(福建省福鼎市医院 355200)
【摘要】 目的 观察替吉奥(S-1) 胶囊联合奥沙利铂方案或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗老年晚期胃癌的疗效及不良反应。方法 将63例老年晚期胃癌患者随机分成治疗组（替吉奥联合奥沙利铂组，SOX组）32例，对照组（卡培他滨联合奥沙利铂组，XELOX组）31例，具体方案如下：SOX方案：替吉奥胶囊每天80 mg/m2，分2次，餐后口服，第1～14天，奥沙利铂 130 mg/m2，静脉滴注2h；XELOX组：卡培他滨片，每天2000mg/m2，分2次，餐后口服，第1～14天，奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h，两组均为21天1周期，至少完成2个周期。每2周期评价疗效及毒副反应，化疗至疾病进展或毒性不能耐受。结果 63例患者均能评价疗效，SOX组客观有效率(RR) 为40.6%，疾病控制率(DCR) 为62.5%，中位无疾病进展时间(PFS)为6.0月，中位总生存时间(OS)为11.5月;XELOX组RR为48.4%，DCR为67.7%，PFS为5.8月，OS为10.8月，两组疗效无显著性差异，毒副反应方面，血液学毒性两组无显著差异,XELOX组手足综合征发生率明显高于SOX组。结论 奥沙利铂联合替吉奥方案可作为一线治疗老年晚期胃癌的选择方案，毒副反应能够耐受，值得临床进一步研究应用。
【关键词】替吉奥 卡培他滨 化疗 老年晚期胃癌
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0015-02
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，早期胃癌的症状多不明显，故大多数患者就诊时已经属于晚期。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,研究表明化疗与最佳支持治疗(BSC)相比,可以延长晚期胃癌患者的生存期及改善生活质量[1]。本研究通过回顾分析我科从2009年-2011年应用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)或卡培他滨（XELOX）方案治疗老年晚期胃癌患者63例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2009年1月至2011年12月我科收治的老年晚期胃癌患者63例,均为初治，男性39例，女性24例，年龄65-75岁,中位年龄69岁，ECOG 0-2分，预计生存期≥3月，所有病例均经过病理组织学检查确诊，影像学检查证实为晚期胃癌，并根据RECIST标准至少有1个可测量的病灶，临床分期III期27例(42.9%)，IV期36例(57.1%)，病理类型: 腺癌50例(79.4%)，黏液癌8例(12.6%)，印戒细胞癌3例（4.8%），未分化2例 (3.2%)，所有患者既往均未接受过化疗，化疗前血常规，肝肾功能均正常，患者分为SOX组和XELOX组，其中SOX组32例，男19例，女13例，平均年龄(68.2±4.2) 岁；XELOX组31例，男17例，女14例，平均年龄(69.1±4.7) 岁，两组患者在各项基本资料方面比较差异无统计学意义（p>0.05）,具有可比性。
1.2 方法 SOX组：奥沙利铂(（江苏恒瑞公司生产)第1天130 mg/m2,静脉滴注2h；替吉奥，40mg/m2，2次/d；第1-14天；XELOX组：卡培他滨片：1000mg/m2，2次/d，第1-14天，奥沙利铂用法同SOX组，两组均3周为1疗程，以上化疗方案治疗前均常规应用5HT-3受体拮抗剂止吐，每2周期评价疗效和毒副反应。
1.3 疗效评价标准 疗效评价按RECIST分为完全缓解（Complete response，CR）、部分缓解(partial response, PR)、稳定（Stable disease, SD）和进展（progress disease，PD）。以CR+PR作为有效率(response rate，RR),以CR+PR+SD为疾病控制率(disease control rate，DCR)。疾病无进展生存时间（progress free survival，PFS）包括从开始治疗到出现疾病进展的最早阶段，总生存期（overall survival，OS）指从开始治疗到出现死亡的时间。在数据截止时尚未进展或死亡的患者，以其最后一次评价的日期计算，不良反应采用NCI-CTC 4.0标准评价，毒性分为1-V级。
1.4 统计学分析采用 SPSS 19.0软件包进行分析，计数资料采用χ2检验，以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 SOX组CR 0例，PR 13例，SD 7例，PD 7例,RR 40.6%,DCR 62.5%；XELOX组CR 0例，PR 15例，SD 6例，PD 10例,RR 48.4%,DCR 67.7%，两组比较，RR（χ2=0.384，p=0.535）及DCR（χ2=0.190，p=0.663）均无统计学差异。见表1。
表1 两组近期疗效的比较[n(%)]
2.2 毒副反应 多数毒副反应发生在第3周期化疗后，以I-II级为主。两组血液学毒副反应比较无统计学差异；非血液学毒副反应中手足综合症XELOX较SOX明显（χ2=13.371，p<0.001），其余两组无明显差异。见表2。
表2 两组毒副反应比较[例]
2.3 生存时间 随访截止于2013年6月30日，全部患者无失访，中位随访时间16月，63例患者中已死亡51例。SOX组和XELOX组中位PFS分别为6.0月和5.8月(p=0.512)，中位OS分别为11.5月和10.8月(p=0.483),两组比较无统计学差异。
3 讨论
胃癌是世界上发病率最高的癌症之一，仅中国就占42%[2]。胃癌治疗以手术为主，但晚期或复发性胃癌的治疗以化疗为主。胃癌化疗尚无“金标准”方案，以往用于晚期胃癌的化疗方案如FM、FAM、MMC、EAP等，有效率低，中位生存期短，不良反应大，高效低毒的化疗方案成为治疗晚期胃癌的迫切需要。目前联合化疗仍是治疗进展期胃癌的重要方法[3]。
卡培他滨通过肝脏和肿瘤组织内羧酸酯酶、胞苷脱氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在肿瘤细胞内转变为5-FU，提高癌细胞内药物浓度而达到高效的靶向治疗目的，且明显减少了全身的毒性作用。
替吉奥胶囊是氟尿嘧啶类口服制剂，由替加氟(FT) 结合吉美嘧啶(CD-PH) 和奥替拉西钾(OXO) 的复方制剂。其中FT是5-Fu的口服前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为氟尿嘧啶; CDPH 能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，降低氟尿嘧啶的代谢，有助于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度;OXO能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化，口服给药后在胃肠组织中有很高的分布浓度，从而影响氟尿嘧啶在胃肠道的磷酸化，进而减轻氟尿嘧啶的消化道毒性。替吉奥剂量限制性毒性是骨髓抑制，可很好的替代标准的5-Fu持续静脉滴注用于胃癌的治疗，口服氟尿嘧啶类药物替吉奥在胃肠肿瘤中具有一定的优势，正被广泛应用于临床。临床研究发现S-1单药治疗胃癌的有效率可达44.6%[4]。
奥沙利铂(OXA)是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药物，是水溶性铂类化合物，其DACH-铂复合物体积大，疏水性强，能更有效地抑制DNA合成。其作用机制主要通过作用于DNA分子，产生 DNA 链间和链内交联而阻止DNA复制，导致癌细胞死亡。其与顺铂、卡铂无交叉耐药，对肾脏无毒，其不良反应主要为周围神经毒性，与 5-氟尿嘧啶等多种抗肿瘤药有高度协同作用。近年来多项研究确认了OXA.5-FU联合治疗晚期胃癌的疗效，在临床应用中OXA已有取代DDP的趋势。[5]
Kim等[6]比较了替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的随机Ⅱ期临床研究，结果显示替吉奥联合奥沙利铂组 RR 为 40%，疾病的进展时间（TTP）6.2 个月，OS 12.4个月；卡培他滨联合奥沙利铂组 RR 44%，TTP 7.2 个月，OS 13.3个月。两组疗效相似，差异无统计学意义。毒副反应均可耐受。吕慧芳等[7]比较了奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的疗效，发现两者疗效相当，毒副反应可耐受。我们观察32例疗效与报道基本一致，中位生存期达到11.5月，较晚期胃癌的平均中位生存期9月左右延长[8]。该方案的不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、末梢神经炎、手足综合征等。上述不良反应经对症治疗后均好转，未出现相关死亡发生，易于耐受。此化疗方案毒性反应低，患者大部分时间可以在家口服治疗。
总之，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效肯定，且安全，不良反应轻，患者可以耐受，能提高患者的生存质量，不仅缩短了平均住院时间，也节约了住院费用，效价比明显提高，故该方案值得临床进一步研究。
参考文献
[1] 殷蓓蓓，李岩，替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌56 例临床观察现代中西医结合杂志2013Ｊｕｎ，22（18） ?1971?，
[2] 蒋国梁，等,常见恶性肿瘤的多学科综合诊断和治疗[M].上海，复旦大学出版社，2011：180-181.
[3] 秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2006，11(9) : 642.
[4] Boku N.Chemotherapy for metastatic disease: review from JCOG trials[J]. International Journal of Clinical Oncology，2008，13(3) :196.
[5] 汤钊猷,现代肿瘤学[M].第3版,上海，复旦大学出版社，2011：878.
[6] Kim GM，Jeung HC，Rha SY，et al.A randomized phase Ⅱ trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer[J].Eur J Cancer，2012，48（4）：518-526.
[7] 吕慧芳，张延新，韩黎丽，等.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察 [J].药物与临床，2012，9（23）：61-63.
[8] R.E.Pollock，J.H.Doroshow，D.Khayat，et al著.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册[M].第8版.北京.人民卫生出版社，2006：353-363.
论文作者:朱方勇,王斌,艾岩
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-15
标签：胃癌论文; 晚期论文; 疗效论文; 吉奥论文; 患者论文; 两组论文; 方案论文; 《医药前沿》2013年12月第34期供稿论文;