（徐州医科大学临床医学系 江苏徐州 221000）
【摘要】2型糖尿病（T2D）的发病率高，并发症多且严重，进行严格的血糖控制是必不可少的，临床上应用的降糖药物种类繁多，但各有其优缺点，为此本文综述了一些临床常用降糖药的有效性与安全性等方面的优缺点，为临床用药提供参考。
【关键词】2型糖尿病；临床；降糖药；治疗
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）01-0044-02
糖尿病是全球常见的代谢紊乱性疾病，90%的糖尿病患者为2型糖尿病(T2D)，T2D的发病率在全球急剧增长，并且增加了患心血管疾病、神经病、肾病、坏疽、溃疡病的风险，给社会带来了严重的经济负担[1]。对于糖尿病病人应进行严格的血糖控制，以控制疾病并减少并发症的发生风险。临床上可用的降糖药物有很多，其中包括了一些新型的降糖药，即便如此这些药物在临床上应用均存在优点与缺点，为此本文综述了一些临床常用降糖药的有效性与安全性等方面的优缺点，为临床用药提供参考。
1.药物
1.1 双胍类药物
以二甲双胍为代表的双胍类药物，主要通过改善胰岛素抵抗促进周围组织摄取葡萄糖，并抑制肝脏糖异生降糖。二甲双胍自1957年进入临床，经过反复的临床试验与实践证明其有效性和安全性，现作为治疗T2D的一线药物广泛应用于临床，二甲双胍不仅降糖效果显著，还具有心血管保护作用[2]，可调节血脂，肥胖病人可减轻体重，适合超重或肥胖的T2D患者。与苯乙双胍相比更不易发生乳酸酸中毒[3]，且价格低廉，患者可以负担得起。但是该药会改变小肠微生物环境、出现胃肠消化道反应并有可能增加患乳酸酸中毒的风险[3]。
1.2 磺脲类药物
临床应用十分广泛，属于促分泌素，促进胰岛素分泌，疗效确切，但不同种类的磺脲类药物的药效与副反应存在差异。短效的磺脲类药物如格列吡嗪、格列齐特，药效急，适合控制餐后高血糖，格列齐特作用较温和，可改善血液循环，适合老年人或合并心血管疾病的人。长效类如格列苯脲、格列美脲，饱餐、空腹血糖均可控制，但长效药物较短效更易出现低血糖，严重可危及生命。格列苯脲药效强，老年人耐受能力弱因而不适用，适合中青年患者，长效的格列美脲适用于伴轻中度肾功能不全及或发生继发性失效的患者，但可能会有血液不良反应，过敏反应等。
1.3 α-糖苷酶抑制剂
该药在肠道的吸收极少，仅在2%以内，所以对排泄器官肝肾的不良作用小，主要通过延迟吸收，主要是中国人主食中的碳水化合物的吸收来达到降糖目的，控制餐后血糖，常与就餐的第一口主食一同服用，也可能有增敏胰岛素的作用，适用于老年患者或合并有肾功能缺陷的患者，常用的有阿卡波糖、伏格列波糖等。但是患者一开始可能会出现消化道不良反应，如胀气、功能紊乱等，儿童孕妇禁用，一旦出现低血糖，进食碳水化合物类食物补充无效。
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1.4 胰岛素增敏剂
常为格列酮类，通过增加胰岛素受体的敏感性，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素的降糖作用，可与促胰岛素分泌药物如磺脲类、格列奈类合用增强疗效，单用不易引起血糖过度降低，适用于糖耐量减弱的患者。但是该药起效时间长，有增加心脏病的风险，现不再是一线降糖药[4]。
1.5 胰岛素及其类似物
模拟人体分泌的胰岛素的作用，降糖效果显著，无禁忌人群。起初从动物胰腺中提取胰岛素，现通过基因技术制备多种胰岛素类似物，满足不同患者需要，但是胰岛素需经腹部注射，可能造成过敏，注射部位萎缩，患者依从性差，且价格昂贵。现临床正在开发胰岛素的口服制剂，但尚未见到有效的制剂[5]。
1.6 SGLT-2抑制剂
是新型降糖药，通过抑制转运蛋白SGLT-2来抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使尿液排出的葡萄糖增加，控制血糖，且极少发生低血糖，有降压、减重作用，但该药可能会增加泌尿生殖系统的感染，且因为有渗透性利尿的作用而导致低血容量，对心血管的负面影响有待研究，上市的有达格列净、坎葛列净等，临床上为二线用药。
1.7 肠促胰素受体激动剂
体内的促胰素主要有GIP和GLP-1两种，GLP-1促进分泌胰岛素和抑制分泌胰高血糖素均对葡萄糖有浓度依赖性，这样在有效降糖的同时，主要是餐后血糖也避免了低血糖的风险，抑制胃肠蠕动，可以减重和减少葡萄糖吸收，但同时也带来了消化道的不良反应。保护β细胞并促进再生，延缓病情发展，减少患心血管病风险。总之开发出来的有艾塞那肽、利拉鲁肽等，但需要注射给药，一日1～2次，且价格昂贵，临床用药一般不建议为首选。
1.8 DDP-4抑制剂
是为了防止肠促胰素被DPP-4酶降解，开发了DDP-4抑制剂，为列汀类药物，在国内上市的有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。可以提高肠促胰素GLP-1和GIP的水平，降低糖化血红蛋白HbA1c水平，对空腹和餐后血糖均疗效较好，安全性较高，不良反应发生率低，国际上地位也较突出，但价格昂贵，常作为备选[6]。
1.9 降糖中成药
常用的有消渴丸、玉泉丸、金芪降糖片等，成分常含黄芪、天花粉、葛根等中药，常有滋阴养肾生津、止渴益气的功效，可以调理身体调节血脂、降压。但中成药不能有效控制血糖，只能作为辅助调理药物，需与其他降糖药联用。
2.小结
国内糖尿病患者的不断增加，临床上也出现了许多传统的和新型的降糖药物，但在这些降糖药用药安全、药物疗效、等方面均有各自的优缺点，本文综述了9种临床上常用的降糖药的作用机制、药物效果、副反应、适用人群等，为临床用药提供参考，也希望新型降糖药物的临床试验能够取得成功，为糖尿病患者带来福音。
【参考文献】
[1] Tian S,Xu Q,Jiang R,et al．Dietary Protein Consumption and the Risk of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies［J］. Nutrients.2017，9(9).
[2]王涛，印晓星.2 型糖尿病治疗药物研究进展［J］.药学进展. 2016,40 (5):323-330.
[3]Scheen,A.J.Pharmacological management of type 2 diabetes:what's new in 2017?Expert Rev Clin Pharmacol[J]. 2017.
[4]赵旭敏，李社莉.胰岛素抵抗与2型糖尿病肝损伤的研究进展[J].心血管康复医学杂志，2015，24(1):113-116.
[5]Sousa F,Castro P,Fonte P,et al.How to overcome the limitations of current insulin administration with new non-invasive delivery systems[J].Ther Deliv,2015, 6(1):83-94.
[6] Doupis J,Veves A.DPP4 inhibitors:a new approach in diabetes treatment[J].Adv Ther,2008,25(7):627-643.
论文作者:王莉,陈从新,沈娟
论文发表刊物:《心理医生》2018年1期
论文发表时间:2018/1/24
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