刘朝阳
天津市河东区大王庄社区卫生服务中心 天津市 300012
摘要：目前临床药物多数是通过口服方式给药，药物在口服后需要经过吸收才能最大程度的发挥药效。在该过程中药物能否被肠胃所吸收就显得非常重要。随着临床联合用药越来越普遍，多种药物之间会发生一定程度的药物相互作用，从而会影响药物的药动学特征。基于此研究转运体介导的多种药物之间的相互作用对于药物的吸收具有积极的意义，本文对近些年关于该方面的研究进展进行综述，以期为临床合理用药提供参考。
关键词：转运体；药物相互作用；药物吸收
随着对临床用药研究的不断深入，人们对药物转运体在治疗用药时的重视程度不断提高。药物转运体在人体几乎所有的器官中普遍存在，其对药物的转运形式主要为主动转运，根据其转运机制的不同可以将其分为摄取性转运和外排性转运，摄取性转运主要是指促使药物向细胞内转运，如葡萄糖转运体、寡肽转运体、、氨基酸转运体、一元羧酸转运体等，外排性转运主要是指促使药物向细胞外转运，如P-糖蛋白、多药耐药相关转运体、乳腺癌耐药转运体等。因为转运体的底物专属性和底物重叠性，导致转运体可以介导药物之间的相互作用。而介导药物之间的相互作用对于药物的吸收具有重要的影响。
1 肠道转运体以及药物相互作用
1.1 肠道转运体
肠道是口服药物吸收的主要通道，药物在肠道中的吸收主要是通过肠道中的转运体实现，在人体肠道黏膜上存在多种药物转运表达体，如PEPT1、GLUTs以及MCT等。
肠道转运体可以分为肠道摄取转运体和肠道外排转运体。其中PEPT1是目前研究最为广泛的肠道摄取转运体之一，其主要表达的主要部位为肠上皮和近端肾小管细胞的顶膜上，PEPT1转运体有利于小肠对于蛋白质消化产生的而肽和三肽进行吸收[1]。因此在肠道内包括寡肽分子结构的或者能够分解为寡肽分子结构的药物均是PEPT1的底物，如乌苯美司、β-内酰胺类抗生素、伐昔洛韦以及头孢氨苄等。基于PEPT1的低亲和力和高容量特点，可以采用PEPT1来改善口服药物的生物利用度，比如阿昔洛韦可以设计为PEPT1的底物伐昔洛韦，可以明显改善阿昔洛韦的口服生物利用度。SGLTs为葡萄糖转运体，其能够有效改善肠道对于葡萄糖类化合物的吸收。目前SGLT2抑制剂已经被广泛应用于二型糖尿病的临床治疗[2]。MCT1是最为常见的一元羧酸转运体，它可以明显改善肠道对于营养物质的吸收，促进机体代谢平衡，维持细胞内的PH值处在合理的范围内[3]。因为MCT1能够改善肿瘤细胞内的PH值，促使肿瘤细胞凋亡，目前临床上已经将MCT1作为治疗肿瘤的理想靶点。
1.2 药物相互作用
药物相互作用根据作用效果可以分为有益相互作用和不利相互作用，根据作用方式可以分为体外药物相互作用、药动学相互作用和药效学相互作用。转运体介导主要影响药动学相互作用，主要体现在三个方面：一是两种或者多种药物对统一转运体进行竞争，导致药物吸收程度降低；二是一种药物能够诱导转运体数量越来越多，从而增强对其他药物的吸收程度；三是一种药物能够抑制转运体活性，降低转运体数量，从而降低对其他药物的吸收程度[4-5]。
2 转运体介导的药物相互作用对药物吸收的影响
转运体介绍的药物相互作用对于药物吸收的影响根据药物类型的不同可以分为抗肿瘤药物的相互作用、心血管系统药物的相互作用、抗菌药物的相互作用、血液系统药物的相互作用等。以抗肿瘤药物的相互作用为例，根据酪氨酸激酶与肿瘤的密切关系，临床上主要以酪氨酸激酶作为治疗肿瘤的靶点，目前在我国上市的共有11中酪氨酸激酶抑制剂[6-9]，如表1所示。其中伊马替尼的肠道吸收是由转运体OCT1介导，同时伊马替尼也是P-gp的底物，所以在临床治疗中可以通过降低P-gp水平，提高OTC1的水平，从而提高伊马替尼的口服生物利用度。除此之外，伊马替尼同时也是OCT1、BCRP和P-gp的抑制剂，因此在底物药物联合使用过程中应该注意[10]。
3 结束语
目前在临床用药中药物之间的相互作用受到越来越多的重视，进而对转运体的研究也更加深入。转运体介导药物之间的相互作用能够对临床用药起着积极的指导作用，能够避免药物相互作用而引起的不良反应，尤其是对于那些治疗窗相对狭窄的药物。目前虽然关于转运体的研究并没有完全成熟，但是相信随着后续研究的进一步深入，认识的进一步提高，转运体介导的药物相互作用能够为临床疾病的治疗提供更大的帮助。
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论文作者:刘朝阳
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月19期
论文发表时间:2018/8/28
标签：药物论文; 相互作用论文; 肠道论文; 酪氨酸论文; 激酶论文; 抑制剂论文; 研究进展论文; 《中国误诊学杂志》2018年7月19期论文;