（海南省海口市人民医院 海口 570208）
【摘 要】目的：观察西格列汀用于多种降糖药联合治疗疗效欠佳的2型糖尿病患者的短期降糖疗效。方法：选择2014在我院内分泌科住院的30例至少口服两种降糖药或口服降糖药联合胰岛素注射治疗，血糖仍控制欠佳，糖化血红蛋白为7.7%-13.7%的2型糖尿病患者，入院后先按门诊原方案治疗观察血糖三天后，在原方案的基础上加用西格列汀片100毫克每天一次，分别观察加药前后的血糖变化，药物调整情况及胰岛素剂量变化，同时观察服用西格列汀后的不良反应，观察时间为7-14天。结果：本组患者入院后，在原方案基础上加用西格列汀后，第三天即开始显效，用药一周左右疗效即达最佳，空腹血糖明显下降（t值7.971，P值0.00），餐后血糖也明显下降（t值7.55，P值0.00），使用胰岛素的每日胰岛素用量较加药前明显减少（t值3.978，P值0.00），差异有统计学意义,口服多种降糖药的促泌剂剂量亦较前减少，所有患者在住院期间服用西格列汀均未出现明显不良反应。结论：西格列汀联用于多种降糖药治疗血糖仍欠佳的糖尿病患者短时间内即可明显改善血糖水平，临床上值得推广应用。
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）7-0047-02
2型糖尿病是由于胰岛素分泌相对不足及胰岛素抵抗共同影响导致的一组以慢性高血糖为表现的代谢综合征，且随着病程的进展，胰岛B细胞分泌功能逐渐减退，而胰岛素抵抗则贯穿于整个病程，因此很多患者会出现即使使用多种降糖药联合治疗，血糖仍控制欠佳，而西格列汀是近年来被广泛用来治疗糖尿病的新型口服降糖药，其临床疗效已逐渐被认可，我科于2014年期间对已用多种降糖药联合降糖，血糖仍控制欠佳的2型糖尿病患者，在住院期间加用西格列汀治疗，进行短时间观察其降糖疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1对象
选择2014在我院内分泌科住院的符合WHO1999年糖尿病诊断及分型标准的2型糖尿病患者30例，年龄为27-68岁，男14例，女16例，所有患者在门诊均已口服至少两种降糖药或口服降糖药联合胰岛素注射治疗，血糖仍控制欠佳，糖化血红蛋白为7.7%-13.7%，平均为9.3%，其中8例是用二甲双胍加胰岛素治疗，12例是二甲双胍加阿卡波糖加胰岛素，7例是二甲双胍加比格列酮加胰岛素，2例是二甲双胍加瑞格列奈，1例是二甲双胍加阿卡波糖加比格列酮加格列美脲，所有患者无糖尿病急性并发症、无心肝肾功能不全等情况。
1.2方法
入院后均经过严格的饮食指导，保持饮食、运动量基本稳定的基础上，采用自身治疗前后对照的方法。入院后先按门诊原方案治疗观察血糖三天后，在原方案的基础上加用西格列汀片100毫克每天一次，每天检测末梢血糖至少六次（主要为三餐前及三餐后血糖），分别观察加药前后的血糖变化，药物调整情况及胰岛素剂量变化，同时观察服用西格列汀后的不良反应。观察时间为7-14天。末梢血糖检测采用美国雅培公司的Medisense Optium血糖仪。
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1.3统计学方法
采用SPSS 19.0 软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组患者入院后，在原方案基础上加用西格列汀后，第三天即开始显效，且逐渐明显，用药一周左右疗效即达最佳，空腹血糖明显下降（t值7.971，P值0.00），餐后血糖也明显下降（t值7.55，P值0.00），每日胰岛素用量亦较加药前明显减少（t值3.978，P值0.00）（见下表）,有5例因血糖下降后未及时减少胰岛素用量而出现低血糖，最低血糖达3.2mmol/L，经过减少胰岛素剂量后血糖平稳在正常范围，未出现严重低血糖。1例口服4种降糖药的患者出院时降糖药方案调整为西格列汀100毫克qd.加格华止0.5 tid.加格列美脲1毫克qd.，格列美脲由原来的每天4毫克减至每天1毫克，原来用二甲双胍加瑞格列奈的患者加用西格列汀后血糖均有不同程度下降，所有患者在住院期间服用西格列汀均未出现明显不良反应。
治疗前后患者空腹血糖、餐后血糖、胰岛素用量
空腹血糖餐后血糖胰岛素用量
治疗前10.70±2.6517.21±5.6138.67±13.95
治疗后6.92±1.369.75±1.2332.00±2.24
t 值7.9717.553.978
P值0.000.000.00
3 讨论
本组糖尿病患者病程均在两年以上，且属于长期血糖控制欠佳，已用多种药物联合治疗，说明该患者胰岛B细胞分泌功能已严重受损。已有研究显示，2型糖尿病诊断时，B细胞功能已下降50%,且随着病程的进展，其B细胞功能逐渐衰减，且晚期功能丧失是不可逆的，而慢性高血糖所致的糖毒性起主要的作用，因此应积极控制血糖，保护B细胞功能。2型糖尿病患者血浆GLP-1浓度比正常人低，而GLP-1是一种肠促胰素，其作用于胰岛B细胞，依赖葡萄糖浓度促进胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素，起降糖作用。西格列汀是新型的口服降糖药，属于DPP-4抑制剂，主要通过抑制DPP-4活性，减少GLP-1降解达到增加GLP-1的血浆浓度，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，通过多种途径降糖，并有减少B细胞凋亡，修复B细胞功能[1-2]。
本组通过短期降糖疗效观察，发现西格列汀对于经多种降糖药治疗疗效欠佳的顽固高血糖能起到积极的降糖作用，且起效快，几乎起到立竿见影的效果。用药后胰岛素用量明显减少，口服胰岛素促泌剂的剂量亦减少，考虑可能与西格列汀治疗后对胰岛B细胞的修复有关。有几例发生低血糖，是由于未及时调整胰岛素剂量所致，经减量后未再出现，考虑低血糖与外源胰岛素用量相对偏多有关，单用西格列汀发生低血糖风险低[3]。本研究不足之处：由于观察时间较短，只能看到短期的降糖效果，而长期是否仍能维持良好的降糖疗效，有效降低糖化血红蛋白尚未能明确，另因应用时间短，没有观察到服用西格列汀发生明显的不良反应，而长期应用是否安全尚待验证。
参考文献：
[1]Steinert RE,Poller B,Castelli MC,et al.Orally administered glucagon-like peptide-1 affects glucose homeostasis followingan oral glucose tolerance test in healthy male subjects[J].Clin Pharmacol Ther,2009,86(6): 644-650.
[2]Maizt89ui B,Borelli MI,Madrid VG,et al-sitagliptin prevenIs the developmentof metabolic and homonal disturbances,increased β—cell apoptosis and liver sleatosis induced by a fructose-rich diet in nomal rats[J].Clin Sci (Lond),201l,120:73—80
[3]Phung 0J,Scholle JM,Talwar M,et al.Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metfomin therapyonglycemiccontrol,weightgain,andhypoglycemiaintype2diabetes[J].JAMA, 2010,303:1410—1418
论文作者:翁雪燕,熊青,李智明
论文发表刊物:《河南中医》2015年7月供稿
论文发表时间:2015/10/20
标签：血糖论文; 胰岛素论文; 西格论文; 降糖药论文; 疗效论文; 患者论文; 用量论文; 《河南中医》2015年7月供稿论文;