吴琪 杨程 赵越 刘梦杰
(中国药科大学中药学院生药学研究室 江苏 南京 211198)
【摘要】 目的：对三个批次的某中药注射液进行免疫毒性试验，以判断某中药注射液的主动全身致敏情况。方法：按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究技术指导原则》的要求，给豚鼠腹腔注射某中药注射液7.72ml·kg-1致敏，最后一次致敏后第7天和第14天，分别取各组半数豚鼠静脉注射相应受试药物予以激发，受试药物的激发量是致敏量的2倍，激发后详细观察记录每只动物的过敏情况。结果：给予某中药三个批次药物的豚鼠均未出现明显过敏反应。结论：此三个批次的某中药注射液无潜在致敏性。
【关键词】 中药注射液；主动全身致敏；过敏
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0382-02
Experimental study on the active systematic anaphylaxis of A traditional Chinese medicine injection
Wu Qi, Yang Cheng, Zhao Yue, Liu Mengjie .Dept of Pharmacognosy Research, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China
【Abstract】Objective Immune toxicity was tested on three batches of a traditional Chinese medicine injection to evaluate the initiative systemic sensitization of this injection.Methods Based on the "Chinese medicine and natural medicine immune toxicity (allergic, light allergy) technical research guidelines ", gave 7.72 ml ? kg – 1 this injection to the guinea pig by intraperitoneal injection for sensitizing. 7 days and 14 days after the last sensitization, respectively take half of the guinea pig for intravenous injection of the corresponding test injection to stimulate. The excitation of the tested drugs was two times of the dosage of allergens. The allergic symptom of each animal was detailed observed. Results Guinea pigs which were given three batches injection did not manifest allergic reaction.Conclusion The three batches injection have not potential allergenicy.
【Key words】Injection;Active systemic sensitization;Allergy
根据癌症流行病学的统计结果[1]，预计全球中、低等收入国家在2030年，癌症死亡率将由2004年的74/10万，上升到118/10万，仅次于心血管疾病。我国的第三次全国死因回顾抽样调查结果显示[2]，恶性肿瘤死亡率高于全球平均水平，且总体呈上升趋势。在所有肿瘤疾病中，肺癌死亡率居首位，占全部恶性肿瘤死亡的22.70%，农村肿瘤死亡率的上升趋势明显高于城市，男性死亡率高于女性[3]。
在癌症的治疗中，中医药有其优势和特色。某中药注射液的主要成分为通关藤提取物，能清热解毒，化痰软坚，主要用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放疗、化疗的辅助治疗。在多年的临床应用中显示出较好的疗效。但是该中药注射液的致敏性尚未见报道，我们的研究将为某中药注射液的临床致敏性提供相关研究资料。
1.试验材料
1.1 供试药
某中药注射液（批号：201101101，201101131，201101262）。
1.2 对照药
1.2.1阳性对照药 牛血清白蛋白（北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司，批号:03J10150）。
1.2.2阴性对照药 生理盐水注射液。
1.3 动物
豚鼠，普通级，250～350g，雌雄各半，购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场。合格证号：SCXK（苏）2007-0008。
该试验在中国药科大学中药药理实验室完成，室温控制在22～25℃。
2.方法
2.1 分组及致敏
健康豚鼠30只，250～350g，雌雄各半，按体重随机均分为5组：阴性对照组、阳性对照组、某中药一批次（201101101）组、某中药二批次（201101131）组、某中药三批次（201101262）组。从试验第1天开始，分别腹腔注射（ip）给予某中药各批次组豚鼠致敏剂量的某中药注射液（7.72ml?kg-1），阳性对照组ip牛血清白蛋白2.5mg/只。阴性对照组ip生理盐水注射液2.5 ml?kg-1，隔日1次，共3次。
2.2 激发
在末次致敏后第7 天，分别选择各受试组半数的豚鼠激发，激发方式为静脉注射(iv)相应受试药物的两倍量。静脉注射激发后立刻至30min，按过敏反应症状表详细观察记录每只动物的反应，症状的出现及消失时间，连续观察3h。在末次致敏后第14天，将每组剩余的半数豚鼠给予相应受试药以激发，激发方式为分别静脉注射(iv)相应受试药物的两倍量，观察方法同上。
3.结果
3.1 阴性对照组在致敏后第7天及第14天，用生理盐水以2.5ml/只静脉注射激发后,所有豚鼠均未见明显异常反应。
3.2 阳性对照组在致敏后第7天及第14天，用牛血清白蛋白以5mg/只静脉注射激发后，15s～5min豚鼠主要表现为：不安宁、发抖、搔鼻、排尿、步态不稳、呼吸急促、呼吸困难、喘息、痉挛，其中在第14天激发时，有1只豚鼠于30min死亡，未死亡动物于3h后逐渐恢复正常。
3.3 在致敏后的第7天及第14天，某中药三个批次静脉注射给豚鼠后，均未见豚鼠有明显异常反应。
3.4 结果评价计算过敏反应发生率，根据过敏反应程度、发生率及反应级数，进行综合判断[4]，如变态反应级数在2 级以上，则判断为阳性反应。评判结果见表1。
4.讨论
Ⅰ型过敏反应又称速发型过敏反应或超敏反应，药物分子本身为过敏原，进入机体刺激免疫系统产生相应的IgE抗体，IgE抗体附着在肥大细胞及嗜碱性细胞上使之致敏，当同一抗原再次进入机体后，即与肥大细胞及嗜碱性细胞表面的IgE抗体发生抗原抗体反应，导致肥大细胞及嗜碱性细胞脱颗粒并释放生物活性介质，作用于不同的组织和器官，产生不同的病理生理反应。临床表现为过敏性休克、支气管哮喘、变应原鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应等。豚鼠的全身致敏性反应出现时，会表现出局部水肿、抓鼻、竖毛、呼吸困难、窒息、痉挛，甚至休克死亡。
该试验所用某中药注射液的激发量为15.4ml/kg，已是成人临床剂量的9.22倍，各批次组受试豚鼠均为出现明显过敏反应，初步证明此三个批次的某中药注射液静脉注射给药无潜在致敏性。
【参考文献】
[1] Brawley OW,Berger MZ.Cancer and disparities in health:perspectives on health statistics and research questions[J].Cancer,2008,113(7 Suppl):1744-54.
[2]陈竺.全国第三次死因回顾抽样调查报告[M].中国协和医科大学出版社，2008，10.
[3]周燕荣.恶性肿瘤死亡流行趋势与控制[J].中国肿瘤，2011，20(4):256-258.
[4]徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第3版[M].人民卫生出版社,2005: 237.
基金项目：中国药科大学中央高校基本科研业务费专项资金（No 2015PY016）；大学生创新药物研制能力提高项目（项目号：J1030830）；国家级大学生创新创业训练计划项目
论文作者:吴琪,杨程,赵越,刘梦杰
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/6
标签：豚鼠论文; 注射液论文; 中药论文; 静脉注射论文; 药物论文; 死亡率论文; 阳性论文; 《医药前沿》2016年8月第24期论文;