汪春年 王红卫 李征
(宁波市临床病理诊断中心 浙江 宁波 315031)
【摘要】 微小RNA（miRNAs）作为一种短链非编码RNA，是转录后调控网络中重要的调控因子。研究表明miRNAs在卵巢癌形成与进展中发挥着重要作用，可能成为卵巢癌治疗的新靶点。本文就近年来miRNAs在卵巢癌发生发展中的作用做一综述。
【关键词】 微小RNA；卵巢癌；肿瘤；靶向治疗
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）34-0009-02
Small RNA research progress and the pathogenesis of ovarian cancer Wang Chunnian, Wang hongwei, Li Zheng. Clinical Pathological Diagnosis Center of Ningbo city, Zhejiang Province, Ningbo 315031, China
【Abstract】Small RNA (miRNAs) as a short chain, non-coding RNA transcription is the important regulatory factors in the regulation of network. Studies have shown that miRNAs play important roles in the formation and progress of ovarian cancer, may become the new target for ovarian cancer treatment. This paper summarize the miRNAs in its role in the development of ovarian cancer.
【Key words】 Small RNA; Ovarian cancer; Tumor; Targeted therapy
上皮性卵巢癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病分子机制目前还不是很清楚。miRNAs作为肿瘤抑癌基因或致癌基因来调节mRNA的转录和功能，在肿瘤的发生、发展和凋亡，以及在肿瘤的血管形成方面起到重要的调节作用[1]。研究发现，miRNAs在人类卵巢癌组织中异常表达，其表达谱可清楚区分正常卵巢组织和相对应的癌组织。本文就miRNA 在卵巢癌发病机制中的作用做一文献综述。
1.miRNAs在卵巢癌中的表达谱
miRNAs在细胞中的表达谱具有特征性，其发育和病变具有显著变化，这些变化在细胞功能以及病变中有着重要作用。近年研究表明，miRNAs在卵巢癌中表达异常，一些miRNAs参与了卵巢癌的产生、发展、转移等病理进程。
Dahiya等[2]使用miRNAs芯片在34例卵巢癌病人中寻找异常表达的miRNAs，结果miR-121在卵巢癌中异常高表达，miR-21和几个Let-7家族成员低表达。通过比较良性卵巢肿瘤和不同临床分期卵巢癌病人血清miRNAs表达谱，结果发现，8种miRNAs（miR-21，miR-141，miR-200a，miR-200b，miR-200c，miR-203，miR-205和miR-214）的表达程度上升，并证实这8种miRNAs对诊断卵巢癌有着重要作用[3]。进一步通过文献和定量结果发现miR-21，miR-92，miR-93，miR-29a，miR-126在卵巢癌血清中是显著高表达，而miR-155，miR-127，miR-99b则显著低表达。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.miRNAs与卵巢癌发生发展
虽然表达谱研究尚未明确卵巢癌特征性miRNAs，但对特定miRNAs研究的结果显示，miRNAs在卵巢癌发生发展过程中起重要的调控作用。Xu等[4]发现在卵巢癌细胞中miR-145表达下调，miR-145是肿瘤抑制基因，通过与P70S6K1的3’-UTR结合，控制其下游分子：血管生成因子缺氧诱导因子1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，从而抑制肿瘤生长和血管生成。
Corney等[5]研究发现miR-34家族在卵巢癌发生发展中发挥类似抑癌基因的作用。Nam等[6]研究发现miR-200、miR-141、miR-18a、miR-93和miR-429的过表达与let-7b和miR-199a的低表达与卵巢癌的发生及预后密切相关。Creighton等[7]研究发现miR-31，作为浆液性卵巢癌最低表达的miRNAs，其抑制靶标p14基因，而p14激活p53活性，通过诱导p53来调控细胞凋亡；miR-31的高表达可以抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞凋亡。Cheng等体外、体外实验研究发现，卵巢癌CICs表达内源性成熟的miR-199a可通过调控CD44的表达来抑制卵巢癌的发生。
3.miRNA与卵巢癌侵袭转移
miRNAs 可通过不同作用机制对卵巢癌的侵袭转移产生促进或抑制作用。miR-200家族成员miR-429在卵巢癌细胞中过表达，会逆转间叶组织向上皮过渡促进卵巢癌转移。Let-7以高迁移率蛋白A2(HMG A2)为直接靶位调控卵巢癌的侵袭、转移能力，影响卵巢癌的预后。Li等人发现miR-22对卵巢癌细胞的转移和侵袭有抑制作用。
4.结语
miRNAs的作用是调节癌基因和抑癌基因的表达，miRNAs在卵巢癌发生发展作用机制中扮演的角色逐渐被认识。相信不久的将来，以miRNAs为靶点治疗卵巢癌将为卵巢癌患者的治疗开辟一条新的途径。
【参考文献】
[1] 王硕，杨书红，王世宣.微小RNA 在卵巢功能调节中的作用. 现代妇产科进展，2013，22.
[2] Dahiya N,Sherman-Baust CA,Wang TL,et al.MicroRNA expression and identification of putative miRNA targets in ovarian cancer. PLoS One, 2008,
[3] Taylor DD,Gercel-Taylor C.MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer. Gynecol Oncol, 2008, 110: 13-21.
[4] Xu Q，Liu LZ，Qian X, et a1．MiR-145 directly targets p70S6K1 in Cancer cells to inhibit tumor growth and angiogenesis．Nucleic Acids Res，2012, 40: 761-774.
[5] Corney DC，Hwang CI，Matoso A，et al． Frequent downregulation of miR-34 family in human ovarian cancers． Clin Cancer Res，2010，16: 1119-1128.
[6] Nam EJ，Yoon H，Kim SW，et al. MicroRNA Expression Profiles in Serous Ovarian Carcinoma. Clin Cancer Res, 2008, 14：2690-2695.
基金项目：宁波市自然科学基金（2013A610227）
论文作者:汪春年,王红卫,李征
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第34期
论文发表时间:2016/5/10
标签：卵巢癌论文; 作用论文; 卵巢论文; 肿瘤论文; 基因论文; 癌细胞论文; 发生论文; 《医药前沿》2015年12月第34期论文;