江苏省沛县人民医院 221600
药物性肝损伤是主要的药物不良反应之一，其发生多具有不可预测性。而儿童作为一个特殊群体，免疫功能尚不健全，对潜在具有肝毒性的药物的耐受性下降，易出现药物性肝损伤。本文检索了国内有关药物性肝损伤的文献，探讨其可疑药物，以期为临床合理用药提供参考。
1.资料与方法
1.1文献来源 主要检索中国知网载录2009年1月至2016年5月在线相关文献。主题词为药物性肝损伤、药物性肝损害、药物性肝病、儿童等。共查到相关文献11篇，共涉及儿童药物性肝损伤病例391例。
1.2方法 利用Excell表格进行统计，将资料中涉及的信息录入表格中，以回顾性分析的方式对儿童药物性肝损伤患者年龄、性别、可疑致病药物进行汇总。
2.结果
2.1一般资料
391例儿童药物性肝损伤患者中，男234例，占59.85%，女157例，占40.15%。
统计的年龄段主要是1个月-16 岁，其中≤3岁56人，＞3-6岁109人，＞6-12岁138人，＞12-16岁88人。
2.2致肝损伤药物
汇总分析发现导致药物性肝损伤的药物种类达30多种，其中以抗感染药物、中药、解热镇痛药引起药物性肝损伤的病例居多，在抗感染药物中存在着多种抗菌药物联合应用的情况。具体情况见表1。
表1 致肝损伤的可疑药物
2.3治疗及预后
患者入院后，停用可疑致肝损伤的药物，给予给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷等药物进行保肝治疗。在391例患者中，有30例患儿出现肝衰竭，其中4例因肝衰竭死亡；其余患儿在经过保肝对症处理后，肝功能恢复正常。
3.讨论
药物性肝损伤指的是在药物治疗过程中出现药物对肝脏的毒性损害或是机体对药物及其代谢产物发生过敏反应而致肝脏损害的疾病。根据医学科学国际组织委员会的标准[1]，药物性肝损伤分为以下三种类型：肝细胞损伤型、胆汁淤积型以及混合型。有些药物性肝损伤与用药剂量有相关性，有些与用药剂量没有关系，具体发病机制尚不明确，有研究认为与基因多态性可能相关。在一些文献报道中认为主要的发病机制包括药物自身毒性对肝脏组织产生了损害和机体自身对药物产生异质反应或过敏反应，并造成肝脏组织损害，以及药物对肝脏血流产生干扰而致组织损伤。
药物性肝损伤的诊断缺乏金标准，因此鉴别诊断比较困难。需要再临床排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及遗传代谢疾病等其他肝病的基础上，在根据患者的用药史，检查结果进行综合诊断，这需要临床医师的经验有很大关系。儿童出现药物性肝损伤时以尿黄、眼黄、乏力、纳差、腹痛、黄疸等为主要临床表现。另外也有一些肝外症状如发热、皮疹等临床表现。因此当儿童出现以上临床表现并有用药基础的情况，需要及早治疗。有些患者年龄较小，无法正常描述一些症状，可能仅能在检查肝功能时发现药物性肝损伤的发生。因此在使用一些常见已引起肝功能损伤的药物时，需要监测患儿的表现以及复查肝功能，减少药物性肝损伤的发生。
儿童作为一个特殊群体，一直以来，儿童合并基础疾病少，对药物敏感性不同，以及用药疗程较短等原因，儿童被认为发生药物性肝损伤的危险的较低，然而，近年来一些研究却发现儿童，尤其是青少年，发生药物性肝损伤的危险性更高[2]。儿童药物性肝损伤的预后一般较好。但是，可见部分患儿出现肝衰竭，并导致死亡的情况，需引起重视。大部分儿童药物性肝损伤是由于出现症状后才被发现，因此，一旦出现不适症状的儿童，应及时检查肝功能并尽早治疗，避免肝衰竭的出现。
明确的用药史是诊断药物性肝损伤的前提，因此了解哪些药物容易引起肝损伤至关重要。通过文献分析，可以看出在391例病例中，常见引起肝损伤的药物包括抗感染药物、中药、解热镇痛药、抗肿瘤药物、抗结核药物等。抗感染药物一直是引起我国药物性肝损伤的主要致病药物，原因主要包括两个方面：一方面存在抗感染药物的无指证用药，比如给予感冒的儿童选择抗感染药物，另一方面，抗感染药物联合用药也是造成出现儿童药物性肝损伤的因素之一，由于儿童代谢、排泄能力弱，两种或两种以上抗感染药物的联合使用造成了肝脏负担加重，肝毒性增强，容易发生药物性肝损伤。中药也是常见引发药物性肝损伤的药物，由于很多中药的作用机制尚不明确，被误认为安全、不良反应小，造成了中药的广泛使用，而实际上中药存在着剂量不明确，成分复杂的问题，在这种用药情况下成为了诱发药物性肝损伤的一个重要原因。 解热镇痛药也为引起儿童肝损伤的重要原因，且多为变态反应性肝损伤，并发皮疹多见，在国外一直是导致急性肝衰竭的重要原因。解热镇痛药在儿童使用过程中，当反复发烧时，多次给药，可能存在剂量过大或给药次数过多的情况，诱发了肝损伤的发生，因此，需要监护人在给儿童用药时关注药物使用的安全性，避免过量及合并其他有肝损伤的药物。
参考文献：
[1] 张长平,马燕. 29 例儿童药物性肝损伤临床分析 [J] . 儿科药学杂志,2015,21(1):44-47.
[2] 钟笛箫 师晓东. 儿童药物性肝损伤现况[J].肝脏,2014,19(10):782-786.
论文作者:封心玲
论文发表刊物:《医师在线》2018年2月上第3期
论文发表时间:2018/5/4
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