四川省遂宁市民康医院 遂宁市精神卫生中心 629000
摘要：目的：比较齐拉西酮对男性首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法：将100例男性首发精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组与奎硫平组，每组各50例，分别给予齐拉西酮和奎硫平治疗6个月。于治疗前和治疗6个月后分别检测空腹血糖及血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平并进行比较。结果：两组治疗前各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后齐拉西酮组各项指标均较治疗前无显著增加（P＞0.05），而奎硫平组空腹血糖、CHO和TG较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗后比较，奎硫平组空腹血糖、CHO、TG较齐拉西酮组均有显著差异（P＜0.05），其余各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奎硫平可能对男性首发精神分裂症患者血糖及血脂有较多影响，而齐拉西酮几乎无影响。
关键词：精神分裂症；齐拉西酮；奎硫平；血糖；血脂
Abstract：Objective：To investigate the effects of ziprasidone on glucose and lipid metabolism in the male first-episode schizophrenic patients.Method：100 patients with male first-episode schizophrenia were randomly divided into two groups each of which（n=50）were treated with either ziprasidone or quetiapine．Fasting blood-glucose and blood lipid including total cholesterol（CHO），triglycerides（TG），low density lipoprotein（LDL）and high density lipoprotein（HDL）were measured before and 6 months after the treatment.Results：The ziprasidone group showed no significantly difference on fasting blood-glucose and blood lipid before than after 6 months treatment（P＞0.05），while the quetiapine group showed significant increases on fasting blood-glucose，CHO and TG after 6 months treatment than before（P＜0.05）.There were no significant difference between Ziprasidone and Quetiapine before the treatment（P>0.05），while the quetiapine group showed significant difference on fasting blood-glucose，CHO and TG than the ziprasidone group after 6 months treatment（P＜0.05）.Conclusion：Ziprasidone may not affect blood glucose and blood lipid，while quetiapine may have more effect on blood glucose and blood lipid in the male first-episode schizophrenic patients．
Key words：schizophrenia；ziprasidone；quetiapine；blood glucose；blood lipid
随着社会的发展，精神疾病越来越受到社会的重视，新型非典型精神药物广泛应用于临床，随之而来的相关衍生问题也出现得越来越多，国内外研究资料表明，在抗精神病药物治疗过程中出现血糖调节紊乱，伴有体重、血脂的增加，甚至导致糖尿病和冠心病患病率增加，但具体机制尚不十分明了，血糖、血脂代谢异常可能是主要原因[1]，对此，为了适应当前社会发展，提高精神疾病患者生存质量和身心健康，我们临床工作者应该尤为引起重视和承担更大的责任。故而，为了解齐拉西酮对精神分裂症患者血糖、血脂的影响，我们设计本研究以奎硫平为对照进行临床观察，报告如下：
1、对象与方法
1.1 对象 为2012年1月至2014年6月来我院就诊男性首发精神分裂症患者，符合国际疾病分类第10版精神分裂症诊断标准；未用过抗精神病药及影响糖脂代谢的药物；肝肾功能正常；排除甲状腺功能低下、高血压、糖尿病、肿瘤病史；血脂、血糖、肝肾功能和血常规、心电图检查均正常。共100例，随机分为两组。齐拉西酮组50例，平均年龄（30.6±9.9）岁；奎硫平组50例，平均年龄（31.6±10.2）岁，两组间年龄差异无统计学意义（t =0.45，P＞0.05）。
1.2 方法
齐拉西酮（江苏恩华、20120110，20mg/粒）剂量80～160 mg / d，平均（105.8±24.8）mg/d；奎硫平（湖南洞庭、B120112，0.1g/片）剂量200～600 mg/d，平均（400±190）mg/d。观察6个月。于入组时及治疗6个月测量空腹血糖、血脂、血尿常规、心电图。对两组患者进行饮食控制，避免暴饮暴食；要求每例患者日均有1h的工娱活动。采用2003年世界卫生组织诊断标准，空腹血糖3.9～5.6 mmol / L为正常值，5.6～6.9 mmol / L为空腹血糖过高，＞7.0 mmol/L为糖尿病。血脂分析指标包括总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）。CHO及TG采用氧化酶法，HDL及LDL采用直接法，检测均在TBA-40FＲ型全自动化分析仪上完成。住院期间定期检查各项指标，住院不足6个月的患者出院后门诊定期检查各项指标。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以χ±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组脱落情况
齐拉西酮组有1例患者因心电图出现II度房室传导阻滞调换药物而脱落，奎硫平组有2例患者因严重体位性低血压而脱落。
2.2 两组血脂水平比较
入组时两组血脂差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后齐拉西酮组CHO、TG、LDL和HDL均较治疗前无显著增加（P＞0.05），而奎硫平组CHO和TG均较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗6个月后比较，CHO与TG差异有统计学意义（P＜0.05），提示奎硫平组的CHO与TG较齐拉西酮组增高显著。见表 1。
2.3 两组空腹血糖比较
入组时两组空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后齐拉西酮组空腹血糖较治疗前无显著差异（P＞0.05），奎硫平组空腹血糖较治疗前显著增加（P＜0.05）；两组间治疗6个月后比较空腹血糖有显著差异性（P＜0.05），提示奎硫平组对空腹血糖较齐拉西酮组增高更显著。见表 1。
注：与治疗前比较，* P＜0.05；**P＜0.01；与齐拉西酮组治疗 6 个月后比较，△P＜0.05。
3、讨论
本研究结果显示，治疗6个月后齐拉西酮对男性精神分裂症患者的血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）及空腹血糖的影响明显小于奎硫平组（P＜0.05），而对高密度脂蛋白（HDL）影响两组间无显著性差异。由于齐拉西酮与喹硫平同为多受体新型非典型抗精神病药，各自结合的受体种类与强弱不同，奎硫平与H1受体及α1受体有强亲和力，而齐拉西酮与H1受体亲和力低，对5-HT1A有激动作用，对α1受体有中度亲和力，所以奎硫平镇静作用强于齐拉西酮，可引起患者卧床时间长、活动减少，致进食与体重增加，使血脂升高，降低胰岛素抵抗进而血糖升高。本研究显示喹硫平引起血脂总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）的升高，与已报道的一些研究[2-6]相吻合。喹硫平引起血脂升高，其机制可能为对5-HT2c，H1，M1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静，而致肥胖、产生胰岛素耐受及糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和代谢异常，进而导致血脂升高[7]。另一研究非典型抗精神病药可通过拮抗5-HT1A受体而降低胰腺β细胞的反应性，导致胰岛素水平下降和高血糖症[8]也与本研究一致。但相对于喹硫平，齐拉西酮对血脂、血糖影响更小，这一结果与国外Goff 等[7]报道一致，这可能是由于齐拉西酮对H1受体和M1受体的低亲和力有关。由于齐拉西酮和奎硫平对各受体亲和力不同，因此对患者的血脂、血糖的影响各不相同。综上所述，临床上针对男性首发精神分裂症患者应谨慎使用喹硫平，特别应注意血糖、血脂浓度的监测，做到早发现，及时治疗，以预防和降低诱发冠心病、脑部疾病的风险，而齐拉西酮则更少出现血糖、血脂方面困扰。
参考文献：
［1］曹春兰等，抗精神病药物对精神分裂症患者血糖、血脂影响的研究[J]，中国医药指南，2012，24（10）：402~403。
［2］赵庆莲，任巧玲，侯 峰等.新型抗精神病药对精神病患者体重及血糖、血脂水平的影响[J].神经疾病与精神卫生，2008，5（6）：377-379.
［3］王祥.奥氮平联用齐拉西酮对老年精神分裂症患者糖脂代谢血清瘦素及催乳素水平的影响[J]，检验医学与临床，2014，24（1）：42-44.
［4］常学润，李 鑫，臧瑞英等.非典型抗精神病药对精神分裂症患者血脂影响的对比研究[J].中国误诊学杂志，2006，6（10）：1837-1839.
［5］周凌云，张毕奎等.非典型抗精神病药对精神分裂症患者糖脂代谢的影响及机制探讨[J].中国优秀硕士学位论文全文数据库，2011：1-73.
［6］曾宪茂，张华江.喹硫平对体质量及脂代谢的影响[J].临床精神医学杂志，2008，18（5）：304.
［7］Goff DC，Cather C，Evins AE，et al.Medical morbidity and mortality in schizophrenia：guidelines for psychiatrists[J].J Clin Psychiatry，2005，66（2）：183-194.
［8］程德君.奥氮平联用利培酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J]，江苏医药，2014，24（5）：583~585.
论文作者:王,勇,陈祖金（通讯作者） 袁洪兵,王治文,杨波,
论文发表刊物:《健康世界》2015年2期供稿
论文发表时间:2015/11/11
标签：血糖论文; 血脂论文; 拉西论文; 精神分裂症论文; 患者论文; 受体论文; 两组论文; 《健康世界》2015年2期供稿论文;