孕妇由于抵抗力下降易导致各种感染，可能会有消化道、泌尿道、呼吸道等处感染，选用抗生素常常是一个面临的重要问题。这就要求临床医师既要掌握抗生素的作用原理、用量、毒副作用；也要掌握这些抗生素对胎儿的影响。保证用药对孕产妇无明显不良反应，还必须保证对胚胎、胎儿和新生儿无不良影响，如用药不当，会危及胚胎甚至导致胎儿畸形，所以要提倡合理用药。现就抗生素类药物对孕妇及胎儿影响总结如下，供临床合理用药参考。
1 抗生素在胎儿体内的代谢动力学特点[1]
由于胎儿肝、脑等器官相对大，血流量多，抗生素经脐静脉约有 6 %~80 %血液入肝，在肝内的抗生素分布较多。胎儿血浆蛋白含量低，致使抗生素以游离型居多。
2 抗生素在孕妇体内药代动力学[2]
药物的吸收、分布、代谢和排泄在怀孕期间由于生理变化均受到影响，妊娠早期的恶心、 呕吐会减少口服药物的吸收。药物在体内的分布取决于它的脂溶性及其与血浆蛋白的结合率。妊娠期肝脏功能改变引起血浆蛋白及白蛋白/球蛋白的比值下降，药物与血浆蛋白的结合率降低，葡萄糖醛酸转移酶的活力降低，肝脏的生物转化功能下降，对药物的清除减慢，半衰期延长。妊娠期血容量增加，肾小球滤过量增加，药物的排泄量增加。
3 妊娠期可选用的抗菌药物
此类抗生素比较安全，对母体和胎儿基本无危害。
3.1 青霉素类 其原理是阻碍细菌细胞壁的合成，而哺乳类动物无细胞壁。因此该类抗生素对人体毒性最小，不致胎儿畸形，且对母体肝肾功能影响亦小，所以在妊娠期全过程均可安全使用，如氨卞青霉素、氧哌嗪青霉素、苯唑西林、呱拉西林等，口服阿莫西林等。
3.2 头孢菌素类 其化学结构、理化特性、生化特性、使用原理及临床应用方面都和青霉素类极为相似。其特点是抗菌谱广，对酸及各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，过敏反应率低，第一代头孢菌素有一定的肾毒性，第二代肾毒性较低，第三代基本无毒性。对肾脏毒性小，对胎儿的影响较小，孕妇可广泛应用。因此，本类药物可安全地使用于孕妇的常用药有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢呋新、头孢孟多、头孢噻肟等。
3.3大环内脂类 本类抗生素系抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似，对一般细菌引起的呼吸道感染很有效，尤其对衣原体，支原体，弓形体等细菌感染亦有效。组织分布，细胞内移行良好，毒性低，变态反应也少，是孕期全过程可安全使用的抗生素，对呼吸道感染，而青霉素过敏的孕妇可首选。如阿奇霉素。
3.4 磷霉素 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，不良反应较轻，孕妇可安全使用。
3.5 抗真菌药 制霉菌素、克霉唑，孕妇可选用，对胎儿安全。
4 妊娠期慎用的抗菌药
这类药在孕妇使用时需要权衡利弊，确认利大于弊时方可使用。
4.1 哇诺酮类药 该类药毒性低，可致畸形突变作用，可引起年幼儿关节病变，影响软骨发育，对神经、精神方面亦有影响，故妊娠期避免使用[3]。
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4.2 氨基糖甙类[4] 本类药物均具有较大的肾毒性及耳毒性，且易通过胎盘屏障，据报道曾引起人类胎儿听力损害。故妊娠妇女必须充分权衡利弊，应用时应考虑药量及使用时间的长短。
4.3 林可霉素类 林可霉素和克林霉素经胎盘后可在胎儿肝中浓缩，虽人类应用时尚无发生问题的报告，但孕妇使用应谨慎需考虑其利弊。
4.4抗结核药异烟肼（雷米封） 可透过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。大鼠和家兔实验证实可引起死胎，在人类中虽未证实有问题，但孕妇使用时必须充分权衡利弊。
5 妊娠期禁用的抗菌药
该类药对胎儿的危害确实，除非孕妇用药后有绝对效果，否则不考虑使用。
5.1磺胺类药 该药可通过胎盘进入胎体，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位，使血浆游离型胆红素增高，血浆游离胆红素为脂溶性胆红素可渗入血脑屏障；致胎儿脑损伤或出生后新生儿黄疽。同时，动物实验证明能致畸，故妊娠期禁用。
5.2 四环素[5] 对骨骼组织的生长发育具有较严重的影响，且能够透过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿的肝肾损害，还能沉积在牙齿和骨的钙质区，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良，以及抑制胎儿骨骼生长。妊娠早期使用可致胎儿四肢发育不良和小肢畸形，妊娠中期使用可致牙蕾发育不良；可发生先天性白内障，妊娠后期可引起孕妇肝功能衰竭。因此四环素类是妊娠期妇女禁用的药物，本类药物包括四环素、金霉素、土霉素、强力霉素、米诺环素等。
5.3 红霉素脂化物 该类药可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害，引起转氨酶升高，肝肿大及阻塞性黄疽，其发生率高达40%，该药在孕妇全过程应禁用。如无味红霉素、唬乙红霉素。
5.4 氯霉素类[6] 具有严重的骨髓抑制作用，可透过胎盘屏障，在胎儿体内蓄积，已证实可引起“灰婴综合征”，因此在妊娠期（尤其是妊娠后期）应禁用。
5.5 抗结核药 利福平及其衍生物和乙胺丁醇可透过胎盘，经动物实验证实有致畸作用，故妊娠期应禁用（尤其在妊娠头三个月）。
鉴于上述情况，妊娠期用药应予慎重，但亦不必草木皆兵、因噎废食。孕妇罹患各种疾病，仍需积极治疗，否则病情发展危机孕妇，当然也会危机胎儿。而且并非上述例举之药物应用后就一定会对胎儿产生影响，这与用药时间、剂量等因素有关。即便可以肯定对胎儿产生不良影响，有时为了母亲健康，亦应权衡利弊决定之。尽量减少用药剂量、时间和选择对胎儿没有危害的药物，以此来保证胎儿的健康。
参考文献：
[1] 周彦芹,李方荣,于海芹等. 孕妇临床抗生素的使用.中国现代药物应用[J].2010,4(3):108.
[2] 黄醒华.孕期药物动力学的改变.中国实用妇科与产科杂志[J],1998,14 ( 5 ) : 27131.
[3] 郭纪华,王海廷,王得伟.应重视妊娠期的合理用药.中华医学实践杂志[J].2007,6(2):147-148.
[4] 中华人民共和国卫生部药典委员会编.临床用药须知.北京:化学工业出版社.995:465.
[5] 杨藻宸.医用药理学[M].4 版北京人民卫生出版社.2005,940-942. [6] 中华人民共和国卫生部药典委员会编.临床用药须知.北京:化学工业出版社.995:479.
论文作者:丁利静
论文发表刊物:《健康世界》2015年13期
论文发表时间:2015/10/14
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