湖南省脑科医院药学部 湖南长沙 410007
【摘 要】目的：观察阿戈美拉汀对肠易激综合征（IBS）的临床疗效。方法：根据罗马Ⅲ诊断标准选择肠易激综合征患者96例，随机分为研究组和对照组，采用马来酸曲美布汀治疗，研究组使用阿戈美拉汀片，都治疗6周，治疗前后分别1，2，4，6周评估肠易激综合症主要胃肠道症状、排便频率、大便性质和汉密尔顿抑郁量表24项，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠指数（PSQI）。结果：96例患者完成了研究，胃肠道的主要症状，HAMA和HAMD评分显著降低，治疗前后有显著性差异（P < 0.05）。研究组的胃肠道症状治疗总有效率为93.7%，明显高于对照组（68.7%）。1周后研究组抑郁，焦虑和睡眠状态明显改善，每一个观测指数显示单周跌幅，同时研究组的疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论：阿戈美拉汀合并马来酸曲美布汀可以明显改善胃肠道症状，改善病人的焦虑、抑郁和昼夜节律，比纯粹的使用马来酸曲美布汀效果好。
【关键词】阿戈美拉汀；肠易激综合征；焦虑；抑郁；昼夜节律
1前言
肠易激综合征是一种常见的肠功能紊乱性疾病，主要症状为腹痛或腹部不适，常伴排便异常，临床主要有便秘型、腹泻型和混合型。马来酸曲美布汀胶囊是一种新型双向调节剂，能较好的调节肠胃节律。
2资料与方法
2.1研究对象
选择2015年9月 - 2016年12月在我们医院消化科住院的96例 IBS患者。入选标准：（1）通过两个消化科副主任医师诊断为肠易激综合征，诊断符合罗马Ⅲ标准；（2）性别男女不限，年龄在18至65岁；（3）B超提示肝、胆、脾、肾等正常；（4）粪便细菌培养阴性；（5）汉密尔顿抑郁量表（HAMD - 24）24项得分20分或更高；（6）签署了知情同意。排除标准：有机疾病、精神疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进。总是有胃肠道手术的历史；肝和肾功能不全；怀孕怀孕，哺乳的患者者。一旦抗焦虑或抗抑郁药物的患者，通过清洗周期。
2.2分组和治疗方法
所有患者采用随机数字表法随机分为研究组48例和对照组48例，两组焦虑抑郁评分、性别、年龄、均病程、临床表现均无统计学意义。两组均口服马来酸曲美布汀100mg，每日3次，研究组加用口服阿戈美拉汀片25mg，每晚1次，疗程均为6周，分别于治疗后1、2、4、6周复诊
2.3评价项目及标准
对患者胃肠道症状由消化科医师评定：大便次数l～2次／d，成形、软便无黏液，随诊3个月无复发为显效；所有症状全部减轻或半数以上减轻，大便性状正常或接近正常为有效；症状无改善为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100％。患者抑郁状况、焦虑状况以及生物节律观察指标分别为HAMD-24、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠指数（PSQI）。
2.4统计学分析应用
SPSS19.0软件包进行统计学处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=9.85P<0.05）。见表1。
4讨论
便秘型肠易激综合征是临床中较为常见的功能性胃肠病，其病因和发病机制尚未完全明确，目前尚无很好的治疗方法，易反复发作，严重影响了患者的身心健康及生活质量。IBS的治疗目的是消除患者恐慌心理，缓解或消除症状，提高生活质量。腹痛、腹部不适、排便频率或排便形状改变是本病主要症状，症状反复，严影响生活质量。现代药理已经明确了马来酸曲美布汀具有对胃肠道平滑肌的双向调节作用。
心理因素由中央和周围神经系统两种方式影响肠胃功能。脑部核磁共振成像技术（fMRI）发现IBS患者中枢神经系统异常核区，情感和心理压力可以刺激中枢的情感活动系统（emotionalmotor，EMS），该系统包含了神经纤维的5 -羟色胺和去甲肾上腺素，身体，内脏神经刺激通过这些神经纤维，中枢神经系统的冲动，集成后的中枢神经系统，主要由神经内分泌机制和自主神经。心理压力可以使大脑- im轴功能障碍，导致进一步增加排便功能障碍，肠道敏感性和肠道炎症，动物实验发现，心理和生理应激大鼠结肠传输加速进一步研究表明，中枢神经系统通路释放5 - HT和5 - HT受体参与调节胃肠运动，内源性促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）CRF受体在大脑中参与这个过程。
马来酸曲美布汀作为一种可以应用于钙钾离子通道调节器的胃肠道平滑肌运动，人体的消化道运动和平滑肌神经受体有双向调节作用，在改善肠道的权力是一个重要的角色，是治疗肠易激综合症的关键药物。阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药，其作用机制突破传统单胺神经递质系统，是褪黑素受体（melatoninreceptor，MT）1和2受体激动剂和5 - HT2C受体拮抗剂，对5 - HT1A受体5 - HT2B有亲和力。通过MTI是兴奋，5 - HT2C互补和协同作用，生物节律的抑郁症患者恢复同步，增强多巴胺和去甲肾上腺素的前额叶皮层神经传导，引起神经再生，在细胞水平上根据抑郁症的发病机理改善抑郁症的症状，焦虑，睡眠和性功能。这项研究表明，使用阿戈美拉汀治疗肠易激综合症的效率显著增加，研究组从一开始的治疗1周，抑郁，焦虑和睡眠状况明显改善，结果明显好于同期对照组。因此，阿戈美拉汀对肠易激综合症的治疗有很好的疗效。本研究仍有许多缺点，没有多导睡眠图检测，IBS患者睡眠，睡眠脑电图监测客观指标，患者随访的时间很短，没有研究IBS患者的不同类型，也尚未IBS患者的焦虑和抑郁，改善睡眠和IBS症状改善的相关研究，需要在今后的研究中继续改进。
综上所述，阿戈美拉汀合并马来酸曲美布汀对于肠易激综合征患者的症状改善明显，其治疗效果优于单独应用马来酸曲美布汀，并且阿戈美拉汀显著改善患者的焦虑、抑郁以及睡眠状况。
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论文作者:刘,阳
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第1期
论文发表时间:2018/4/3
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