1.甘肃省会宁县人民医院中医科主任；2.甘肃中医学院附属医院内一科副主任
摘要：目的：通过动物实验观察复方乳没利多卡因缓释贴膜的镇痛药效。方法：利用小鼠热板法实验以舔后足所需时间作为小鼠的痛阈值来验证疗效。结果：复方乳没利多卡因缓释贴膜剂大、中、小剂量在给药后10min、30min、1h、3h、4h、14h、24h、32h与给药前比较均有升高的趋势，其中1h和3h时镇痛作用较明显，在1h大、中剂量组的痛阈与给药前比较具有显著性差异（P＜0.05），其余时间段镇痛作用不明显（P＞0.05）。结论：复方乳没利多卡因缓释贴膜有明显的止痛治疗作用，并且其中1-3h时镇痛作用较明显，镇痛效果最好。
关键词：缓释贴膜；镇痛；热板法实验
Abstract：Objective：to study the effect of relieving pain about slow-release patch of compound recipe of frankincense and myrrh and lidocaine in mouse model.Methods：to check the effect through the time of the mouse licking metapedes in the hot plate experiment as the pain threshold.Result：the role of slow-release patch of compound recipe of frankincense and myrrh ang lidocaine in large dose，middle dose and small dose group was all increased at time 10min，30 min，1h，3h，14h，24h，32h，espelially at 1h and 3h.At 1h，there was significant difference about the pain threshold of the large dose and middle dose group mouse compared to the no-olosage mouse.（p﹤0.05）.the role of relieving pain was not significant at the rest time（p﹥0.05）.Conclusion：the slow-release patch of compound recipe of frankincencse and myrrh and lidocaine has significant role in relieving pain，especially at time 1h，3h.
Key words：slow-release patch，relieve pain hot-plate experiment.
利多卡因（Lidocaine Hydrochloride）属酰胺类局部麻醉药，具穿透力大、作用快、播散广和性质稳定等优点，是目前公认的理想局部麻醉药之一[1]。目前，我国仅有利多卡因注射剂供临床应用，由于注射剂众所周知的缺点使其应用受到一定限制。脂质体是一种定向药物载体，其与凝胶结合时，能够降低药物毒副作用，提高生物利用度，并具有长效缓释作用[2]。由于临床对无创伤性表面麻醉制剂需求较大，笔者等在此基础上加入乳香、没药的功效成分提取物，试制了复方乳没利多卡因缓释贴膜[3]，可用于各类体表疼痛的治疗。本研究通过小鼠热板法进一步验证其疗效，并获得最佳作用时间。
1 实验材料
1.1 实验动物
昆明种小白鼠，由甘肃中医学院实验动物中心提供，SPF级，雌性，体重18～22g，动物实验设施合格证SYXK（甘）2004～0006，实验动物质量合格证SCXK（甘）2004～0006。动物按性别分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由甘肃中医学院实验动物中心提供。室温20～25℃，相对湿度45%～52%。
1.2 仪器及试剂
有机玻璃缸、秒表、热板痛阈测试仪器（冀星实验仪器有限公司，RCY-2型）。
1.3 供试品
复方乳没利多卡因缓释贴膜剂的制备，分别对生乳香、生没药等中药有效成分进行提取，然后将上述药物有效成分混合，浓缩成膏。再与利多卡因凝胶混匀。按照工艺流程制成复方乳没利多卡因缓释贴膜剂。
2 实验方法
2.1 分组情况
昆明种小鼠，体重18～22g，♀。按文献方法测其给药前的痛阈值[4]。调节热板测痛仪温度在55℃±0.5℃，将小鼠放入热板测痛仪外罩内，记录从放入热板测痛仪外罩至出现舔后足所需时间，作为该小鼠的痛阈值，30分钟内不出现舔足者，5秒内出现舔足者或跳跃者弃之不用，取预选合格的昆明种雌性小鼠，随机分为4组（分别为利多卡因贴膜剂大、中、小剂量组及空白对照组），重新测痛阈一次，将两次痛阈的平均值作为该鼠给药前的痛阈值。
2.2 热板法镇痛实验
除空白对照组外，各组分别给予相应剂量的贴膜剂贴于小鼠的后足跖部后10min、30min、1h、3h、4h、14h、24h、32h测定小鼠痛阈值，若小鼠在热板上60秒仍无痛觉反应，应即取出按60秒计记。
2.3 统计方法
实验结果采用SPSS13.0数理统计软件进行组间比较单因素方差分析。
3 实验结果
实验结果表明，复方乳没利多卡因缓释贴膜剂大、中、小剂量在给药后10min、30min、1h、3h、4h、14h、24h、32h与给药前比较均有升高的趋势，其中1h和3h时镇痛作用较明显，在1h大、中剂量组的痛阈与给药前比较具有显著性差异（P＜0.05），其余时间段镇痛作用不明显（P＞0.05）。
4 讨论
脂质体作为局部用药载体，皮肤刺激性很小，并与生物膜结构相似，有较好的皮肤角质层透过性，可减少药物进入血液循环而带来的副作用，是皮肤局部用药理想的载体。将利多卡因包封在脂质体内制成凝胶，可以较好地克服利多卡因外用透皮吸收效果较差，注射则对皮肤造成伤害、毒副作用大和持续时间短等缺点，更好、更方便地发挥利多卡因对皮肤的麻醉作用，从而能够起到更好的体表镇痛作用。乳香、没药是传统的外用止痛中药。具有较好的活血定痛作用。复方中加入这两种药物的功效成分，能够起到多途径、多靶点止痛的综合作用。在此基础上制成缓释贴膜，则止痛作用更确切，安全性更高。
热板法是筛选镇痛药的经典方法。小白鼠的足部受热板刺激而产生疼痛时，就发生舔后足的特殊反应，从接触热板到舔后足所需要的时间作为痛阈值，以此为观察指标。能够较好地反映动物对疼痛的耐受情况，从而验证药物的疗效[4]。本实验显示：复方乳没利多卡因缓释贴膜剂，最佳止痛时段为1-3小时，这为复方乳没利多卡因缓释贴膜剂外敷治疗各类体表、关节疼痛提供了实验依据，但其镇痛作用机理尚待进行深入系统的研究。
总之，本药物为能够渗透完整皮肤达到真皮层的浅表镇痛剂。其功效在于对浅表皮肤各种损伤起到镇痛的作用，对解决体表疼痛有着不可替代的作用。对皮肤瘙痒、疱疹病毒神经痛也有较好的止痛、止痒作用，值得在进一步研发并在临床推广应用。
参考文献：
[1]程宇慧，彬林坚次，森本雍宪，等.局部麻醉药利多卡因透皮吸收的研究[J].药学学报，1995，30（8）：615
[2]刘辉，吴函子，盛利.皮肤用脂质体的研究[J].药学进展，2000，24（3）：141
[3]陆彬主编.药物新剂型新技术[M].第1版.北京：人民卫生出版社，1998：115～116
[4]徐叔云.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982：810.
作者简介：师有栋，男，主治医师，甘肃省会宁县人民医院中医科主任。孙杰，男，副主任医师，副教授，甘肃中医学院附属医院内一科副主任。
论文作者:师有栋,孙杰
论文发表刊物:《健康世界》2014年21期供稿
论文发表时间:2016/3/31
标签：利多论文; 卡因论文; 作用论文; 小鼠论文; 复方论文; 贴膜论文; 阈值论文; 《健康世界》2014年21期供稿论文;