【摘 要】半夏是我国比较常见的药用型植物，经常会被应用到中药药物生产制备过程中，通过对半夏植物进行加工，可以获取半夏曲，半夏曲这种曲剂药物具有良好的止咳化痰效用，能够帮助消食，虽然能够帮助有效消除咳嗽以及泄泻问题，但是存在内热烦渴者应当 谨慎使用该种药品。随着半夏曲加工技术逐渐成熟，该曲剂的质量有了明显提升，生产人员需要在生产加工与发酵过程中，充分提升改药品的品质，本文对发酵过程以及相关质量标准展开研究。
【关键词】半夏曲；质量标准；发酵过程；药物研究
半夏是常见中药药材，其分布范围相对比较广泛，除了分布在华北、东北等地区之外，西藏区域也可有效种植半夏植物，该种植物本身就具有止呕降逆的效果，将药品与姜汁、面粉混合之后，加以发酵处理，可以获得半夏曲药品，该药品能够有效沿袭半夏药材的功效，同时更适宜服用，在发酵处理环节中，生产者要做好质量控制工作，通过科学的质量标准来限制生产行为，本文就发酵工作与质量标准确定工作展开探讨。
1 相关质量标准提升方法分析
相关药品标准已经给半夏曲药品的质量提供了一定的标准，这种标准对其检查、鉴别以及药品性状做出了一定的限制，但是其质量 要求存在欠缺全面性的问题，为了能确保半夏曲这种药物的质量，现根据已有的文献资料以及药物制备实验信息，给出提升质量标准的方法。
通过检查工作可以将半夏曲药品之中的质量问题找出，检查人员应当按照相应的检查指标严格开展相应的工作，一方面要注意到限度指标，另外一方面还必须关注物质指标，确定药品中的黄曲霉毒素含量、灰分、杂质以及水分是否存在超过相应标准的情况，同时一部分半夏曲药物还存在重金属成分超标的情况。
1.1 制备半夏曲
在制备半夏曲药品时，需先将材料准备工作做好，具体需准备的材料包括20g生姜汁、160g清半夏、10g白矾、5g六神曲以及32g面粉。将六神曲、白矾以及清半夏放置于一处，将其充分粉碎，制成细粉，将适量的水加入到生姜汁之中，将细粉与面粉充分搅拌均匀，将其制备成颗粒状物质，控制尺寸，不宜过大，同时其软硬度也应当保持适宜，将药物 进行发酵，将其取出，干燥处理后就可以获得药物，对制得的半夏曲查看后，发现存在微辣、酸涩以及气微的特点。
1.2 鉴别方法
对药品进行鉴别，确定其是否符合相应的制备指标，精准称取粉末状的药品1.5g，将甲醇加入药品中，通过超声技术对药品进行提取，提取时间大约 为30min，将其 进行过滤，滤液将会逐渐挥散，剩余为 0.5mL时进行下一环节的质量鉴别工作。
另取精氨酸对照品、丙氨酸、缴氨酸对照品、亮氨酸对照品，加７０％甲醇制成毎１ｍＬ各含１ｍｇ的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则０５０２）试验，吸取供试品溶液５μL对照品溶液１μL，分别点于同一娃胶Ｇ板上，Ｗ正下醇－冰醋酸－水（８：３：１）为展开剂，展开，取出，瞭干，喷弹Ｓ丽试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位畳上，显相同颜色的斑点。
取本品粉末１．５ｇ，加乙醇１５ｍＬ，回流１ｈ，滤液浓缩至０．５ｍＬ，作为供试品溶液。另取半夏对照药材１．５ｇ，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则０５０２）试验，吸取上述两种溶液各５叫分别点于同一娃胶Ｇ板上，Ｗ石油醜（６０~９０℃）－乙酸乙醋巧丽－甲酸（３０：６：４：０．５）为展开剂，展开，取出，瞭干，喷以１０％硫酸艺醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
1.3 检查方法
总灰分不得过５．５％（通则２３０２）。藤不溶椎灰分不得过０．６％（通则２３０２）。黄曲霉毒素照黄曲霉毒素测定法（通则２３５１）测定。本品每１０００ｇ含黄曲霉毒素Ｂ1不得过５μL，黄曲霉毒素G１、黄曲霉毒素Ｇ２、黄曲霉毒素B２、黄曲霉毒素Ｂ1的总量不得过１０.0%。
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2 发酵处理过程分析
发酵半夏曲的工作方法固定，但是在发酵环节中，一些外部影响因素将会降低发酵制备效果，甚至影响到最终的半夏曲药效，因此根据对半夏曲的了解，探讨发酵工作尚存的可改进之处，进一步应用创新化的方法来提升发酵质量。
2.1 控制发酵质量
半夏曲原料为清半夏、白研、六神曲、生姜和面粉，除六神曲外，可参考《中国药典》对中药材或饮片的要求，而六神曲既要结合传统质量项目要求（如形状、大小、色泽、质地、断面、气味等），还要有现代的鉴别方法（如显微鉴别、理化鉴别等）。结合成品药效物质进行筛选，从原药材、性状、鉴别、检查、含量测定等方面对半夏曲进行考察，重点考察发酵前后变化明显或发酵过程新生成分（专属性成分），以及对成品药效显著的活性成分和毒性成分，建立符合发酵中药特点的、较为全面的质量标准体系。
2.2 规范发酵过程
通过研究半夏曲炮制过程中微生物体系的动态变化及其变化对半夏曲主要活性、品质形成的影响，明确发酵过程中不同时间点的主要微生物菌群种类和数量；规范半夏曲处方及原料选择，确定半夏曲的原料基源及工艺环节。根据《部颁标准》第十册，对半夏曲发酵工艺的关键环节、关键条件（温度、湿度、时间等）中未明确的工艺参数进行优化，并将传统发酵方法与现代发酵基质灭菌和纯种发酵工艺相结合，建立规范化的半夏曲生产操作工艺规程，从而确保半夏曲临床用药的安全、有效，同时也可为其他中药发酵炮制品的研巧提供参考和借鉴。
2.3 应用微生物技术
微生物种群研究：随着现代分子生物学技术的发展和应用，ＰＣＲ－ＳＳＣＰＷ、ＰＣＲ－ＤＧＧＥ、高通量测序等技术在发酵类产品形成过程及±壤中的微生物群落动态变化方面的应用研究越来越普遍和成熟，故可以借用现代分子生物学技术来研究半夏曲自然发酵过程中微生物种类和数量的动态变化。优势菌种研究；在完全了解半夏曲自然发酵过程中的微生物群落变化情况下，可以将现代分子生物学技术与传统的微生物学方法相结合，以期发现半夏曲发酵过程中的优势菌种，并阐明其发酵机制，为实现半夏曲的纯种或优势菌种发醇提供科学依据，同时也可以为研究其他同类型中药发酵炮制品的微生物提供思路和借鉴。
2.4 强化基础研究工作
在全面了解半夏曲炮制过程中微生物体系的动态变化、优势菌种的情况下，系统分析微生物体系的变化对半夏曲主要活性成分、品质形成的影响。以传统功效为评价指标，通过现代药效学及毒理学实验，指导半夏曲药效物质基础。
3 讨论
我国的中药药材研究制备工作历史悠久，早在宋代时，就已经有炮制半夏曲的情况了，随着现代药品研制技术逐渐成熟，不少中药药品的质量也被有效提升，在利用现代科技来提升半夏曲的基本质量时，也可从传统化的炮制方法中获取一定的经验， 在按照标准的处方来进行炮制与后期发酵处理工作时，加工人员可以对各个部分的成分的用量加以调整，优化处方配置，随之药品制备要求逐渐严格化，质量标准也应当随之变得更加可靠。
参考文献
[1]张超. (2016). 半夏曲质量标准提升及发酵过程研究. (Doctoral dissertation, 成都中医药大学).
[2]张超, 卢一, 范润勇, 兰泽伦, & 黄勤挽. (2016). 半夏曲发酵过程化学成分的hplc特征指纹图谱分析. 中国现代中药, 18(7), 818-821.
[3]向志芸, 李小芳, 罗开沛, 林浩, 刘海霞, & 杨露. (2015). 不同半夏曲炮制品的质量标准完善研究. 时珍国医国药(11), 2674-2676.
论文作者:宿佳
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第06期
论文发表时间:2018/7/31
标签：半夏论文; 药品论文; 黄曲霉论文; 质量标准论文; 微生物论文; 溶液论文; 毒素论文; 《世界复合医学》2018年第06期论文;