张艳美[1]2001年在《慢性应激引起大鼠海马CA3区锥体细胞和海马一氧化氮含量的变化及苯妥英钠的效应》文中进行了进一步梳理背景与目的：应激是很多躯体疾病和精神疾病的诱发因素。海马在学习记忆与情绪等精神活动中起着重要的作用，对下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴的活动发挥重要的负反馈调节作用，在应激反应的调控中也起着特别重要的作用。海马是一个极易受损和极具可塑性的结构，许多因素可以引起海马损害。探讨慢性应激时海马形态结构和神经生化的变化有助于揭示应激相关精神障碍如复发性抑郁症和创伤后应激障碍的发病机制。国外有学者报告，苯妥英钠对糖皮质激素（glucocorticoid，GC）诱导的海马损害具有保护作用，根据其药理作用，推测海马的受损可能与谷氨酸（glutamate，Glu）异常有关，但其具体机制尚不清楚。本文旨在研究慢性应激对大鼠海马CA3区锥体细胞和海马一氧化氮（nitric oxide，NO）含量的影响以及苯妥英钠对这些变化的效应。 材料和方法：动物随机分为对照组、应激组和应激给药组。应激组和应激给药组大鼠接受强迫游泳4周，每天15分钟。应激给药组每次游泳前腹腔注射苯妥英钠，其余两组腹腔注射灭菌用水。采用Nissl染色法测定海马CA3区锥体细胞数，Golgi染色和计算机图像分析测定锥体细胞顶树突的总长度和一级树突的直径，常规透射电镜观测细胞超微结构的变化。免疫组织化学方法和计算机图像分析技术定量检测神经型一氧化氮合成酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）和诱导型 — ———一氧化氮合成酶（nducible nl－－－＊uc chide synthase，iNOS）在海马 CA3区锥体细胞的表达，硝酸还原酶法测定血清和海马匀浆液中NO的含量。 结果：应激组大鼠海马CA3区锥体细胞数3 5二4土3．85）较对照组（ 8．74士3．5＊ 及应激给药组38．41士2．2＊ 显着减少o＜0＊5人顶树突的总长度（155．67Pm士33，32Pm）M对照组（195．63tim士34．6film）和应激给药组（19．10tim土3639tim）显着缩短p刀刀5人 应激组大鼠海马CA3区锥体细胞出现超微结构的改变，包括细胞固缩、体积缩小、质膜溶解、核膜皱缩和线粒体变性；应激给药组的锥体细胞数、顶树突的总长度与对照组相比，差异无显着性p＞0．05人 超微结构亦无明显变化。 应激组大鼠海马 CA3区锥体细胞 ＂NOS表达的平均灰度值门．42士3．77）较对照组一．54土4．62）和应激给药组门．27士2．55）显着降低①＜0刀1）后两组间差异无显着性0＞0．05人 由于灰度值与表达强度成反比关系，即大鼠在慢性应激时，海马CA3区锥体细胞nNOS的表达强度增加。应激组大鼠海马CA3区iNDS阳性表达锥体细胞相对切面面积比 5，870上 2．90o）较对照组①．90O士 0，890）和应缴给药组门．90％士0．880）显着增加 （＜0．ofX 后两组间差异无显着性 ①叩．05人叁组间血清NO含量差异无显着性，应激组大鼠海马匀浆液中 NO含量（42．75 11 mo脱士 14．49 11 moljL）较对照组（21二3 11 mow士6．99 u mo几）和应激给药组（18．40 n mo出土8．11u moW显着增加（动刀1），后两组间差异无显着性p列仍人 结论： l厂慢性应激导致海马 CA3区锥体细胞损害； 2＊慢性应激时，海马CA3区锥体细胞nNOS表达强度增加，iN’WS表达面积增加，海马匀浆液中NO含量升高，这可能是海马CA3区锥体细胞受损的机制之一； 3）苯妥英钠对慢性应激状态下的海马CA3区锥体细胞具有保护作用，这可能与其抑制nNOS和 ＂gOS的异常表达，防止NO的过度生成 二 — ———有关； 4）GuNO－Gll正反馈环路可能参与慢性应激引起海马CA3区锥体细胞的损害。
张艳美, 杨权, 李康生, 许崇涛, 李伟秋[2]2002年在《苯妥英钠对应激大鼠海马NO变化的影响》文中认为目的 :探讨应激对大鼠海马CA3区锥体细胞神经型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)表达及海马匀浆液中亚硝酸盐 (NO- 2 ) /硝酸盐 (NO- 3)含量的影响及苯妥英钠对它们的效应。方法 :采用强迫游泳作为应激模型。利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术 ,定量测定各组大鼠海马CA3区神经元nNOS和i NOS的表达水平 ;采用硝酸还原酶法测定海马匀浆液中NO- 2 /NO- 3的含量。结果 :应激组大鼠海马CA3区锥体细胞nNOS表达的平均灰度值 (1 55 42± 3 77)显着低于对照组 (1 64 54± 4 62 )和应激给药组 (1 64 2 7± 2 55) (P <0 0 1 ) ;应激组iNOS表达的相对切面面积比 (5 87%± 2 90 % )显着高于对照组 (0 90 %± 0 89% )和应激给药组 (0 90 %±0 88% ) (P <0 0 1 ) ;应激组海马匀浆液中NO- 2 /NO- 3含量 (42 75μmol/L± 1 4 49μmol/L)显着高于对照组 (2 1 2 3μmol/L± 6 99μmol/L)和应激给药组 (1 8 40 μmol/L± 8 1 1 μmol/L) (P <0 0 1 ) ,后两组间差异无显着性。 结论 :应激可诱导海马CA3区锥体细胞nNOS和iNOS表达水平增加及海马中NO含量升高 ,苯妥英钠能阻止慢性应激所致的海马CA3区锥体细胞nNOS和iNOS异常表达 ,从而抑制NO的过度生成
参考文献：
[1]. 慢性应激引起大鼠海马CA3区锥体细胞和海马一氧化氮含量的变化及苯妥英钠的效应[D]. 张艳美. 汕头大学. 2001
[2]. 苯妥英钠对应激大鼠海马NO变化的影响[J]. 张艳美, 杨权, 李康生, 许崇涛, 李伟秋. 中国病理生理杂志. 2002