刘玲, 陈达光, 陈燕惠[1]2005年在《早期干预对宫内缺氧、缺血大鼠脑功能及神经生长相关蛋白表达的影响》文中认为目的 研究早期干预对宫内缺氧、缺血大鼠脑功能及神经生长相关蛋白表达的影响。方法 选用SD大鼠制作宫内缺氧、缺血脑损伤 (hypoxic ischemicbraindamage ,HIBD)动物模型共计 3 0只 ,并同时选取 3 0只正常大鼠作为对照。将上述大鼠随机分为HIBD干预组、HIBD非干预组、正常干预组及正常非干预组。各干预组大鼠于出生后 2～ 2 8d期间 ,分别对其进行早期干预 (包括按摩、丰富环境刺激等 )。当早期干预治疗结束后 ,通过跳台测试评价各组大鼠的脑功能 ,随后取各组大鼠脑组织进行GAP 43免疫组化染色检测 ,以观察各组大鼠GAP 43表达的差异。结果 在跳台测试实验中 ,HIBD干预组大鼠学习、记忆成绩明显优于HIBD非干预组 (P <0 .0 5 ) ,正常干预组大鼠的学习、记忆成绩也明显优于正常非干预组 (P <0 .0 5 ) ;通过GAP 43免疫组化检测结果发现 ,HIBD干预组大鼠额皮质及海马CA3区的GAP 43表达明显强于HIBD非干预组 (P <0 .0 5 ) ,正常干预组的GAP 43表达亦明显强于正常非干预组 (P <0 .0 5 )。结论 早期干预可以促进大鼠受损脑功能的恢复 ,而且对正常大鼠的脑功能发育也有促进作用 ,GAP 43表达的增强可能是早期干预改善大鼠脑功能的主要机制之一。
刘玲[2]2004年在《早期干预对宫内缺氧缺血大鼠脑功能及神经生长相关蛋白表达的影响》文中认为〔目的〕通过建立宫内缺氧缺血大鼠动物模型,研究早期干预能否促进脑组织内神经生长相关蛋白(GAP-43)表达以影响受损脑功能的修复。〔方法〕依照Bjelke等[1]“延迟剖宫”的方法建立缺氧缺血脑损伤(HIBD)大鼠动物模型,另一侧未结扎血管的子宫内胎鼠作为正常对照组。根据随机区组分组原则,分为 HIBD干预组、HIBD非干预组、正常干预组、正常非干预组,每组15只。干预组采用早期视触听觉刺激和丰富环境的早期干预方法,于术后24h开始至生后28d。非干预组常规饲养,不予以干预。而后采用跳台测试、脑电图检测大鼠脑功能;尼氏染色观察脑组织病理学变化;免疫组织化学方法测定脑组织GAP-43表达水平。统计学检验采用SPSS11.0统计软件包进行处理。〔结果〕1 跳台测试结果: 5min每只老鼠受到电击的次数, 24h后第一次跳下平台的潜伏期,学习后3min错误次数,四组都存在显着差异(P<0.05),其中5min电击次数HIBD干预组少于HIBD非干预组(P<0.05),正常干预组少于正常非干预组(P<0.05);潜伏期HIBD干预组长于HIBD非干预组(P<0.05),正常干预组长于正常非干预组(P<0.05);学习后3min错误次数HIBD干预组少于HIBD非干预组(P<0.05),正常干预组少于正常非干预组(P<0.05)。2大鼠脑电图检测结果:正常非干预组以α波为主,可见散在β波、θ
刘玲, 陈燕惠, 陈达光[3]2007年在《早期干预对宫内缺氧缺血大鼠脑电波及存活神经元数目的影响》文中认为目的探讨早期干预对促进宫内缺氧缺血(HIBD)大鼠脑损伤的修复作用。方法建立HIBD脑损伤大鼠动物模型,随机分为HIBD干预组、HIBD非干预组,以及正常干预组、正常非干预组。干预组采用早期视、触、听觉刺激和丰富环境的早期干预方法(术后24h至生后28d)。而后,采用脑电图检测大鼠脑功能。尼氏染色观察脑组织病理学变化。结果经过干预后,检测大鼠脑电图发现,HIBD干预组背景节律紊乱轻于HIBD非干预组,异常波形出现频率也较HIBD非干预组少见;尼氏染色结果显示,HIBD干预组海马存活神经元数目较HIBD非干预组多,正常干预组存活神经元数目较正常非干预组多。结论通过脑电波,以及存活神经元数目的比较结果表明,早期干预可能促进宫内HIBD大鼠脑损伤的修复。
林海[4]2004年在《早期干预对宫内缺氧缺血新生大鼠脑功能及TrkA受体表达的影响》文中提出[目的]探讨早期干预与宫内缺氧缺血脑损伤(HIBD)两因素对新生大鼠脑功能的影响及早期干预的作用机制。[方法]参照Bjelke等[1]的方法结扎孕21天SD大鼠的一侧子宫角血管,建立宫内HIBD模型,其胎鼠选为HIBD干预组与HIBD非干预组;另一侧子宫角血管不进行结扎,其胎鼠选为正常非干预组与正常干预组。先后采用早期视听触觉刺激和丰富环境对干预组进行早期干预各14天,干预结束后以 “Y”臂迷宫检测实验鼠学习分辨能力、记忆保持率及应用闪光视觉诱发电位(F-VEP)观察其脑神经电生理改变;取材额皮质及海马部位冠状切面,进行HE染色及酪氨酸激酶A(TrkA)受体免疫组化染色,比较额皮质及海马CA2区、CA3区存活神经元数目和TrkA 受体阳性神经元数目。统计学检验采用SPSS10.0统计软件包进行2×2析因设计的方差分析。[结果]达到学会标准需要训练的次数及记忆保持百分率提示:正常组好于HIBD组, 干预组优于非干预组,均P<0.01;HIBD干预组学习记忆能力改善明显,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05)。F-VEP主波P1潜伏期值的结果提示:正常组短于HIBD组, 干预组短于非干预组,均P<0.01,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05);额皮质和海马CA2区、CA3区存活神经元总数:正常组多于HIBD组,干预组多于非干预组,均P<0.01 ,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05);TrkA受体阳性神经元数目:HIBD组多于正常组,干预组多于非干预组,均P<0.01; HIBD干预组较HIBD非干预组增多显着,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05)。
陈晶[5]2009年在《宫内缺氧对大鼠脑功能的影响及高压氧的疗效》文中研究表明【目的】通过建立宫内缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)大鼠动物模型,探讨宫内缺氧对大鼠脑功能的影响及高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对促进受损脑功能修复的机制。【方法】参照Bjelke等[1]的“延迟剖宫”法建立宫内HIBD动物模型,另一侧未结扎血管的子宫内胎鼠作为正常对照组。HIBD动物模型根据体重、HIBD的程度随机分组,分为HIBD+HBO组、HIBD+NBO(normobaric oxygen,NBO)组、HIBD组;正常对照组根据随机表法进行随机分组,分为单纯HBO组、单纯NBO组、对照组,每组各10只。HIBD+HBO组、单纯HBO组大鼠分别于术后24h放入高压氧舱内,用压力为2ATAHBO进行干预,持续14d;HIBD+NBO组、单纯NBO组大鼠则于术后24h常压纯氧进行干预,持续14d;HIBD组、对照组常规饲养,不予以干预。大鼠脑功能评价采用悬吊试验、平衡试验及脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)检测;脑组织病理学变化采用光镜、电镜观察;并通过免疫组织化学方法测定脑组织突触素表达水平。统计学检验采用SPSS13.0统计软件包进行处理。【结果】1.行为测试结果:HIBD组悬吊时间和平衡试验评分分别为(14.50±2.22) s、(10.20±1.03)分,明显低于对照组(20.60±3.34) s、(13.20±0.92)分(P<0.05);HBO干预后,HIBD大鼠悬吊时间和平衡试验评分增加(P<0.05),分别为(17.90±2.02)s和(12.10±1.20)分。而HIBD+ NBO组悬吊时间和平衡试验评分与HIBD组比较无明显差别(P>0.05)。单纯HBO组悬吊时间和平衡试验评分与对照组及单纯NBO组比较,差异无显着性(P>0.05)。2. BAEP检测结果:HIBD组大鼠I、Ⅱ、Ⅳ波绝对潜伏期(peak latency,PL)分别为(1.13±0.06)、(2.15±0.22)、(4.51±0.70)ms;Ⅱ～Ⅳ、I～Ⅳ波峰间潜伏期(interpeak latency, IPL)分别为(2.36±0.57)、(3.38±0.67)ms明显长于对照组(1.04±0.02)、(1.91±0.06)、(3.70±0.09)ms和(1.79±0.07)、(2.65±0.08)ms (P< 0.05);HBO干预后,HIBD大鼠BAEP各波PL及IPL与对照组相比无显着差异(P>0.05)。HIBD+NBO组各波PL及IPL与HIBD组无明显差别(P>0.05)。单纯HBO组大鼠的Ⅳ波PL(3.04±0.38)ms及Ⅱ～Ⅳ、I～Ⅳ波IPL(1.24±0.20)、(2.04±0.29) ms明显短于对照组及单纯NBO组(P<0.05)。3.脑组织病理观察结果:①光镜:HE染色示HIBD+HBO组轻度异常,HIBD+NBO组、HIBD组明显异常。神经元尼氏染色计数显示,HIBD组、HIBD+NBO组额皮质、脑干、基底节、海马CA1区存活神经元数目分别为(75.00±15.90、77.40±14.36、75.10±12.04、73.40±9.72)个/0.2mm2、(77.40±21.28、81.50±18.41、78.70±18.68、75.80±16.40)个/0.2mm2与HIBD+HBO组(105.50±26.83、119.40±23.34、110.40±24.05、100.00±24.19)个/0.2mm2相比明显减少(P< 0.05)。②电镜:与对照组比较,HIBD组、HIBD+NBO组海马CA1区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触间隙增宽,突触前囊泡减少,突触后致密物变薄;HIBD+HBO组神经元和突触无明显异常。4.突触素免疫组化染色结果:HIBD组及HIBD+NBO组额皮质、脑干、基底节及海马CA1区p38免疫产物矫正吸光度值(corrected optical densities,COD)分别为(0.07±0.03、0.36±0.14、0.38±0.20、0.18±0.09)、(0.08±0.03、0.38±0.16、0.41±0.19、0.21±0.11)均较HIBD+HBO组(0.26±0.10、0.63±0.16、0.58±0.19、0.46±0.17)明显降低(P<0.05)。单纯HBO组各测定区域COD值(0.74±0.15、1.11±0.17、1.01±0.14、0.87±0.17)高于对照组及单纯NBO组(0.46±0.13、0.86±0.14、0.77±0.17、0.67±0.16)、(0.53±0.15、0.91±0.17、0.82±0.16、0.70±0.16) (P<0.05)。【结论】早期HBO治疗是促进宫内HIBD大鼠受损脑功能修复的有效手段。阻止或减轻缺氧缺血后突触超微结构的损伤、促进突触的重建可能是HBO发挥治疗作用的机制之一。
陈恬恬[6]2016年在《蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA表达的影响》文中研究表明目的:(1)观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠神经行为学和脑组织勿动蛋白-A(nogo for neuron,Nogo-A)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)m RNA表达的影响。(2)比较蒲金口服液高、低剂量、银杏叶提取物和早期干预、晚期干预对早产脑损伤大鼠髓鞘再生与修复的作用。(3)探讨“痰”和“瘀”是宫内感染/炎症造成早产儿脑损伤的主要病理基础,为早期应用活血化瘀、化痰开窍中药干预治疗提供实验依据。方法:(1)动物模型制作:将30只孕鼠随机分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(n=24只)和对照组(n=6只),分别在孕第16、17天连续2天腹腔注射LPS 350ug/kg和同等剂量生理盐水,胎龄<22天分娩的仔鼠为早产鼠。(2)实验动物分组:将LPS组早产仔鼠80只随机分为8组,每组10只。分别为:早期药物干预组A1、B1、C1、D1,晚期干预组A2、B2、C2、D2,其中A1、A2为蒲金口服液低剂量组,B1、B2为蒲金口服液高剂量组,C1、C2为银杏叶提取物组,D1、D2为模型组。(3)干预方法:早期药物干预组生后0日龄灌胃给药,晚期药物干预组生后7日龄灌胃给药,均连用7d。干预后同条件饲养至21日龄。(4)观测指标:母鼠孕产情况。取子宫及胎盘组织行HE染色观察宫内感染/炎症情况。两组仔鼠的出生体重、颜色、反应能力、活动情况。HE染色观察两组0日龄仔鼠脑组织病理学改变,RT-PCR技术检测Nogo-A、OMgp m RNA的表达。21日龄神经行为学评分并采用RT-PCR技术检测8组大鼠脑组织Nogo-A、OMg-p m RNA的表达。结果:(1)一般情况:LPS组孕鼠造模后容易发生流产和早产,且有难产死亡现象。与对照组孕鼠相比,LPS组孕鼠产仔数少(P<0.05)。与对照组相比,LPS组早产仔鼠体重低(P<0.05)、活动少、皮肤颜色紫绀、应激反应弱。(2)HE染色病理形态学改变:LPS组孕鼠子宫及胎盘组织病理检测见血管充血以及中性粒细胞浸润,对照组子宫及胎盘组织病理检测未见炎性反应;LPS组早产仔鼠病理检测见脑白质、内囊和胼胝体结构稀疏,神经纤维排列不齐,神经元数目较少,并可见侧脑室及脑白质内出血以及胶质细胞聚集。(3)神经行为学能力:与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物均可提高早产脑损伤大鼠神经行为学能力(P<0.05),且早期干预作用明显优于晚期干预(P<0.05)。但蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物在提高早产脑损伤大鼠神经行为学能力方面叁组间两两比较无明显差异(P>0.05)。(4)Nogo-A m RNA和OMgp m RNA相对表达量的结果:与对照组所产仔鼠(0日龄)相比,LPS组大鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量明显上调(P<0.05)。早期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调大鼠脑组织中Nogo-A、OMgp m RNA的相对表达量(P<0.05)。蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物叁组之间两两比较,蒲金口服液高剂量下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用明显优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物,差异具有统计学意义(P<0.05)。与银杏叶提取物相比,蒲金口服液低剂量在下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用方面差异无统计学意义(P>0.05)。晚期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调仔鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。与蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物相比,蒲金口服液高剂量下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用更明显,差异有统计学意义(P<0.05),且银杏叶提取物在下调Nogo-A m RNA和OMgp m RNA相对表达量的作用方面较蒲金口服液低剂量明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与晚期药物干预各组相比,蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物的早期干预在下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用方面更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)宫内感染/炎症可导致早产脑损伤大鼠神经行为学改变,使脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量上调。?蒲金口服液可下调宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量,且早期药物干预下调作用更明显。为早期应用活血化瘀和化痰开窍药物干预宫内感染致早产脑损伤提供实验依据。?研究证实宫内感染/炎症致早产儿脑损伤的中医病理机制主要是“痰”和“瘀”的理论。
张晰[7]2017年在《蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响》文中提出目的:(1)观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织病理表现和髓鞘相关抑制因子(myelin associated inhibitory factors,MAIFs)受体中勿动蛋白受体(nogo receptor,NgR)和神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达的影响。(2)比较不同剂量蒲金口服液、银杏叶提取物和不同时期干预对早产PVL大鼠中枢神经修复再生的作用。(3)探讨“痰”、“瘀”是宫内感染/炎症致早产脑损伤的病理因素,为临床早期应用活血化瘀、化痰开窍中药提供实验依据。方法:(1)孕鼠分组及造模:36只SPF级SD孕鼠按随机数字表法随机分为脂多糖(LPS)组(n=30只)和对照组(n=6只),于孕第16、17天连续2天腹腔注射LPS(350μg/kg·d)或等量生理盐水,孕期≦21天为早产。(2)实验仔鼠分组:随机选LPS组早产仔鼠80只,分为8组,每组10只。分别为:A_1高剂量蒲金口服液早期干预组、A_2高剂量蒲金口服液晚期干预组、B_1低剂量蒲金口服液早期干预组、B_2低剂量蒲金口服液晚期干预组、C_1银杏叶提取物早期干预组、C_2银杏叶提取物晚期干预组、D_1早期干预模型组、D_2晚期干预模型组。(3)干预方法:早期干预组于生后第1天灌胃给药,晚期干预组于生后第8天灌胃给药,均连续灌胃7d,每日1次。干预后同条件饲养至21日龄。(4)观测指标:母鼠造模后孕产情况;孕鼠产仔后取子宫及胎盘HE染色观察宫内感染/炎症情况;LPS组及对照组仔鼠出生一般情况(体重、皮肤颜色、反应能力、活动情况);0日龄LPS组早产仔鼠及对照组仔鼠脑组织HE染色观察病理学改变;免疫组化和Western Blot法检测0日龄LPS组早产仔鼠与对照组仔鼠NgR、p75NTR的表达及21日龄8组仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达。结果:(1)一般情况:与对照组孕鼠相比,LPS组孕鼠出现造模后流产、死亡、早产现象,产活仔鼠数少(P<0.05)。与0日龄对照组仔鼠相比,LPS组出现死仔,活产仔鼠活动少,皮肤颜色紫暗,应激反应弱,体重低(P<0.05)。(2)HE染色病理学改变:LPS组孕鼠子宫及胎盘组织光镜下见血管内充血以及大量中性粒细胞浸润,对照组子宫及胎盘组织病理检测未见炎性细胞;LPS组早产仔鼠脑组织病理检测见脑白质区组织结构稀疏,细胞排列紊乱,结构不清,间隙增宽。对照组仔鼠脑组织结构完整,细胞排列均匀整齐,胞核较大。(3)免疫组化、Western Blot法检测脑组织NgR、p75NTR表达的结果:与0日龄对照组仔鼠相比,LPS组早产仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。21日龄仔鼠比较:早期干预组中,高、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物较模型组均能抑制仔鼠脑组织中NgR、p75NTR表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。高剂量蒲金口服液下调NgR、p75NTR表达的作用优于低剂量蒲金口服液和银杏叶提取物,差异具有统计学意义(P<0.05),银杏叶提取物在下调NgR、p75NTR表达方面较低剂量蒲金口服液作用明显,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期干预组中,与模型组相比,高、低剂量蒲金口服液与银杏叶提取物均能下调仔鼠脑组织NgR和p75NTR表达,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量蒲金口服液在抑制仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达方面优于低剂量蒲金口服液和银杏叶提取物,差异有统计学意义(P<0.05),银杏叶提取物抑制NgR和p75NTR表达较低剂量蒲金口服液显着,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量蒲金口服液、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物早期干预组与同药物晚期干预组相比,早期干预更能下调NgR和p75NTR的表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)宫内感染/炎症可上调早产PVL仔鼠脑组织中MAIFs受体NgR、p75NTR的表达水平。(2)蒲金口服液可下调宫内感染致早产仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达,且早期药物干预下调作用更为显着。(3)推测宫内感染/炎症致早产儿PVL的中医病理因素可能是“痰”和“瘀”。(4)化瘀通络和化痰开窍中药治疗早产PVL的机制可能为抑制MAIFs受体的表达,促进神经的再生及功能的恢复。
李佩春, 罗南, 李晓捷[8]2019年在《早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑白质有髓神经纤维总体积的影响》文中认为目的 探讨早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑白质有髓神经纤维总体积的影响。方法 制备宫内感染致脑损伤模型及分组:给予30只孕17 d Wistar大鼠连续2 d腹腔注射脂多糖450μg/(kg·d),为脂多糖组;6只注射同等剂量的生理盐水设为对照组。将脂多糖组所产脑损伤仔鼠又随机分为干预组及非干预组。干预组早期进行触摸及环境刺激,晚期进行康复训练。其余各组常规饲养。分别于生后14、28 d运用投射电子显微镜和体视学方法对上述各组的脑白质有髓神经纤维总体积进行定量研究。结果 (1)生理盐水组从生后第14～28天,有髓神经纤维总体积从12.99 mm~3增加到32.77 mm~3,增加了61.5%(P<0.05)。(2)同生理盐水组比较,在第14天非干预组有髓神经纤维总体积减少了43.5%,干预组减少了34.4%;非干预组与干预组有髓神经纤维总体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)第28天时,非干预组有髓神经纤维总体积较生理盐水组相比减少了81.3%,干预组减少了57.8%;干预组与非干预组有髓神经纤维总体积比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)随着年龄的增长,正常脑白质有髓神经纤维的总体积增加;(2)宫内感染致脑损伤使脑白质有髓神经纤维总体积下降,而且随着发育愈明显;(3)早期干预能增加脑白质有髓神经纤维的总体积。
参考文献：
[1]. 早期干预对宫内缺氧、缺血大鼠脑功能及神经生长相关蛋白表达的影响[J]. 刘玲, 陈达光, 陈燕惠. 中华物理医学与康复杂志. 2005
[2]. 早期干预对宫内缺氧缺血大鼠脑功能及神经生长相关蛋白表达的影响[D]. 刘玲. 福建医科大学. 2004
[3]. 早期干预对宫内缺氧缺血大鼠脑电波及存活神经元数目的影响[J]. 刘玲, 陈燕惠, 陈达光. 中华妇幼临床医学杂志. 2007
[4]. 早期干预对宫内缺氧缺血新生大鼠脑功能及TrkA受体表达的影响[D]. 林海. 福建医科大学. 2004
[5]. 宫内缺氧对大鼠脑功能的影响及高压氧的疗效[D]. 陈晶. 福建医科大学. 2009
[6]. 蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA表达的影响[D]. 陈恬恬. 河南中医药大学. 2016
[7]. 蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响[D]. 张晰. 河南中医药大学. 2017
[8]. 早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠大脑白质有髓神经纤维总体积的影响[J]. 李佩春, 罗南, 李晓捷. 中国中西医结合儿科学. 2019