不同治疗方式对慢性粒细胞性白血病患者免疫功能的影响
1冯楠 2于燕《通讯作者》
(1、西安交通大学;2、西安交通大学第二附属医院)
【摘要】针对2016年1月至2017年12月期间均接受TKI治疗的48例慢性粒细胞性白血病患者，通过检测不同治疗反应患者的外周血免疫功能指标，结果显示不同治疗方式下的CML患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的含量并无显著的差异，外周血T淋巴细胞亚群比率失衡，表明患者存在明显免疫抑制，CD4+/CD8+比值较高。
关键词：慢性粒细胞性白血病；TKI治疗；免疫功能；
Abstract: For 48 patients with chronic myeloid leukemia who underwent TKI treatment from January 2016 to December 2017, the peripheral blood immune function of patients with different treatment responses was tested. The results showed that immunoglobulins of CML patients under different treatment modes were used. There was no significant difference in the content of IgA, IgG and IgM, and the imbalance of T lymphocyte subsets in peripheral blood showed that the patient had significant immunosuppression and the CD4+/CD8+ ratio was higher.
Keywords: Chronic myelocytic leukemia; TKI treatment; Immune function
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）17-0021-020
引言
慢性粒细胞性白血病（CML）主要是由造血干细胞不正常的表达引起。在当前治疗手段中，其目标就是要达到细胞遗传学缓解、分子生物学缓解甚至达到治愈。
T淋巴细胞和B淋巴细胞都在机体的免疫机制中具有重要的作用，T淋巴细胞主要参与细胞免疫，然而B淋巴细胞在参与体液免疫。有研究表明B淋巴细胞能够在一些特殊情况下对免疫功能起到一定的辅助作用。研究发现，相比于正常人群来说，CML患者普遍表现为T淋巴细胞亚群及免疫功能的异常，进而导致CML患者的机体免疫系统受到一定程度的抑制[1]。然而目前关于慢性粒细胞性白血病治疗中与免疫功能的相关性的研究尚未见报道。
本研究通过检测CML治疗后外周血体验免疫功及细胞免疫功能指标，探讨不同治疗方式下其含量的变化对CML患者免疫系统功能的影响。
1 方法
1.1 研究对象
于2016年1月至2017年12月期间，对就诊于南昌大学第二附属医院血液科的慢性粒细胞性白血病慢性期患者48例，接受TKI治疗。CML患者TKI治疗参照2016美国慢粒诊治指南进行疗效评估。将已达完全细胞遗传学缓解而未达分子学缓解者列为遗传学缓解组，共计15例，将达完全细胞遗传学缓解并获得主要分子学缓解者列为双缓解组，共计30例，其中治疗失败患者3例。
1.2 体液免疫功能测定
对上述遗传学缓解组和双缓解组患者进行抽取外周静脉血，取3ml于不抗凝管中，铜鼓离心分离血清，血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量采用免疫散射比浊法测定。
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1.2 细胞免疫功能测定
取上述遗传学缓解组和双缓解组患者采集的外周血液样本100ul，加入20ulTB/NK试剂（美国BD公司）充分混匀，避光孵育15min，再加入1ml的溶血素（美国BD公司）进行裂解红细胞，振荡混匀后，避光孵育12min，离心得到下层沉淀物，对其加入一定量的PBS缓冲液进行重悬，应用BD FACSCalibur流式细胞仪对T淋巴细胞亚群进行检测。
空腹抽取传学缓解组和双缓解组患者2-4ml外周血样本至EDTA抗凝采血管，应用日本希森美康XS-1000i五分类全自动血细胞分析仪对遗传学缓解组和双缓解组患者外周血的单核细胞百分比和淋巴细胞百分比等指标进行检测。
2 结果
2.1不同疗效分组对免疫球蛋白含量IgA、IgG、IgM的影响
双缓解组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的含量水平均较遗传学缓解组降低，其中双缓解组免疫球蛋白IgA水平均数为1.64g/L，遗传学缓解组免疫球蛋白IgA水平均为1.63g/L；双缓解组免疫球蛋白IgG水平均为10.8g/L，遗传学缓解组免疫球蛋白IgG水平为11.0g/L；双缓解组免疫球蛋白IgM水平均为0.81g/L，遗传学缓解组免疫球蛋白IgM水平为0.87g/L。两组之间三个指标均没有统计学意义(P>0.05)。
2.2 不同疗效分组对T、B 细胞亚群的影响
双缓解组CD4+/CD8+比值高于遗传学缓解组。双缓解组CD4+/CD8+比值处于0.41~4.00，平均值为1.74，遗传学缓解组CD4+/CD8+比值处于0.61~2.62，平均值为1.19，其中遗传学缓解组较双缓解组CD4+/CD8+比值显著提高，具有有统计学意义(P=0.015，P<0.05)。双缓解组CD3+T细胞百分比均数62.9%，遗传学缓解组CD3+T细胞百分比均数为64.5%；双缓解组CD 19+细胞百分比均数为10.10%，遗传学缓解组CD19+细胞百分比均数为11.45%。
2.3 不同疗效分组对NK细胞、单核细胞和淋巴细胞百分数含量的影响
双缓解组和遗传学缓解组NK细胞百分比含量分别为22.8%和20.5%；双缓解组和遗传学缓解组外周血单核细胞比例平均数分别为6.50%、6.46%；双缓解组外周血淋巴细胞比例平均数为33.7%，而遗传学缓解组为36.7%，两组之间无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
B淋巴细胞亦是机体免疫系统重要组成部分，主要介导体液免疫，其主要存在多种免疫球蛋白包括IgA、IgG、IgM等[2]。本研究中，通过测定不同种类的免疫球蛋白水平，在不同治疗方式中，慢性粒细胞性白血病患者的B淋巴细胞没有显著的差异，但双缓解组的不同类型的免疫球胆蛋白水平均较遗传学缓解组在一定程度上有降低趋势。陈荣伴发现急性髓系白血病患者组与健康体检对照组比较外周血CD3+细胞比率、CD4+细胞比率、CD4+/CD8+细胞比率均降低，CD8+细胞比率升高[4]。本研究结果得出不同治疗反应的CML患者其CD4+/CD8+细胞比率存在差异，这在一定程度上说明了CML患者外周血经过TKI治疗造成了T淋巴细胞亚群比率发生了变化。
3 结论
CML患者外周血T淋巴细胞亚群比率失衡，表现为CD4+T细胞亚群比率下降及CD8+T细胞亚群比率升高，从而使CD4+/CD8+比率下降，提示患者机体存在明显免疫抑制，高CD4+/CD8+比值常常有更良好的疗效，可作为反映疗效辅助指标，亦可指导免疫相关治疗。
参考文献：
[1]段丽芳, 张晓芹. 浆细胞样树突状细胞与慢性粒细胞白血病免疫治疗进展[J]. 医学研究杂志, 2014, 43(1):12-13.
[2]沈梦,任秀宝. B淋巴细胞参与肿瘤免疫抑制机制的研究进展[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2016, 23(1):135-139.
[3]陈荣伴. 急性髓性白血病患者外周血T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子的变化及其临床意义[J]. 临床和实验医学杂志, 2015(16):1356-1358.
论文作者: 冯楠,于燕《通讯作者》
论文发表刊物: 《医师在线》2018年9月17期
论文发表时间:2019/3/11
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