左卡尼汀和环磷腺苷葡胺辅治慢性心衰120例临床观察论文_张涛,冯堃

张涛 冯堃

(山东中医药大学第二附属医院 山东 济南 250001)

【摘要】 目的:观察左卡尼汀(LC)和环磷腺苷葡胺(MAC)辅治慢性心衰(CHF)的临床疗效。方法:将120例CHF患者随机分为对照组、MAC组和LC组,每组各40例。对照组给予常规强心、利尿、扩血管等基础抗心衰治疗;MAC组和LC组在此基础上分别加用环磷腺苷葡胺或左卡尼汀辅助治疗。治疗前及治疗1个疗程后心脏彩超检测心功能、6min步行试验测6min步行最大距离(m),并对比观察临床疗效。结果:治疗后心率、6min步行距离,对照组与MAC组和LC组之间有统计学差异(P<0.05),MAC组与LC组之间无统计学差异(P>0.05);BNP(pg/ml)和左室射血分数(LVEF),对照组与LC组无统计学差异(P>0.05),MAC组与对照组和LC组有统计学差异(P<0.05)。MAC组和LC组总有效率分别为92.5%和90%,均高于对照组的80%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:左卡尼汀和环磷腺苷葡胺辅治慢性心衰疗效显著,可显著改善患者心功能。

【关键词】 慢性心衰;左卡尼汀;环磷腺苷葡胺;临床观察

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)28-0197-02

慢性心衰(CHF)是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱,从而使心脏的血液输出量减少,不足以满足机体的需要,并由此产生一系列症状和体征。主要表现是呼吸困难、无力和液体潴留。常规治疗一般是应用ACEI、β受体阻滞剂、ARB、利尿剂、硝酸脂类、以及地高辛等。本研究在常规治疗基础上分别加用左卡尼汀(LC)和环磷腺苷葡胺(MAC)来观察常规治疗对照组与两个观察组之间的疗效对比,现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2013年8月至2014年8月我院住院的CHF患者120例,其中男性55例,女性65例,平均年龄(67.6±8.2)。心功能按NYHA分级标准,Ⅱ级28例,Ⅲ级57例,Ⅳ级35例,均符合2007年中华心血管病委员会制订的CHF诊断标准。

1.2 治疗方法

将120例CHF患者随机分为3组,每组40人,三组患者的男女比例、年龄及病情分级没有统计学差异。对照组给予常规抗心衰治疗,包括治疗原发病,去除诱因,休息,限制水盐摄入,给予地高辛、利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂、ARB等药物治疗。MAC组,在对照组基础上加用注射用环磷腺苷葡胺(无锡凯夫制药有限公司,批准文号H20060650)120mg加入5%葡萄糖注射液中静脉输注,每天1次,每14d为1疗程。LC组,在对照组基础上加用注射用左卡尼汀(锦州九泰药业有限责任公司,批准文号H20041552)4g加入5%葡萄糖注射液中静脉输注,每天1次,每14d为1疗程。

1.3 观察指标

所有患者在治疗前治疗后周做心脏彩色多普勒超声检查,做6min步行试验:指定6min内步行的最大距离,并观察患者心力衰竭症状和体征及心功能指标,对其疗效进行判定。

1.4 疗效判定标准

疗效判断标准按CHF疗效评定标准:心脏功能改善>Ⅱ级者为显效,>I级者为有效,症状无明显改善以及心脏功能改善不足I级者为无效[1]。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理

统计学方法 采用“简明统计10.32(Concise Statistics,CS10.32) ”软件进行数据处理,计量资料以(x-±s)表示,计数资料采用x2检验,组间比较采用t检验;以 P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效对比

总有效率对比,对照组与MAC组和LC组之间疗效对比有统计学差异(P<0.05),MAC组与LC组之间疗效对比无统计学差异(P>0.05)。

表1 3组临床疗效比较

Table 1 Clinical curative effect comparision in three groups

组别 例数显效有效无效总有效率%

对照组40 14 18 8 80

MAC组40 25 12 3 92.5

LC组402313490

2.2 观察指标变化

治疗前后,各组的各项指标均有明显改变,说明治疗均有一定效果。

心率(次/分),对照组与MAC组和LC组之间有统计学差异(P<0.05),MAC组与LC组之间无统计学差异(P>0.05)。

BNP(pg/ml)指标,对照组与LC组无统计学差异(P>0.05),MAC组与对照组和LC组有统计学差异(P<0.05)。

LVEF(%)指标,对照组与LC组无统计学差异(P>0.05),MAC组与对照组和LC组有统计学差异(P<0.05)。

6min步行距离(m),对照组与MAC组和LC组之间有统计学差异(P<0.05),MAC组与LC组之间无统计学差异(P>0.05)。

3.讨论

环磷腺苷葡胺是人工合成的环磷腺苷的衍生物,包括环磷腺苷和葡甲胺两种成分,具有较强的脂溶性,进入心肌细胞后能增加环磷酸腺苷(cAMP)的脂溶性和浓度,使cAMp的药理作用得到最大限度的发挥,从而使心肌细胞内Ca2+水平增加,心肌收缩力增强,增加心脏泵血和心输出量[2]。和cAMP相比,环磷腺苷葡胺毒性小、体内过程也较为稳定,却具有cAMP 作为介入体内多种复杂生理和病理过程的第二信使的大部分功能,安全性较好,用药过程中无需严密监测血药浓度,成为治疗老年慢性心力衰竭的较理想的药物。环磷腺苷葡胺还能通过其抗感染作用,降低肿瘤坏死因子-α浓度,改善冠状动脉供血[3],也有利于心衰的纠正。

左卡尼汀是人体能量代谢中必需的天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。而人类心肌细胞所需能量89.9%来自于脂肪代谢,人体中大约98%的左卡储存在骨骼肌及心肌细胞中[4],在心肌缺血缺氧时,心肌细胞内左卡的水平下降,脂酰-Co在胞浆堆积可致膜结构改变,导致心肌细胞损伤甚至死亡[5]。而使用左卡尼汀治疗的过程,正是切中了心肌细胞坏死和纤维化这一要害。它的化学特性注定了它能将长链脂肪酸带进线粒体基质,并促进其氧化分解,在药效范围内无止境地为心肌细胞供应动能,足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行,从而促进代谢,促进的同时它还能将线粒体内产生的短链脂酰基输出,并增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,从而使细胞坏死和纤维化的进程变慢并逐步修复受损心肌细胞,继而恢复心脏的正常功能,实现心力衰竭的治愈。

本次实验观察病例中,对照组与MAC组和LC组之间总有效率有统计学差异,而MAC组和LC组之间有效率无统计学差异,各项观察指标也基本如此。说明在治疗心力衰竭过程中,在常规治疗基础上加用MAC 或LC都能取得比较理想的治疗效果,都可以作为治疗心力衰竭有力的辅助药品。现在临床也有在常规治疗基础上同时加用MAC和LC的治疗方案,其治疗效果与单用其中一种有何差别,还有待进一步对照观察。

【参考文献】

[1] 陈哲明,郑卫星,罗助荣等.左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的疗效观察-中国生化药物杂志,2010,31(4):272-274.

[2] 袁祖贻,祝家庆,刘艳等.葡甲胺-cAMP(心先安)静脉注射对充血性心衰患者急性血液动力学效应[J].西安医科大学学报, 2010,21(6):538-553.

[3] 谢雪.环磷腺苷葡胺对心力衰竭的改善作用及肿瘤坏死因子-α的影响-临床与实践.《中外医学研究》第10卷第8期(总第160期)2012年3月:40-41.

[4] Evans A M,Fornasini G.Pharmaeokineties of L-carnitine[J].Clin Pharmaeokinet,2003,42(11):941-967.

[5] Baker H,Deangelis B,orlandoJ,et al.Cardiac carnitine leakage is promoted by cardiomyopathy[J].Nutrition,2005,21 (3):348-50.

论文作者:张涛,冯堃

论文发表刊物:《医药前沿》2015年第28期供稿

论文发表时间:2015/11/30

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