全身麻醉作为人们日常生活中具有广泛认知的一类手术辅助手段，是指临床中在进行特定手术治疗时，需要患者保持有效镇痛及稳定性时所采取的一类麻醉手段，麻醉类型多样且麻醉药物选择也较为多样，但在手术全身麻醉中受到麻醉药物作用机制、药物耐受性等不同客观因素影响，全身麻醉科对神经系统产生一定毒副反应引发各类不良反应，特别是对于大多数家长而言，对于全身麻醉安全性仍存在一定质疑，特别是对全身麻醉可能导致的神经系统毒副作用是否会对孩子大脑发育造成影响，更为担心。接下来就让我们通过对国内外相关研究的分析结果的了解，对全身麻醉是否会对孩子发育期大脑造成不良影响，进行了解。1 全身麻醉是否具有足够安全性？在传统麻醉理念中，多数学者认为全身麻醉在临床实际应用中，只要药物成分可经神经系统完全代谢后，即不会对神经系统造成任何毒副作用，因此全身麻醉后对于神经系统所产生的非特异性作用是具有可逆性的。随着现代医疗研究的不断发展，在上世纪末已经有学者通过动物实验发现，麻醉药物应用可使新生大鼠海马区神经元凋亡，而这一研究结果的发布，使得社会各界开始对全身麻醉对婴幼儿大脑发育副作用及全身麻醉安全性引发关注，且医学界对于全身麻醉后药物毒副作用是否会对婴幼儿大脑神经发育及智商发育具有不良影响的争论也逐渐进入白热化状态。但现阶段受到伦理限制，无法对全身麻醉所具有的发育期大脑不良影响开展相关内容研究进行论证，故对于全身麻醉安全性仍存在争议。2 麻醉药物对发育期大脑影响相关研究结果随着各类动物实验的广泛开展，人们对于全身麻醉药物所具有的神经毒性也逐渐获得了新的认知，但对于婴幼儿大脑发育所具有的不良影响仍无法获得有效验证。现阶段仅有少量研究数据可作为麻醉药物对发育期大脑具有不良影响论证材料，其中一项研究结果指出，对5000名患儿进行回顾性分析后，结果指出相较于4岁前仅接受过一次麻醉手术的患儿，接受过2~多次麻醉手术患儿的学习障碍发生率明显较高，且随着麻醉次数增加而风险增加；且患儿接受2~多次麻醉手术的年龄越小，其注意力缺陷、多动症、语言学习能力及抽象思维缺陷发生风险就越高，故麻醉药物所产生的毒副作用对于婴幼儿大脑发育是具有一定影响的。但在实际手术治疗中，还需从手术类型、手术麻醉时间、术后疼痛、人体应激反应等多项客观因素出发对发育期大脑不良影响概率进行综合性考量，故麻醉药物选择及麻醉方式仅仅是影响发育期大脑的一项可能因素，并非绝对因素。现阶段随着制药技术的不断发展，已经出现了如右美托咪定等具有轻微动物神经毒性或无神经毒性的麻醉药物，但对于该类麻醉药物在婴幼儿手术麻醉应用安全性仍处在研究验证阶段。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆3 动物研究中麻醉药对发育期大脑神经毒性研究结果自上世纪全身麻醉开始在临床治疗中获得广泛应用后，就有大量研究表明，全身麻醉对于人类神经结构及认知功能存在一定不良影响。其后便有一系列动物实验指出，γ-氨基丁酸、NMDA受体拮抗剂均可在麻醉中对动物神经造成不同程度的神经毒性及损伤，可增加神经细胞凋亡速率、降低神经突出分枝速率等神经组织不良反应。而在近现代相关研究中随着科技水平发展、麻醉药物类型的增加，对于不同麻醉药物所致神经功能、神经发育不良影响的研究也逐渐增多，且在相关研究结果中指出，全身麻醉动物神经功能损伤与麻醉药物类型、麻醉药物剂量及麻醉时间具有密切关系，特别是麻醉时间的增加可造成广泛性神经元死亡，并增加神经毒性后遗症风险；在异丙酚动物神经功能损伤研究中指出，在一定剂量异丙酚作用下可降低新生大鼠海马区神经递质释放，损害其认知功能；而在氯胺酮神经毒性研究中，有学者发现低剂量氯胺酮便可造成新生大鼠神经元形态改变，引发神经系统功能障碍，且对神经元存在潜在神经毒性。随着现阶段麻醉药物神经毒性对啮齿类动物及灵长类动物影响研究的不断发展，相关研究结果指出，七氟醚麻醉可对神经发育期新生猕猴造成神经元损伤及基因表达变化，且神经发育期内神经元麻醉损伤风险较高，并可随麻醉时间的延长使神经元损伤加剧。故从上述研究结论可知，麻醉对于处于神经发育高峰期新生儿而言或存在不同程度的神经发育负面影响。在全身麻醉神经毒性动物实验中，相关研究指出，全身麻醉虽可使神经发育期新生大鼠神经元出现广泛性退行性病变，但并未引发大鼠成年后的神经元密度变化及认知功能障碍，但受到不同麻醉药物类型、使用剂量、麻醉时长等多方面客观因素影响，无法对全身麻醉神经发育毒副作用可逆性可能性及可逆机制进行完全阐明。而在其他研究中则指出，对新生大鼠进行异丙酚、氯胺酮及巴比妥单药全身麻醉时，仅可造成大鼠少量神经元凋亡，但在联合用药全身麻醉中，则可引发新生鼠大量神经元凋亡，并在成年后增加大鼠神经功能障碍风险。故上述研究结果表明，全身麻醉中可随着麻醉联合用药类型的增加，增加大脑发育期神经损伤风险。然而在实际临床研究中，各类动物实验虽然均在数据方面为麻醉药物所具有的发育期神经损伤作用提供了数据支持，但相较于动物，人类大脑组织及神经组织在长时间的进化中其结构及功能均已发展至复杂、完善的阶段，故对于动物实验结果是否在人类治疗中适用，仍存在一定局限性及争议性。且在相关临床回顾性研究中，仍有一定比例研究结果表明，全身麻醉对于发育期大脑存在一定神经损伤风险，但多数研究中仅仅从麻醉方面着手，忽视了患儿基础疾病、人体应激反应程度、病例类型特异性等客观影响因素，故研究结果存在局限，需通过对研究的进一步完善，提升研究结果可信度。4 在实际临床治疗中对于需接受麻醉的患儿我们应该怎么做？3~4岁作为人类大脑发育的重要阶段，从手术麻醉对该年龄段患儿大脑神经组织发育影响性出发，需在实际治疗中综合患儿病情危重性、未来发展性及疾病预后安全性出发对其手术治疗必要性进行综合评估，可先借助姑息性治疗及保守治疗措施，将手术时间延期，避免全身麻醉对大脑、神经发育造成不良影响，对于必须接受手术治疗的患儿，则应根据其大脑发育期阶段及病情严重性对其手术风险进行评估后，合理选取麻醉药物类型及使用剂量，并尽量缩减麻醉时长及麻醉频次，尽可能降低术中麻醉药物对其神经发育所造成的负面影响，提升手术麻醉安全性。
论文作者:王学坤
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第7期
论文发表时间:2020/1/17
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