周琳
皮肤覆盖整个体表，是人体最大的器官，同时也是人体接触外界的第一道屏障。夏季皮肤常由于多汗、潮湿可形成一个比较潮湿的环境，为许多微生物的生长繁殖提供了很好的条件.正常皮肤每平方厘米约有6～8万个细菌【1】，菌群分常住菌和暂住菌，常住菌主要是表皮葡萄球菌，暂住菌最重要的是金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）和链球菌。我科于 2009—2010 年应用莫匹罗星乳膏 (商品名: 百多邦, 中美史克制药有限公司生产)外用治疗细菌性皮肤病 80 例, 并与红霉素软膏进行对比, 现将结果报告如下。
病例与方法
1．病例
试验组共入选患者 80 例, 其中男 41 例, 女 39 例, 年龄 1～60 岁, 平均病程 4 d。病种: 脓疱疮 43 例, 毛囊炎 15 例, 疖肿7例, 甲沟炎 3 例,湿疹继发感染 7 例, 手足癣继发感染 5 例。对照组共入选患者75例, 其中男 40 例, 女 35例, 年龄 1～ 62岁, 平均病程 5 d。病种: 脓疱疮 40 例, 毛囊炎 14 例, 疖肿 5例, 甲沟炎 3 例, 湿疹继发感染 5 例, 手足癣继发感染8 例。两组患者年龄、病程、病种相比差异无统计学意义。入选患者均具备以下条件:①具有感染性疾病的典型症状、体征, 细菌培养均为阳性; ②无发热及免疫功能低下; ③为非孕妇及哺乳期妇女;④就诊前 48 h 内局部及全身未使用过抗生素治疗。
2．方法
2.1 治疗方法将患者按数字表法随机分为试验组和对照组, 试验组患者外用莫匹罗星乳膏, 对照组患者外用红霉素软膏。两组患者均每日涂药 3 次, 7 d 为 1 个疗程, 渗出性皮损均先用 1∶ 10 000 高锰酸钾溶液清洗患处后再用药。于用药第 3、7 天各随访 1 次, 观察临床症状和皮损改善情况, 用药期间不用其他抗菌制剂。所有患者均于治疗前在皮损部位取组织或分泌物行细菌培养及菌种鉴定, 并在治疗期间及治疗后再行细菌培养, 计算细菌清除率。细菌清除率=(治疗前培养阳性菌株数-治疗后培养阳性菌株数) /治疗前培养阳性菌株数× 100%。
2.2 观察指标及疗效评估标准临床观察指标包括红斑、丘疹、结节、脓性分泌物和局部疼痛。按照 0～ 3 级评分: 0=无, 1=轻, 2=中, 3=重。疗效判定标准: 所有患者根据临床症状和体征进行评分, 再根据积分下降指数判定疗效。积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分) /治疗前总积分× 100%。痊愈为临床症状和体征完全消退, 积分下降指数为 100%, 细菌培养阴性;显效为临床症状和体征明显改善或缓解, 积分下降指数为 65%~99%, 细菌培养阴性; 有效为临床症状和体征有所改善, 积分下降指数为 20%～ 64%, 细菌培养阳性; 无效: 临床症状和体征无改善, 积分下降指数<20%, 细菌培养阳性。痊愈和显效例数的百分比合计为有效率。
3．统计学方法
采用 SPSS 10.0 软件进行数据分析, 试验组与对照组的有效率及细菌清除率, 药物敏感率分别采用χ2检验, P < 0.05 认为差异有统计学意义。
结 果
1．细菌学检查结果
治疗前试验组 80 例患者有 71 例检出凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌) , 6例检出 A组β溶血性链球菌(简称链球菌) , 3例检出金葡菌和链球菌混合感染; 治疗后 65例金葡菌阳性的患者细菌培养转阴, 4例链球菌阳性患者转阴,2例混合性感染患者转阴, 金葡菌清除率为 89.3%, 链球菌清除率为 68.4%。对照组 75 例患者共 67例检出金葡菌, 5 例检出链球菌, 3例为金葡菌和链球菌混合感染; 治疗后 61例金葡菌阳性的患者细菌培养转阴,4例链球菌阳性患者转阴, 2 例混合性感染者转阴, 金葡菌清除率为 90.0%, 链球菌清除率为66.7%, 两组金葡菌清除率、链球菌清除率经统计学分析差异无统计学意义（P > 0.05)。
2．临床疗效
两组患者治疗效果见表 1, 试验组 80 例患者, 治愈 62例, 显效 10 例, 有效 6例, 无效2 例, 有效率为 90.00 %; 对照组75 例患者, 治愈 55 例, 显效 9例, 有效 6例, 无效 5例, 有效率为 85.3%, 经统计学分析两组患者的有效率差异无统计学意义(χ2 = 0.34, P > 0.05)
3．药敏试验结果
试验组共 80例患者行药敏试验, 有 71例对莫匹罗星乳膏敏感, 9 例耐药, 敏感率为88.8%对照组 60 例患者行药敏试验, 有 35 例对红霉素软膏敏感, 25 例耐药, 敏感率为 58.3%,试验组的药物敏感率显著优于对照组, 两组比较差异有统计学意义(χ2= 17.3, P < 0.01)
4．不良反应
对照组有 5 例患者外用罗红霉素软膏后局部有瘙痒及灼热感, 症状持续一段时间后能自行消失。试验组患者未出现不良反应。
讨 论
脓疱疮、毛囊炎、疖肿、甲沟炎、湿疹、手足癣继发感染为皮肤科常见病, 其致病菌主要是金葡菌和链球菌。莫匹罗星原名假单孢酸A，2%莫匹罗星软膏商品名为百多邦，由荧光假单胞菌产生。1986年在英国开始应用，1993年进入中国，其化学结构及作用方式与目前临床应用的抗生素完全不同，因此没有交叉耐药的危险。其分子中的短脂肪酸链通过不饱和酯链连接到大的单胞菌酸分子上。莫匹罗星在金葡菌中的主要作用方式是抑制蛋白质及RNA的合成，其细菌细胞上的主要作用靶点为异亮氨酰tRNA合成酶上的异亮氨酸结合点。在接近金葡菌的MIC (1ug∕mg)时，莫匹罗星有抑菌作用，而在高浓度如用于皮肤的2%浓度时，则有杀菌作用【2,3】与其他抗生素无交叉耐药性。该药有很好的渗透能力又不被吸收入血,既使吸收入血,莫匹罗星也可迅速代谢成无活性的首一酸,并经肾脏排泄,这就决定了百多帮软膏外用的稳定性,无蓄积性【4】。莫匹罗星对需氧型革兰阳性球菌有很强的抗菌活性，特别是对金葡菌和化脓性链球菌，而这些病原菌正是皮肤的原发和继发感染菌。莫匹罗星抗菌谱的主要特点是，该药对皮肤的正常菌群，如细球菌、棒状杆菌及丙酸杆菌仅有微弱的活性，这些正是皮肤自然抗感染的成分。莫匹罗星软膏治疗浅表性皮肤感染在临床和细菌学上的疗效均与系统用药基本相同，因此局部用药更合适。Mertz【5】组在53例脓疱疮的双盲对照研究中观察到用莫匹罗星每日三次局部外用与30～50mg(kg.d)的红霉素口服临床疗效相等，但细菌清除率莫匹罗星明显优于红霉素（88%：37%）。体外耐药研究发现，引起细菌性皮肤病的金葡菌50%耐红霉素，而对莫匹罗星100%敏感。本治疗结果显示, 试验组治疗细菌性皮肤病的临床有效率和细菌清除率与对照组相比差异无统计学意义, 两种药物治疗细菌性皮肤病疗效接近。试验组药物敏感率显著高于对照组, 耐药菌株显著低于对照组,对莫匹罗星软膏来说药物很少残留于皮肤上, 易于快速吸收, 局部不感觉油腻, 患者对莫匹罗星乳膏治疗顺应性好, 患者不良反应少。
参考文献
[1]赵辨。临床皮肤病学【M】。3版。南京：江苏科学技术出版社。2001：333
[2]Sutherland R,Boon RJ,Griffin KE,et al .Antibacterial acvitity of mupirocin (pseudomonic acid ),a new antibiotic for topical use [J].Antimicrob Agents Chemother,1985,27(4):495-498
[3]张谊之,郭在培,周光平,等.莫匹罗星的临床及细菌学研究:中华皮肤科杂志,1993,26(4),252
[4]Leyden LL.Mupirocin:a new tropical antibiotic. Semin Dermatol,1987,6:4 8
[5]Mertz PM,Marshall DA ,Eanglstein WH ,et al .Topical mupirocin treatment of impetigo is equal to oral erythromycin therapy [J]. Arch Dermatol, 1989,125(8):1069-1073
论文作者:周琳
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/15
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