[摘要]：目的：探讨rhTPO（重组人血小板生成素）与rhIL-11（重组人白细胞介素-11）在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效；方法：为剔除由于不同化疗方案药物引起的骨髓抑制程度及恢复周期不同的影响，我们选取本院血液内科收治的急性髓系白血病患者24例，随机平均分成2组，均给予标准的DA(3+7)方案化疗，化疗后观察组给予rhTPO促进血小板生成，对照组给予rhIL-11促进血小板生成，观察两组患者化疗后骨髓抑制的血小板恢复时间。结论：使用rhTPO组的患者血小板恢复时间较rhIL-11明显缩短（P<0.05），不良反应轻，但由于rhTPO价格昂贵，所以我们需根据患者经济条件等情况综合考虑而使用。
[关键词]：rhTPO与rhIL-11、急性髓系白血病、血小板减少。
To explore the therapeutic effect of rhTPO and rhIL-11 in the treatment of thrombocytopenia caused by chemotherapy of AML.
ZOU Liangliang,GUO guilan,LI La
Department of Hematology , Min Dong Hospital affiliated to fujian medical university, 355000,FuJian Province ,China;Department of Pharmacy, Min Dong Hospital affiliated to fujian medical university, 355000,FuJian Province,China; Department of Nephrology, Min Dong Hospital affiliated to fujian medical university, 355000, FuJian Province,China.
[Abstract]:Objective:To explore the therapeutic effect of rhTPO (recombinant human thrombopoietin) and rhIL-11(recombinant human interleukin-11) in the treatment of thrombocytopenia caused by chemotherapy of AML.Method:To get rid of the differents effect in myelosuppression and convalescence by different chemotherapeutics,24 patients with acute myeloid leukemia were selectd from our hospital of Hematology, and randomly divided into 2 groups, all treatment by the therapeutic regimen of DA(3+7);The observation group received by rhTPO treatment and the control group received by rhIL-11 treatment;To observe the convalescence
of thrombocyte between the two groups. Conclusion: The time is more curtate in the convalescence of thrombocyte treatmented by rhTPO than rhIL-11（P<0.05）, and the side-effect is much less,but it is more expensive;so which to choise,we need according to the economic condition of patients.
[Key words]: rhTPO and rhIL-11,acute myeloid leukemia ,thrombocytopenia.
急性髓系白血病是一种常见的造血系统恶性克隆性肿瘤，病情发展迅速，早期便可出现贫血、出血及感染等症状，不积极治疗短期内可死亡，因此一经确诊需积极干预，目前白血病的首步治疗主要为化疗，而骨髓抑制是化疗中常见的毒副反应，且程度较严重，不仅延迟化疗周期，而且影响疗效，严重者尚可因各种并发症危及生命，因此早期恢复骨髓造血功能至关重要；为探索rhTPO与rhIL-11在急性髓系白血病化疗后骨髓抑制中升高血小板的疗效，选取我院部分患者做对比研究，现将结果报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院2011年5月-2016年6月收治的24例化疗的急性髓系白血病患者作为研究对象，所有患者均经过血常规、骨髓象、免疫分型、融合基因及染色体确诊为AML,按FAB分型标准[1]（其中M2 2例、M4 3例、M5 5例、M6 6例、M7 6例），均给予标准的DA（3+7）（阿糖胞苷100 mg/(m2.d) 静脉滴注 d1-7、柔红霉素45mg/(m2.d) 静脉注射，d1-3）方案化疗，化疗后所有患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制（血小板<25×109/L）；再随机分为观察组和对照组各12例，其中观察组男性5例，女性7例，年龄在17~53岁，平均（38.1±12.1）岁；对照组男性6例，女性6例，年龄在15~55岁，平均（37.8±11.9）岁；两组患者从性别、年龄、化疗方案、骨髓抑制程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
本次研究中，使用的rhTPO为沈阳三生制药有限公司生产（商品名：特比澳；国药准字号：S20050048）；rhIL-11为厦门特宝生物工程股份有限公司生产（商品名：特尔康；国药准字号：S20050036）。化疗结束后所有患者均给予生血小板药物，根据患者公斤体重，观察组给予rhTPO 300u/ kg﹒d皮下注射促进血小板生成，对照组给予rhIL-11 50ug/kg﹒d皮下注射促进血小板生成，并每隔一日复查血常规了解血小板情况，同时为预防出血，给予“止血敏”静滴,必要时申请血小板输注等对症措施；粒细胞缺乏者给予G-CSF（重组人粒细胞集落刺激因子）皮下注射，同意积极预防感染；观察两组患者的血小板恢复时间、不良反应及费用。
1.3疗效判定
根据WHO抗癌药毒性反应分类标准[2]，Ⅳ度骨髓抑制为白细胞小于1×109/L，粒细胞小于0.5×109/L；血红蛋白小于65g/L，血小板小于25×109/L；其中1项及以上达上述标准即可诊断为Ⅳ度骨髓抑制。血小板恢复情况以血小板计数判定疗效，分别观察达到50×109/L、75×109/L及100×109/L所需的时间。
1.4统计学方法
全部数据均采用SPSS18.0统计学软件进行处理，计数资料采用x2检验，两组间比较采用t检验；P<0.05表示具有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效比较
研究发现，使用rhTPO的观察组患者血小板恢复时间较使用rhIL-11的对照组患者明显缩短，两者间的差异有统计学意义（P<0.05），如下表1：
表1 ：两组患者血小板恢复时间（n，d）
注：两组差异具有统计学意义：（P<0.05）
2.3费用比较
本次研究中，使用的rhTPO价格为：1490元/支，患者平均使用日为9.6±1.5天，所花费用约15000元；rhIL-11价格为：142.8元/支，患者平均使用日为12.9±2.3天，所花费用约1900元；两者在费用上相差悬殊，rhIL-11较rhTPO更有优势。
3.讨论
骨髓抑制是肿瘤患者化疗过程中最常见而且严重的并发症之一[3]。而在白血病患者的化疗中，骨髓抑制程度尤为严重，往往可达Ⅳ度骨髓抑制，另外有研究表明，与Ⅳ度骨髓抑制相关的死亡率可达4-12%[4]；其中骨髓抑制导致的血小板减少可引起出血症状，重者甚至危及生命，因此应急状态下，临床上往往采用输注血小板等措施，但一方面血小板资源匮乏、价格昂贵，另一方面血小板生存周期短，需反复多次输注，从而易产生血小板相关抗体导致无效输注；因此输注血小板的治疗无法从根本上解决问题，因此，为尽快度过危险期，我们需尽早恢复患者的骨髓造血功能。
rhTPO与IL-11是两种特效的促血小板生成药物。其中rhTPO是一种造血生长因子，是利用基因重组技术由中国仓鼠的卵巢细胞中表达，并且经过提纯制成的全长糖基化TPO重组蛋白，同内源性血小板生成素具有高度相似的升高血小板作用［5］；因此临床应用安全性较高。其作用机理为直接作用于骨髓造血干细胞，调节巨噬细胞的增殖、分化以及分裂等各时期，进而促进形成具有生理功能的血小板的释放［6］，参与凝血过程；而rhIL-11则是一种多效性的细胞因子，其为通过刺激造血干细胞及巨核祖细胞的增殖、分化等一系列过程，促进巨核细胞及血小板的生成［7.8］；但是rhIL-11不良反应较多，部分患者尚因不能耐受而停药；本次研究中，部分患者便出现下肢水肿、胸闷等不良反应，但庆幸的是所有患者在经过对症支持等处理后不良反应均可缓解。
本次对比研究发现，rhTPO与rhIL-11均能不同程度地缩短化疗后骨髓抑制的血小板降低时间，但使用rhTPO组的患者在提高血小板的时间上较使用rhIL-11组有明显优势，副作用方面亦较轻，但由于其价格昂贵，经济负担重，比较适用于家庭经济条件好且骨髓抑制严重的患者；而rhIL-11升高血小板效果亦较好，且价格便宜，副作用方面大多数患者尚可耐受；因此在药物的选择方面，我们需根据患者多方面因素权衡利弊综合考虑。
参考文献
[1] 张之楠，沈悌，血液病诊断及疗效标准[M]，第3版，北京：科学出版社，2007：214-215.
[2]Peterson DE,Pretreatment startegiea for infection prevetion in chemotherapy patients[J],NCI Monogr,1990,9:61-71.
[3]王传金，纪秀英.肿瘤化疗药物不良反应[J].现代肿瘤医学，2006,14（10）：1321.
[4]Talcott JA.Siejel RD.Finberg R Risk assessment in cancer patients with fever and neutopenia:a prospective two cancer validation of a prediction rule[J].J Clin Oncol,1992,10(2):316-322.
[5]赵永强、姜杰玲、焦力等.重组人血小板生成素临床耐受试验[J]，重庆医学，2010,39（7）:878-881.
[6]McDonald TP.Thrombopoietin:Its biology,clinical aspects,and possibilites[J].Am J Pediatr Hematol Oncol,1992,14(1):8-12.
[7]Reynolds CH．C1inica1 efficacy of rh IL-11[J]．Oncology(Williston Park)，2000，14(9 Supp 18):32－40.
[8]Czupryn MJ. McCoy JM，Scob1e HA.Structure function relationships in human interleukin-11.Identification of regions in activity by chemical modification and site-derected mutagenesis[J].J Biol Chem,1995,270(2):978-985.
论文作者:邹亮亮? 郭圭兰? 李拉?
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月第17期
论文发表时间:2016/11/28
标签：血小板论文; 骨髓论文; 患者论文; 抑制论文; 疗效论文; 福建论文; 统计学论文; 《医师在线》2016年9月第17期论文;