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摘要：本文探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。从合成路线、实验材料、实验过程、实验讨论等四个方面进行了分析。改进后合成美沙拉嗪的方法简单，实验结果准确。
关键词：合成；美沙拉嗪；方法改进
Improvement on the method of synthesizing the beauty of the synthesis of the medicinal chemistry experiment
Jin Ying
Siping City Hall investment project service center 136000
[Abstract]：An improved method for the synthesis of the United States and the United States of the medicinal chemistry experiment. Analysis of four aspects, such as synthetic route, experimental material, experimental process, experimental discussion, etc.. The method is simple and the result is accurate.
[Keywords]：Synthesis；Us salad；Method improvement
美沙拉嗪又名马沙拉嗪，其化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲或5-氨基水杨酸（5-ASA）。美沙拉嗪可以抑制导致炎症发生的前列腺素的合成以及抑制炎性介质白三稀的形成，从而可以有效抑制肠粘膜的炎症，并能更好抑制炎症的肠壁结缔组织[1]。用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
1合成路线
实验室内通常会采用水杨酸作为原料，通过硝酸硝化获得5-硝基水杨酸，接着利用铁粉进行还原合成美沙拉嗪。
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2实验材料
2.1实验仪器
温度计、三口烧瓶、锥形瓶、烧杯、抽滤瓶、量筒、搅拌器、水浴锅、布氏漏斗、恒压滴液漏斗，胶头滴管、回流冷凝管、弯形干燥管、乳胶管、玻璃管、玻璃塞、橡胶塞pH 试纸、滤纸、玻璃棒。
2.2实验试剂
水杨酸、浓硝酸、锌粉、铁粉、浓硫酸、氢氧化钠、浓盐酸、冰醋酸、氨水、水、保险粉（连二亚硫酸钠）。
3 实验过程
3.1硝基水杨酸制作
原实验制作方法如下：依次加入13.8水杨酸、35ml水、3ml冰醋酸至反应烧瓶中，加热并搅拌。待温度至70℃时，慢慢加入18ml 65%硝酸，温度控制在70℃-80℃，并保温一个小时。结束反应后，将反应液倒入150ml冰水中，待放置1小时后用冰水洗滤饼进行抽滤。再将滤饼放入150ml水中加热至沸腾，让其全部溶解，趁热抽滤。等滤液充分冷却并析出固体，抽滤以得到淡黄色的5-硝基水杨酸。
改进后制作方法如下：依次加入13.8水杨酸、35ml水、3ml冰醋酸至反应烧瓶中，加热搅拌，待温度达70℃时，缓慢滴加预先配好并已用冰水冷却的混酸（15ml65%硝酸+3ml浓硫酸），温度要控制在70℃-80℃之间，并进行保温一个小时。停止反应后，把反应液倒入150ml的冰水之中。待放置一个小时之后用冰水洗滤饼进行抽滤。然后用150ml水把滤饼加热至沸腾，并使其全部溶解。要趁热进行抽滤。滤涂充分冷却后就析出固体，再抽滤以得到淡黄色的5-硝基水杨酸。
3.2合成美沙拉嗪
原先制作方法如下：加入50ml水至反应瓶中，待温度升到60℃时，加6ml浓盐酸、4g铁粉，再加热至沸腾状态。接下来轮流加入8g 5-硝基-3-羟基苯甲酸和6g铁粉，8g 5-硝基-3-羟基苯甲酸要分4次加入，6g铁粉要分3次加入，这其中每次间隔时间是5分钟。加入完毕后，进行保温一个小时。保温时间到后，加入10ml水，让其降温到70℃,再使用40%氢氧化钠调节反应液的PH值，让PH值达到10,然后抽滤、水洗。再将滤液与洗液合并，边搅拌边加入1.5g保险粉，然后抽滤。再用40%硫酸调节滤液PH值，将PH值调节到2-3,待干燥后得到粗制品5g。
改进后制作方法如下：加入50ml水至反应瓶中，待温度升到60℃时，加入6ml浓盐酸、4g铁粉，然后加热至沸腾状态。轮流加入 8g5-硝基-3-羟基苯甲酸、3g铁粉、3g锌粉，8g5-硝基-3-羟基苯甲酸分4次加入，3g铁粉与3g锌粉各分2次加入，每次加入间隔时间为5分钟。全部加入完成后，进行保温反应达1小时。保温反应结束后，加入10ml水，让其降温到70℃。用40%氢氧化钠调节反应液PH值，调节PH值到10。然后进行抽滤与水洗。将滤液与洗液进行合并，边搅拌加入1.5g保险粉。再抽滤，用40%硫酸调节滤液PH值，调节PH值达2-3，再抽滤，得干燥的粗成品约5g。
3.3精化细化美沙拉嗪的粗成品
在已制成的粗成品中加入80ml水、3.5ml浓盐酸。进行加热，待全部溶解后加入少量活性炭，让其轻微沸腾5分钟。趁着有热度进行抽滤，然后让其冷却。用氨水调节滤液PH值，调节PH值达2-3。再析出固体，进行过滤。用少量的冷水进行洗涤，待干燥后，得到精化细化的美沙拉嗪约4g。
4 讨论
4.1挑选水杨酸硝化的方法
合成美沙拉嗪的方法有很多种，最常用的：以苯胺为原料经重氮化再经还原而制成美沙拉嗪；用水杨酸为原料经硝化再还原而制成美沙拉嗪。而最为传统且经典的合成方法就是以水杨酸为原料经硝化再还原的方法。此方法的合成路线、工艺流程简单，只需要两步反应即可完成，最终结果稳定性与可靠性也高[2]。使用浓硫酸与硝酸的混酸法进行硝化，硝化能力强，反应较快，再加上较强的酸性与氧化性，只要掌握好温度，就可以实现高产率。5-硝基水杨酸的收率可达65%。
4.2选择硝基还原方法
一般来说，会选用以下方法作为硝基还原成氨基的方法：用锌、铁等金属+盐酸，此法适合酸度稳定性高的化合物；用Pt、Ni等催化剂进行还原的催化氢化。锌粉的还原性强于铁粉，若单独使用其进行还原时，产率却较低。这是因为锌粉易与盐酸发生化学反应并施氢气，所以需要使用过量或较多的锌粉进还原[3]。铁粉属于弱还原剂，此还原剂适用于从芳香族硝基化合物制芳伯胺，但是后期的处理工作比较繁琐。因为铁粉会在反应瓶底部形成铁泥黏，而铁泥黏不易于清理[4]。所以，将锌粉与铁粉进行混合并交替运用于还原的办法，不但可以减少铁粉的使用量，后期处理也没有单独使用铁粉那么繁琐，工序简单，也可以有效保障反应收率，反应总收率可以达39%。
综上所述，通过对原美沙拉嗪的合成方法与改进后的美沙拉嗪合成方法进行了比较与分析，可以发现改进后的方法，在合成药物美沙拉嗪时，可以保证高稳定性的收率，且后期处理工序也较为简便，减少了工作量。除了上述优势外，改进后的方法还可以有效降低风险，易于操作，避免产率低下导致实验无法按时完成等现象或问题的出现。还可以减少对制作原材料的浪费。
参考文献
[1]范一楠.抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究[J].科技致富向导,2015,(2):213-213.
[2]许崇,韦贵云,黄兴振.药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进[J].中国医药科学,2014,4(16):42-43.
[3]孟江平.抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究[J].重庆文理学院学报,2013,32(5):73-75.
[4]肖梦媛.美沙拉嗪实验室合成方法研究[J].科教导刊,2013,(16):186-187.
论文作者:金英
论文发表刊物:《医师在线》2016年1月第2期
论文发表时间:2016/5/24
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