内蒙古自治区兴安盟人民医院 137400
摘要：目的 分析探讨奈达铂联合替吉奥治疗头颈部肿瘤的临床疗效及毒副反应，评价其安全性。方法 收集我院2011年3月~2013年12月收治的头颈部肿瘤患者37例，给予奈达铂联合替吉奥治疗，连用2周期后以WHO评价标准评价疗效和毒副反应。结果 所有患者治疗后均可评价，有效率（RR）达57%，生活质量明显改善，26例生存时间＞12个月（70%）。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，停药后这些指标均能恢复到正常水平。结论 奈达铂联合替吉奥治疗头颈部肿瘤，临床治疗效果显著，毒副作用可耐受，值得在临床应用推广。
关键词：奈达铂；替吉奥；头颈部肿瘤；临床疗效
头颈部肿瘤每年全球新发病例约500万，2/3为Ⅲ~Ⅳ期病变【1】。晚期头颈部肿瘤在我国也较常见，是发生远处转移或者局部复发已经无法再借助局部治疗进一步控制肿瘤进展的严峻状况，患者生存受到严重威胁。目前联合化疗能暂时缓解这种威胁，但疗效有限。一般认为顺铂联合氟尿嘧啶为治疗头颈部肿瘤的一线方案。奈达铂联合替吉奥方案与之相比，抗瘤谱广，血药浓度高，毒副反应低，给药方便。现就奈达铂联合替吉奥治疗头颈部肿瘤的临床疗效及毒副反应进行分析探讨，报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料 收集2011年3月~2013年12月我科治疗的头颈部肿瘤患者37例，均经影像学及病理组织学或穿刺细胞学确诊，其中：男28例，女9例；年龄18~74岁，平均50岁。部位：鼻咽5例，口咽4例，下咽10例，喉8例，上颌窦3例，颌下腺1例，舌3例，扁桃体3例。病理类型：鳞癌29例，腺癌6例，腺样囊性癌1例，未分化癌1例。所有患者血常规、肝肾功能、心肌酶、心电图正常，治疗前KPS评分70分以上，预计生存时间3个月以上，无化疗禁忌症。
1.2治疗方法 本组患者均联合应用奈达铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050563）和替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802）进行治疗。给药方法：奈达铂80~100 mg/m2静脉滴注d1，替吉奥80 mg/m2/d，分2次餐后半小时口服，d1-14，21天为1周期，连续治疗2周期。化疗前均常规应用5-HT3抑制剂预防消化道反应。期间监测血常规、肝肾功能。
1.3观察内容 治疗期间每2个周期行影像学检查，并按照RECIST标准进行客观疗效评价，分为CR、PR、SD和PD，以CR+PR计算有效率（PR），至少2个周期进行评价。生活质量状况以Karnofsky评分标准对治疗前与治疗后比较，增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，变化＜10分者为稳定。不良反应按WHO标准评价，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。
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2.结果
2.1临床疗效 全部病例均完成了2个周期以上的治疗，平均4个周期。37例中CR2例（5.41%），PR19例（51.35%），SD13例（35.13%），PD3例（8.11%），总有效率（RR）56.76％。而且我们观察到治疗有效的患者其生存质量提高明显，其中生存质量明显改善23例（62.16%），稳定5例（13.51%），下降9例（24.32%）。
2.2不良反应 主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应，包括粒细胞减少、血小板减少、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔粘膜炎、色素沉着等。Ⅰ度不良反应12例，Ⅱ度不良反应14例，Ⅲ度不良反应9例，Ⅳ度不良反应2例，且停药后这些指标均能恢复到正常水平，无药物相关死亡病例。
3.讨论
头颈部肿瘤在所有恶性肿瘤中占有较高比例。对于早期头颈部肿瘤往往以局部治疗为主，其治愈率较高，对于晚期头颈部肿瘤其手术治疗效果不佳，患者不能耐受，晚期患者以化疗较为常见。化疗不仅可以缓解患者临床症状，改善生活质量，同时还可以帮助患者延长生存期【2】。国内外肿瘤研究学者达成广泛共识：认为对晚期头颈癌患者联合用药比单药疗效好，它们对于复发或远处转移的头颈部肿瘤显得尤为必要。
奈达铂是新型的第2代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤机制是与核苷反应生成核苷—铂复合物，以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA的复制，从而产生抗肿瘤活性，其水溶性是顺铂的10倍左右，而胃肠道反应更低，抗肿瘤谱更广，与其它铂类药物无完全交叉耐药性【3】。大量Ⅱ~Ⅲ期临床试验结果证实，奈达铂对头颈部肿瘤、食管癌、膀胱癌、肺癌及妇科肿瘤等多种实体瘤均有较好的疗效【4】。
替吉奥胶囊是一种新型的氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药，完全克服了5-氟尿嘧啶半衰期短的缺点。它是由5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）以1：0.4：1摩尔比组成的复方胶囊制剂。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度，从而取得与氟尿嘧啶持续静脉滴注类似的效果。奥替拉西钾经口服吸收后可在胃肠道内选择地作用于乳清酸磷酸核糖转移酶（ORPT），阻断5-FU磷酸化转变为5-FU脱氧核苷酸，从而减轻5-FU引起的胃肠道毒副作用，同时对5-FU的抗肿瘤作用无明显影响。替吉奥疗效明显优于替加氟、氟尿嘧啶。
上述研究表明，将奈达铂与替吉奥联合治疗头颈部肿瘤具有显著疗效，不良反应较轻，且不良反应经过对症处理后均可得到缓解，老年患者也对该方案耐受好，可以试将该方案作为晚期头颈部肿瘤治疗一线方案。
参考文献：
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[3]Desoize B，Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment.Crit Rev Oncol Hematol，2002，42（3）：317-325.
[4]孙贵富.艾素联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究.现代肿瘤医学，2008，16（11）：1940-1941.
论文作者:张波
论文发表刊物:《健康世界》2015年4期供稿
论文发表时间:2015/10/26
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