（钦州市第二人民医院 广西 钦州 535000）
【摘要】 目的：观察口服布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛治疗早产儿动脉导管未闭（ＰＤＡ）的疗效和不良反应。方法：75例胎龄30至36周早产儿，经心脏彩超确认为PDA，随机分为A、B、C组，每组25例。Ａ组采用口服布洛芬，首次10ｍｇ/（Ｋｇ.次），于24ｈ、48ｈ后各给予5ｍｇ/（Ｋｇ.次）。Ｂ组采用口服对乙酰氨基酚，15ｍｇ/（Ｋｇ.次），孕龄≥32周Q8h，孕龄<32周Q12h，共３天。Ｃ组采用口服吲哚美辛，首剂0.2ｍｇ/（Ｋｇ.次），间隔24ｈ再分别给予0.1ｍｇ/（Ｋｇ.次）2次。48小时后复查心脏彩超。比较三组患儿ＰＤＡ关闭率、不良反应有无差异。结果：三组患儿疗效比较的差异均无统计学意义，三组患儿在ＮＥＣ、消化道出血等药物副作用方面的差异均无统计学意义。但Ｂ组高胆红素血症发生率低于Ａ、Ｃ组（P＜0.05）。Ａ、Ｂ组肾功能异常、少尿发生率低于Ｃ组（P＜0.05）。结论：布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛在治疗早产儿ＰＤＡ方面的疗效接近，布洛芬、对乙酰氨基酚对肾损伤的副作用较吲哚美辛少，对乙酰氨基酚可降低高胆红素血症的发生率。
【关键词】 布洛芬；对乙酰氨基酚；吲哚美辛；早产；动脉导管未闭
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）15-0075-02
动脉导管未闭（PDA ）是新生儿尤其是早产儿常见的先天性心脏病，严重影响早产儿的存活率及后遗症发生率。药物治疗是关闭动脉导管未闭的首选方法，其次是采用手术结扎［1］。传统的治疗药物有布洛芬、吲哚美辛，具有十分明显的疗效，但患儿在治疗过程中，常常会发生不良反应。国外已有将临床用于儿科退热、止痛的对乙酰氨基酚用于治疗早产儿ＰＤＡ， 取得了很好的效果［2］。本院从2012年开始分别采用布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛口服治疗早产儿ＰＤＡ。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月至2014年5月我院收治的75例胎龄30至36周经心脏彩超确认为PDA的早产儿。男43例，女32例，胎龄30至36周，出生体重1700克至2500克，日龄4天至7天。随机分为A、B、C组，每组25例。三组间各基本资料比较差异均无统计学意义。
1.2 方法
患儿确诊ＰＤＡ后即给予药物干预治疗。Ａ组采用口服布洛芬，首次10ｍｇ/（Ｋｇ.次），于24ｈ、48ｈ后各给予5ｍｇ/（Ｋｇ.次）。Ｂ组采用口服对乙酰氨基酚，15ｍｇ/（Ｋｇ.次），孕龄≥32周Q8h，孕龄<32周Q12h，共３天。Ｃ组采用口服吲哚美辛，首剂0.2ｍｇ/（Ｋｇ.次），间隔24ｈ再分别给予0.1ｍｇ/（Ｋｇ.次）2次。48ｈ后复查心脏彩超，比较三组患儿ＰＤＡ关闭率。用药期间观察患儿尿量、消化道出血、高胆红素血症、坏死性小肠结肠炎（ＮＥＣ）的发生率，比较三组患儿发生不良反应的发生率。
2.结果
2.1 疗效对比
治疗48ｈ后复查心脏彩超，Ａ组ＰＤＡ总关闭率68%，Ｂ组ＰＤＡ总关闭率72%，Ｃ组ＰＤＡ总关闭率64%，三组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
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三组治疗效果比较
疗效指标A组B组C组
动脉导管总关闭率17 （68%）18（72%）16（64%）
第一疗程后关闭率13（52%）12（48%）14（56%）
第二疗程后关闭率5（20%）4（16%）4（16%）
平均用药时间 （d）3.35±0.343.43±0.36 3.48±0.35
2.2 不良反应对比
三组患儿引起ＮＥＣ、消化道出血的药物副作用方面的差异均无统计学意义。但Ｂ组高胆红素血症发生率低于Ａ、Ｃ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ａ、Ｂ组肾功能异常、少尿发生率低于Ｃ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
三组安全性结果比较
安全性指标A组B组C组
ＮＥＣ 1 2 2
消化道出血 0 2 3
肾功能异常 0 1 10
少尿1 4 12
高胆红素血症2 20 22
3.讨论
动脉导管是主动脉和肺动脉间的一条重要动脉通道，是胎儿期血液循环的重要通路。足月儿的多普勒超声心动图显示，在出生后72ｈ大部分新生儿的动脉异常均可功能性愈合；而≥30孕周的早产儿在出生后72ｈ内动脉导管就可以完全闭合，如果新生儿72ｈ后动脉导管仍然持续开放，则称为动脉导管未闭［3］。动脉导管未闭的存在可加重早产儿呼吸窘迫、颅内出血，因体循环血量减少可出现低血压、坏死性小肠结肠炎等，应予积极治疗［4］。在新生儿出生后，动脉导管细胞和血管滋养管均能够合成ＮＯ，出生后动脉导管的开放，逐渐不再依赖于前列腺素的产生［5］。早期通过药物干预降低循环中前列腺素浓度，促进动脉导管平滑肌收缩，能有效增加动脉导管闭合的可能。
本研究提示，应用布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛口服治疗早产儿ＰＤＡ，ＰＤＡ关闭率达64%～72%,疗效无明显差异。但应用对乙酰氨基酚治疗早产儿ＰＤＡ，高胆红素血症发生率低于应用布洛芬、吲哚美辛，差异有统计学意义（P＜0.05）。但应用布洛芬、对乙酰氨基酚治疗早产儿ＰＤＡ，肾功能异常、少尿发生率低于应用吲哚美辛，差异有统计学意义（P＜0.05）。吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚均属于前列腺素合成抑制剂，能有效抑制前列腺素合成，降低血中前列腺素水平，促进动脉导管弹平滑肌收缩，同时提高肺动脉压，减少主肺动脉间压差及分流，促进动脉导管闭合。国内外常用的药物是吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚。研究表明，布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛可以有效治疗早产儿ＰＤＡ，治疗效果没有明显差异，副作用小于吲哚美辛。采用口服对乙酰氨基酚治疗早产儿ＰＤＡ，除了治疗效果和布洛芬、吲哚美辛接近外，还可降低高胆红素血症的发生率，安全性较布洛芬更好［6］。
【参考文献】
［1］刘中杰，张庆国，梁启波，等. 瑞芬太尼在小儿动脉导管未闭结扎术控制性降压中的应用［Ｊ］.实用医学杂志，2011，27（10）：1855-1857.
［2］Hammerman C1,Bin-Nun A, Markovitch E, et al. Ductal closure with paracetamol: A surprising new approach to patent ductus arteriosus treatment ［J］.Pediatrics,2011,128(6):e1618-1621.
［3］SchneiderD J,Moore J W. patent ductus arteriosus［J］,Ciroulation,2006,114(17):1873-1882.
［4］冯琪，李源，王颖，郭在晨.早产儿动脉导管未闭的临床研究［Ｊ］.实用儿科临床杂志，2005，20（2）：129-131.
［5］宋超，赵荣生.布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭的临床研究进展［Ｊ］.中国临床药理学杂志，2013，29（7）：554-556.
［6］赵捷，杨传忠，张谦慎等.口服对乙酰氨基酚治疗早产儿动脉导管未闭的效果及安全性［Ｊ］.实用医学杂志，2014，30（22）：3653-3655.
论文作者:方秀业
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第15期供稿
论文发表时间:2015/8/3
标签：早产儿论文; 导管论文; 吲哚论文; 动脉论文; 乙酰论文; 氨基论文; 发生率论文; 《医药前沿》2015年第15期供稿论文;