用复方甲氧那明每次2片，每日咳痰3次口服治疗，治疗组在对照组基础上加用桉柠蒎 300mg，每日3次口服治疗。复诊或电话随访患者咳嗽情况，使用咳嗽积分量表评定。结果：125例患者入组研究，122例完成全部随访，其中对照组62例，治疗组60例。在治疗后1、2、4周对照组有效率分别为70.9%、69.4%、67.7%，治疗组有效率分别为81.7%、73.3%、73.3%，两组之间比较没有统计学差别（P>0.05）。亚组分析显示有痰不易咳出亚组咳嗽积分改善在治疗后1、2、4周治疗组均优于对照组（P<0.05）。结论：对亚急性咳嗽患者的经验性治疗，复方甲氧那明疗效确切，对有痰不易咳出的患者加用桉柠蒎有助于提高疗效。
【关键词】亚急性咳嗽；治疗；复方甲氧那明；桉柠蒎
An investigation of therapeutic effect of Eucalyptol，Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules for treatment of patients with subacute cough
Deng Xinyu，Wu Jianhui，Xue Qing，Fang Guiju，Chen Ying，Jiao Weike
（Ningde Municipal Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Ningde，352100，Fujian，China）
Abstract：Objective To investigation of therapeutic effect of Eucalyptol，Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules for treatment of patients with subacute cough. Methods 125 cases of patients suffered from cough more than 3 weeks and less than 8 weeks were divided into 2 groups．One group with 62 cases were treated with Compound Methoxyphenamine Capsules，the next group with 60 cases were treated with Compound Methoxyphenamine Capsules and Eucalyptol，Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules. After five days treatment，the curative effect was evaluated. Results The overall effective rates in control group of 1 week is 70.9%，2weeks is 69.4%，4weeks is 67.7%，in treatment group of 1 week is 81.7%，2weeks is 73.3%，4weeks is 73.3%，there is no significant difference in statistics（P>0.05）. Subgroup analysis shows there is statistically significant difference in who is congested with phlegm（P<0.05）. Conclusion Compound Methoxyphenamine Capsules treatment Subacute cough curative effect is accurate，Eucalyptol，Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules increase efficacy in who is congested with phlegm .
Keyword：Subacute cough；empirical therapy；Compound Methoxyphenamine Capsules；Eucalyptol，Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules
咳嗽是门诊患者最常见的临床症状，在呼吸科专科门诊中，伴有咳嗽症状的患者约占三分之二以上。咳嗽严重影响患者的工作、学习和生活质量，部分患者因反复就诊也带来了严重的经济负担[1-3]。为指导患者规范的诊治咳嗽，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于2015年发表了最新版的“咳嗽的诊断与治疗指南（2015）”。根据指南把咳嗽按时间分为急性、亚急性和慢性，其中亚急性咳嗽定义为病程持续3-8周[4]。亚急性咳嗽患者临床常见，常是咳嗽患者受病情困扰后首次就诊，诊断和治疗不及时常转为慢性咳嗽，对患者身体、心理造成很大的困扰，也是加重患者经济负担的主要因素。指南对亚急性咳嗽推荐行经验性治疗，治疗无效时应积极寻找病因。复方甲氧那明治疗亚急性咳嗽效果明确，对大部分患者有效。但部分患者伴有咳痰或咳痰不顺利等症状，需要化痰等处理[5，6]。桉柠蒎肠溶软胶囊是临床常用的化痰药物，能使气管段腺体分泌量增加，改善黏膜纤毛运动，促进粘液移动速度增加，有助痰液排出。并能使咳嗽潜伏期延长，同时又有抗炎作用，能减轻支气管黏膜肿胀而达到舒张支气管作用[7，8]。本文就亚急性咳嗽患者经验性使用复方甲氧那明的基础上加用桉柠蒎软胶囊的临床效果进行初步评价，现报告如下：
1材料与方法
本研究是随机、单盲、前瞻性的开放式研究。所有病例全部来源于2016年1月至2016年12月研究单位呼吸科门诊，研究方案经研究单位医学伦理委员会批准，入组患者治疗前均签署知情同意书。
1.1病例选择
1.1.1入组标准：年龄大于或等于18岁并小于65岁，咳嗽病程3-8周，体格检查、血常规和胸部正侧片（或胸部CT检查）未见异常。
1.1.2排除标准：明确有呼吸道疾病如慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺癌、慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎等，合并妊娠，合并高血压、糖尿病、慢性肝肾功能不全等慢性疾病，对拟使用药物中任一成分有过敏者。
1.2资料收集、干预措施与分组
1.2.1收集所有患者年龄、性别、咳嗽病程、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、咽痒、喘息等临床资料。入组和随访时评估患者咳嗽症状积分。咳嗽症状评估采用咳嗽症状积分表评估，具体评分方法见表1[4]。
表1 咳嗽症状积分表
1.2.2使用随机数字表将入组患者随机分为2组，对照组使用复方甲氧那明胶囊（商品名：阿斯美，第一三共制药生产），每日3次，每次2片口服，治疗组在对照组基础上加用桉柠蒎肠溶软胶囊（商品名：切诺，北京九和药业生产），每日3次，每次300mg。用药疗程均为5天。
1.2.3所有入组患者观察期间均不使用观察药物以外的镇咳、祛痰、抗过敏、支气管扩张剂等药物，也不使用中药及相关制剂，不使用抗菌药物。
1.3随访及疗效评价
由非接诊处方医师采用电话随访疗效，对于效果不佳或出现不良反应患者要求返院面对面随访。随访时间分别为治疗开始的第1、2、4周结束时。随访内容包括医嘱遵守情况、咳嗽症状积分、是否有可能存在的不良反应。
日间咳嗽症状积分与夜间咳嗽症状积分累计为总症状积分，以总积分为评价标准。痊愈：治疗后积分为0分；显效：治疗后咳嗽积分减少＞2分，咳嗽症状没有消失；进步：治疗后咳嗽积分减少１分或2分，咳嗽症状没有消失；无效：治疗后咳嗽积分没有减少或咳嗽症状积分增加。痊愈和显效合计为有效病例，据此计算有效率。
1.4统计学方法
有效性分析对入组并完成所有治疗和随访病例进行分析。安全性评价对至少使用过一次药物的病例进行分析。使用SPSS软件，用药前后比较使用t检验，组间有效率的比较用卡方检验，P≤0.05为差异有统计学意义。
2结果
总计125例入组，对照组63例，治疗组62例。实际完成全部随访122例，失访3例（对照组1例，治疗组2例）。两组基线情况见表2
表2 基线特征*
*对比对照组和治疗组基线特征没有统计学差异（P>0.05）
治疗组和对照组在治疗后1、2、4周咳嗽评分情况较治疗前均有改善，与治疗前比较存在统计学差异，具体评分见表3。治疗组有效率在1、2、4周均优于对照组，但两者之间没有统计学差异，见表4。
表3 治疗前后咳嗽积分（ ±S）
所有入组患者有3例出现影响生活和工作的疲乏、嗜睡，其中对照组1例，治疗组2例，经休息后可以缓解。治疗组1例有出现轻度恶心，进食后可以缓解。全部可能的不良反应均没有影响治疗和随访方案的完成。
3讨论
咳嗽是普通内科和呼吸专科的常见临床症状，其中亚急性咳嗽是急性咳嗽和慢性咳嗽的过度阶段，常见的病因是感染后咳嗽，其次是咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎和上气道咳嗽综合征[2，4]。如果处理及时将极大提高患者生活质量，同时减少过度到慢性咳嗽，也将大大减少患者的医疗经济负担。对于急性咳嗽和亚急性咳嗽的治疗临床多少情况下是经验性治疗[4]，经验性治疗的药物选择对于医生来说就具有很强的艺术性。如何减少因为医生个人经验的差异导致的治疗疗效和医疗资源消耗的差别是每位医疗工作者必须面对的事实。
本研究选择了亚急性咳嗽治疗的基础药物是复方甲氧那明。复方甲氧那明是复方制剂，包括盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱和马来酸氯苯那敏，其中盐酸甲氧那明可抑制支气管肌组织痉挛，亦具有祛痰和抗过敏作用，对于局部刺激也有疗效。那可丁为外周性止咳药，镇咳作用大致与可待因相当，但服药后无耐受性和依赖性，无镇痛及中枢抑制作用，相反具有一定的呼吸中枢兴奋作用。氨茶碱亦可抑制支气管痉挛，同时又抗炎作用，可抑制支气管粘膜肿胀。马来酸氯苯那敏具抗组胺作用，能够抑制上呼吸道炎症[9，10]。本研究显示不管在治疗组和对照组，大多数病人的咳嗽症状都得到了很好的控制，提示复方甲氧那明可以作为亚急性咳嗽的基础用药以缓解大多数患者的临床症状。此结果与多数已发表的临床观察结果一致[11-13]。
桉柠蒎是由桃金娘科桉属和芸香科桔属及松科松属植物的提取物所组成，主要成份为桉油精，柠檬烯及α-蒎烯。是粘液溶解性祛痰药，能改善气管粘膜纤毛运动，促进呼吸道腺体的分泌，并使粘液移动速度增加，有助痰液排出。同时能使咳嗽潜伏期延长，有抗炎作用，能通过减轻支气管粘膜肿胀达到舒张支气管的作用[8]。本研究显示在亚急性咳嗽经验性治疗中在复方甲氧那明的治疗基础上加用桉柠蒎并没有增加疗效，两组疗效没有显著性差别。提示对于亚急性咳嗽，化痰治疗可能不是改善患者咳嗽症状的主要手段。但亚组分析显示对于有痰不易咳出的患者加用桉柠蒎组咳嗽的控制状况更好，两组具有显著性差别。提示在临床工作中应注意患者的个体差异，详细询问咳嗽的伴随症状，根据这种差异性选择药物可以达到更好的临床效果。
有研究显示不恰当的使用抗生素治疗上呼吸道感染是感染后咳嗽等亚急性咳嗽的危险因素[14]。本研究在影像学和血白细胞计数等检查初步排除细菌感染的前提下，没有对亚急性咳嗽患者使用抗生素，不管是治疗组还是对照组多对咳嗽症状达到了很好的控制，提示对于亚急性咳嗽的治疗不需要经验性使用抗生素。对于减轻细菌的耐药压力有很大的益处，同时可以减少不必要的医疗资源的消耗。
综上所述，亚急性咳嗽经验性治疗中使用复方甲氧那明为代表的镇咳药物就可以取得很好的疗效，对于同时存在有痰不易咳出的患者可以加用桉柠蒎以提高效果。但本研究为临床观察性质的单盲随机研究，入组患者也较少，以上结论尚需多中心、随机双盲临床研究以证实。
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通讯作者：
主任医师，硕士生导师。
论文作者:邓新宇,吴建辉,薛,青,方桂桔,成,英,焦维克
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第11期
论文发表时间:2017/9/28
标签：患者论文; 复方论文; 症状论文; 经验性论文; 对照组论文; 积分论文; 疗效论文; 《中国蒙医药》2017年第11期论文;