四川省凉山彝族自治州冕宁县中医医院 615600
地塞米松（Dexamethasone）是治疗多发性骨髓疾病方案中的重要组成部分，疗效已经被认可，但是其引起不良的反应也较多。随着对骨组织的进程研究和发展，骨髓细胞的成骨潜能受到了越来越多人的关注和重视。正常的骨髓细胞成分是比较复杂的，包括造血和基质两个大系统，其中具有成骨潜能的细胞多数来自于基质干细胞。所以对于地塞米松与骨髓细胞之间的关系，我们也进行了系列的监测试验和探索。
一、地塞米松的背景
地塞米松又叫氟美松或德沙美松、是猪病防治中常用的一种人工合成的长效的糖皮质激素，是泼尼松龙的氟化衍生物。在肝内可以转换成氢化考的松地塞米松，属于肾上腺皮质激素类的药物。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆具有抗炎、抗过敏、抗休克和抗毒等作用，临床上一般用于严重的细菌感染性疾病、过敏性疾病、休克、局部炎症等综合治疗。
来那度胺联合地塞米松的治疗方案已经应用于初治并且不适合的移植和复发难治的骨髓疾病，第一代的蛋白酶体抑制剂硼也被批准治疗于初治并且适合移植的骨髓病了。目前这两种药分别联合地塞米松用于治疗骨髓病的效果都得到了广泛的认可。大剂量与小剂量的研究通常是解决骨髓病化疗方案中不可缺少的因素。地塞米松的应用也会导致一些不良的反应，其中包括升高血糖导致继发的糖尿病和原发糖尿病并发症的进展、血压的升高、乙肝病毒再激活导致的爆发性肝炎、增加感染的几率、精神异常、骨质疏松、白内障等疾病。在临床工作中，临床如需要应用地塞米松治疗，含地塞米松在内的治疗方案同时也会给患者带来一系列的不良反应。因此在关注治疗药物疗效的同时，我们也应关注药物的不良反应。
二、骨髓基质细胞
骨髓基质细胞是存在于成体骨髓组织中的一类细胞，具有多向分化潜能。骨髓基质细胞可以在不同条件下诱导分化为神经干细胞、软骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等多种细胞，同时具有骨基质的形成能力。具有分化成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和其他几种结缔组织细胞。也可以转分化为心肌细胞和骨骼肌细胞。当脂肪细胞形成增多则成骨细胞形成减少，骨髓基质细胞向成骨细胞分化减少，向脂肪细胞分化增加，骨髓腔内压急剧升高，最终导致成骨降低，股骨头发生坏死。骨髓基质细胞成骨分化需要激素、多种生长因子的调节和相互作用。其中地塞米松、转化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白是最重要的影响因子。这些因子都可促使骨髓基质细胞稳定、多量地向成骨细胞转化，有利于新生骨组织的产生。
激素应用于很多疾病，比如系统性红斑狼疮、肾移植术后以及其他自身免疫性疾病，但是激素也是常见的最容易引起股骨头坏死的原因，目前具体发生机制尚不清楚。骨髓脂肪细胞与各种血细胞、造血额干细胞等一起弥散分布于骨髓腔，占据健康成人骨髓体积的百分之七十。骨髓脂肪组织的来源于骨髓间充质干细胞，与成骨细胞共用于同一种祖细胞，在一系列因素的影响下，二者呈现出此消彼长的关系。骨重塑是一个动态的过程，涉及从骨髓间充质祖细胞衍生的骨形成成骨细胞的活性与源自造血干细胞的骨再吸收破骨细胞的活性之间的平衡。虽然人们可能意识到了激素与骨形成之间的某些关联，但是在骨骼形态中介导这个过程的机制还不够完全清楚。对于破骨细胞形成和成骨细胞功能的调节机制的理解，在治疗骨髓疾病的合理药物设计中起到了至关重要的作用。
三、地塞米松对骨髓成骨细胞及骨细胞的影响
地塞米松除了能够直接作用于骨细胞以外，还有研究表明过量的激素会影响骨细胞的生长速度，通过实验指出使用激素后出现成骨细胞数量减少和骨密度降低，与血清骨钙白降低等改变相符。因此我们可以断定激素所导致的股骨头坏死发生机制至少会抑制成骨细胞和破骨细胞前体细胞在骨髓中的生成，而增强成骨细胞的凋亡，延长破骨细胞的寿命。地塞米松能够对骨髓基质细胞进行作用，使其功能发生改变，骨髓基质细胞向脂肪细胞和成骨细胞分化失衡。主要表现在继续使骨髓基质细胞向成骨细胞分化减少，最终导致脂肪细胞形成增加，成骨细胞形成减少，骨髓腔内压力增高。因此，地塞米松对于股骨头的坏死和骨髓基质细胞的治疗有着重要的意义。
四、实验证实地塞米松对骨髓细胞的诱导作用
通过骨髓细胞的分离与培养、骨髓细胞的传代、接种及检测和碱性磷酸酶检测等方法，得到了结果。骨髓细胞传代以后，在不同含量的地塞米松的含量下，细胞数量出现变化。
骨髓基质细胞是成骨的种子细胞，而这些细胞都具有贴壁生长的特性。贴壁生长的骨髓细胞是骨髓基质细胞的成分，现在已经发现了很多因素可以诱导成骨细胞分化。其中包括生长因子、化学物质、物理因素等，通过检测骨髓细胞的增殖水平和成骨细胞表型表达水平。稳定的转化为成骨细胞，以利于新生骨组织的产生。通过检测可以看出，地塞米松对骨髓基质细胞分化的影响较大。可明显提高骨髓基质细胞的细胞碱性磷酸酶的活性，细胞碱性磷酸酶是成熟成骨细胞的标志性酶之一，地塞米松的含量和作用时间均可影响其活性。加入地塞米松浓度越高，作用时间越长，作用越明显。但对于统计学上来说差异没有显著性意义。由此可以看出，地塞米松可以诱导骨髓基质细胞向成骨细胞分化，形成骨髓基质成骨细胞，结合细胞增殖检测水平的结果可以看出，地塞米松在诱导骨髓基质细胞向骨髓成骨细胞转化时，也可能存在旁路抑制机制。即可以抑制具有其他分化细胞的生长、增殖。而且该抑制作用也随含量的增加而增加。在含量低的时候，地塞米松的诱导作用也相对减弱。在含量高的时候，地塞米松的诱导作用也随之加强，在低含量的同时，部分基质干细胞在向成骨细胞转化的过程中，仍有一部分细胞向其他细胞分化，而地塞米松对这些细胞的生长、繁殖的抑制作用，使死细胞的数量随含量的增加而增多。在高含量时，大部分的基质干细胞向成骨细胞分化，向其他地方分化的细胞较少，所以死细胞的数量也会随着含量的增加而减少。地塞米松的这种作用是由于骨细胞是糖皮质激素的靶细胞，对其分化时的基因表达有一定的调节引导作用。
五、结束语
骨髓作为一个具有成骨作用的组织，取材方便，创伤也比较小，而且还可以多次抽取，比较容易获得。经过临床观察和试验的结果可以发现，地塞米松是可以诱导骨髓基质细胞向成骨细胞转化的，并且根据不同的含量和作用时间，对骨髓细胞转化过程的影响也不相同。
论文作者:赵菊
论文发表刊物:《总装备部医学学报》2019年第05期
论文发表时间:2019/8/6
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