黄萍
（崇左市复退军人医院 广西南宁 530219）
【摘要】目前阿立哌唑在精神科临床已广泛使用，主要用于精神分裂症的治疗，对首发、复发、难治性及阴性症状为主的精神分裂症疗效肯定，副作用轻微，阿立哌唑可改善精神分裂症患者部分认知功能缺陷，提高社会功能，提高生活质量。适宜长期维持治疗。本文对阿立哌唑治疗精神分裂症的临床应用研究大概情况作一综述，以期为临床用药提供参考。
【关键词】阿立哌唑；精神分裂症；临床应用
【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）21-0012-03
阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，它的药理作用与第一代、第二代抗精神病药不同，其与D2、D3、5-HT1A以及5-HT2A之间存在极强亲和力，另外D4、5HT2C、5-HT7、α1、H1受体、5HT重吸收点有中度亲和能力，D2与5-HT1A受体两者发生反应时的一种激动剂，当然作为5-HT2A的受体拮抗剂，研究中被称为“多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂”在治疗精神分裂证时都能表现出理想的效果，且患者依从性及耐受性好。在治疗精神分裂的过程中，突触多巴胺D2受体受到阿立哌唑药物阻碍后，能够与DA活动相互拮抗。另外这种药物对突触前膜DA本身的受体就掺在激动效果，能够强化DA反应能力，能够有效提高精神分裂阴性患者以及出现的认知功能障碍。阿立哌唑对突触的后膜5-HT2A受体存在一定阻断效果，能够帮助5-HT、DA系统功能的稳定和调节能力，发挥平稳效果。避免EPS对患者危害，保证抗精神疾病的整体治疗效果，药物在治疗期间对突触后膜5HT1A产生一定的刺激作用。发挥此特点的目的是为了避免体重增加，而血糖及血脂的代谢工作之后收到很小的影响。避免出现血清泌乳水平不稳定[1]。国内生产的阿立哌唑于2004年上市并应用于临床治疗中，临床研究结果显示，该药物抗精神类疾病效果非常理想。既能改善治疗阳性症状，也能治疗阴性症状，提高患者预后生活状态，对于认知功能也有一定作用，与传统药物相比优势明显，效果理想，毒副作用较低，患者能有较高服药依从性。本次研究将精神分裂症疾病使用阿立哌唑的现状进行分析并做出对应综述论讨。
1.精神分裂症治疗效果及安全性分析
临床多将阿立哌唑用于精神分裂症疾病治疗中，针对精神分裂症状中出现的阳性以及阴性分类症状都有理想治疗效果，多年来临床研究为了探讨其治疗情况，与一二代精神疾病药物进行对比分析，徐韩等在研究中将204例患者进行为期8周的阿立哌唑开放性治疗，在基线、干预不同阶段时使用PANSS（阳性、阴性症状量表）对患者治疗效果加以探讨，另外使用TESS（治疗症状量表）对其不良症状进行分析，数据分析发现该药物干预4周开始起效，治疗8周，有效率为55.4％。阿立哌唑在治疗难治性精神分裂患者的过程中效果稳定，毒副作用小，耐受性较好。[2]冀伟将60例女性精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组和利培酮组，各30例，观察6周。于干预前后各阶段使用PANSS（阳性、阴性症状量表）对患者治疗效果加以探讨，另外使用TESS（治疗症状量表）对其不良症状进行分析干预前及干预6周时患者的体质量及血清催乳素水平。结果结论阿立哌唑对女性精神分裂症患者的总体疗效与利培酮相当，总不良反应率较利培酮低，可作为其首选用药，但应根据患者临床特点及不良反应合理选用。[3]张洪新对103例首发精神分裂症患者采用随机、双盲的方法分为阿立哌唑组51例和齐拉西酮组52例，分别应用阿立哌唑和齐拉西酮治疗10周。分别于入组前、2周末、6周末、10周末，采用PANSS、CGI量表评定疗效，应用TESS量表评定副反应。结果治疗10周后，两组疗效及副反应比较均无显著性差异，两组椎体外系反应无差异，只有少数患者出现体重及月经异常，无溢乳患者。阿立哌唑和齐拉西酮对首发精神分裂症疗效相当，副反应较轻，副反应表现略有差异。两种药物均疗效好、安全性高，对体重和月经影响较小，无溢乳，有利于提高精神分裂症患者服药的依从性。[4]李永玺将83例女性精神分裂症患者，分为阿立哌唑组及奋乃静组(对照组)。借助PANSS及TESS评定疗效和不良反应。发现不同阶段PANSS总分及各因子下降明显。干预后研究组PANSS阴性评分低于对照组。不良反应均较轻微，无差异，说明阿立哌唑对于女性精神分裂症非常有效且安全可靠。[5]
2.首发精神分裂症的治疗
阿立哌唑对首发精神分裂症是一种安全、有效的治疗方案。赵晶媛等采用病例对照研究设计，95例首次发作的精神分裂症患者按照数字表法随机分为三组，
A（阿立哌唑）组、B（喹硫平）组与C（利培酮）组，治疗时间为56d，使用PANSS量表评定疗效，UKU及RSESE量表对其不良反应加以分析，另外对其代谢指标进行测量。研究发现干预结束后三组有效率分别为A(71.88％)，B(70.97％)，C(68.75％)。UKU、RSESE评分均为轻、中度。最终判定治疗有效且使用药物近期疗效相似。组药物不良反应均可耐受。因此，阿立哌唑治疗首发精神分裂症有效，不良反应少。[6]陆强将124例首发精神分裂症患者按随机数字表分为两组，采用双盲、双模拟平行对照的方法分别口服氨磺必利和阿立哌唑治疗，观察8周。使用阳性症状量表、阴性症状量表和临床治疗效果总评量表来评价患者临床疗效，使用副反应量表去评价不良反应情况。结果治疗56d后末氨磺必利组患者显效率63.3％、总有效率88.3％，阿立哌唑组分别为64.4％、91.5％。不良反应均较轻微，发生率比较差异无显著性。因此阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效显著，起效快，安全性高，依从性好。[7]凌仲民将68例精神分裂症首次发作患者按照数字表法随机分为对照组和研究组，给予对照组患者口服使用利培酮进行治疗，给予研究组患者口服使用阿立哌唑进行治疗，观察12周。于治疗前和治疗后使用使用阳性症状量表和阴性症状量表对两组患者的精神症状进行评价，使用蒙特利尔认知评价量表对两组患者的认知功能进行评价。研究结果显示，治疗后阳性、阴性症状评分，因子水平下降明显，研究组治疗后阳性分高于对照组，治疗后阴性因子分低于对照组。治疗后蒙特利尔认知评价量表总分、因子分均升高明显，研究组后总分及注意、延迟回忆因子分显著高于对照组。因此联合治疗能控制该疾病精神症状，提高认知功能，对注意、回忆等指标都有改善效果。[8]陶用富等将90例精神分裂症首次发作患者根据治疗所用药物的不同分为对照和研究两组，对照组患者口服使用哌罗匹隆间进行治疗，研究组患者口服使用阿立哌唑进行治疗，观察56d。应用阳性症状量表和阴性症状量表对两组患者的临床效果进行评价，应用副反应量表去评价两组患者的不良反应情况。结果治疗后两组阳性与阴性症状量表总分及各因子分均较治疗前显著下降，两组比较差异无显著性。两组不良反比较差异无显著性。因此阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效显著，安全性高，依从性好。[9]朱敏等将60例儿童青少年首发精神分裂症患者随机分为两组，每组30例，分别口服阿立哌唑与利培酮治疗，观察8周。借助PANSS及TESS评定疗效和不良反应，发现两组比较差异无显著性；阿立哌唑在严重不良反应方面少于利培酮，因此阿立哌唑治疗儿童青少年首发精神分裂症疗效均显著，安全性高，依从性更好。[10]
3.复发精神分裂症的治疗
精神分裂症首次发作患者口服使用阿立哌唑进行治疗，其临床疗效理想，对方复发性的精神分裂症治疗效果也较为理想。李金华等对45例总病程在2年以上，2年之内病情复发次数在2次以上，入院治疗前停止服用相关精神病治疗药物3个月的精神病患者使用阿立哌唑进行治疗，治疗56d后，使用PANSS量表和BPRS量表对其临床疗效进行评价。结果发现患者治疗56d后，其PANSS量表和BPRS量表的评分明显下降，证明复发性精神分裂症患者使用阿立哌唑进行治疗，临床疗效理想且安全性较高[11]。
4.难治性精神分裂症的治疗
汪津洋采用随机数字表法将60例难治性精神分裂症患者分为两组，对照组使用阿立哌唑，研究组使用利培酮，两组患者治疗时间均为84d，使用阳性症状量表和阴性症状量表在两组患者的治疗当天、治疗后各阶段分别进行临床疗效和不良反应的评价。结果阿立哌唑组阴性症状评分低于利培酮治疗组。干预后两组组临床总有效率及不良反应均差异。通过研究结果可以发现，难治性精神分裂患者使用阿立哌唑和利培酮进行之类的效果无明显产业，但是阿立哌唑对于阴性症状的患者的治疗起效时间要明显早于使用利培酮治疗的患者[12]张广亚等将63例难治性精神分裂症患者，随机分为阿立哌唑组（A组31例）和利培酮组（L组32例），疗程12周。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI）及副反应症状量表（TESS），在治疗基线时及治疗第2、4、8、12周末分别评定疗效和副反应。结果治疗第12周末，A组、L组临床总有效率分别为67.74％、46.67％。A组、L组不良反应发生率分别为51.61％、56.25％，A组静坐不能、异常泌乳和（或）闭经明显低于L组，难治性精神分裂症使用该药物治疗，临床效果理想、不良反应少[13]。再次证明阿立哌唑是治疗难治性精神分裂症的一种良好方案。
5.精神分裂症阴性症状的治疗
阿立哌唑对阴性症状疗效显著。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆刘晓采用随机对照研究，将64例精神分裂症患者按照入组先后顺序分为氨磺必利组(研究组)和阿立哌唑口崩片组(对照组)各32例，治疗56d，采用阳性症状量表和阴性症状量表对患者临床疗效进行评价，并使用副反应量表去评价患者不良反应。治疗56d后，两组PANSS评分均下降(P＞0.05)，氨磺必利组和阿立哌唑口崩片组有效率分别为90.63%，87.5%，差异无统计学意义。两组TESS评分差异亦无统计学意义。氨磺必利与阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效相当，不良反应轻。[14]李淑香等对40例奋乃静治疗慢性精神分裂症患者换用阿立哌唑，治疗前与治疗后应用SANS和治疗有效率去对其的干预效果进行评价，并使用不良反应量表去评价患者的不良反应情况。研究结果显示，患者更换阿立哌唑前后各指标存在差异；患者更换阿立哌唑前后CGI病情严重程度总分存在差异，但是不良反应减少。说明慢性精神分裂症患者阴性症状治疗过程中阿立哌唑效果理想，可减少部分不良反应。[15]
6.其它精神障碍的治疗
阿立哌唑显著的疗效和轻微的副作用，用于治疗其它精神障碍也有好的效果。沈建红以38例难治性抑郁症患者为研究对象，随机数字表法均分为两组各19例，对照组给予常规抗抑郁药治疗，观察组在对照组基础上联合阿立哌唑辅助治疗，对比两组治疗后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分情况及安全性。结果阿立哌唑对难治性抑郁症患者的辅助治疗效果佳，是一种安全可靠的抗抑郁增效剂。[16]艾必英对64例双向障碍患者，根据患者入院顺序以及患者自身意愿将患者分为两组，一组为实验组，一组为对照组，每组32例，实验组患者采用碳酸锂联合阿立哌唑进行治疗，对照组患者采用碳酸锂联合富马酸喹硫平进行治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：采用碳酸锂联合阿立哌唑组总有效率为90.6％；采用碳酸锂联合富马酸喹硫平总有效率为65.6％。阿立哌唑在双向障碍患者的治疗中效果好，可以作为增效剂进行治疗。[17]胡健等将68例老年期痴呆伴BPSD患者随机分成阿立哌唑组35例，利培酮口服液组33例，疗程8周，采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)及激越性问卷(CMAI)评定疗效，采用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定副反应.结果两组患者治疗后各阶段BEHAVE-AD和CMAI评分低于干预前，两者之间干预后各阶段BEHAVE-AD无差异，不良反应对比中发现，阿立哌唑组不良发生率明显低于利培酮口服液组。阿立哌唑和利培酮口服液治疗老年期痴呆伴发BPSD均有较好疗效，两者总体疗效、起效时间相当，而阿立哌唑的安全性优于利培酮。[18]
7.精神分裂症认知功能、社会功能与生活质量影响。
阿立哌唑治疗精神分裂症效果理想，认知功能作为该症状的主要伤害性症状。随着医疗技术的进步及医疗模式的改变，该疾病预后成为人们关注重点，认知功能、生活质量出现实质性转变。王新友等选择120例精神分裂症患者为研究对象，以阿立哌唑治疗12周，治疗前后分别进行威斯康星卡片分类测验（WCST）、韦氏记忆量表（WMS）测验、河内塔实验（TOH）、阳性与阴性症状量表（PANSS）评定，比较治疗前后患者认知功能的改善情况。结果治疗12周后，显效率88.3％，有效率96.7％；治疗后PANSS量表各项指标分值、WCST量表各项指标分值、WMS量表各项指标分值、TOH测试分值与治疗前相比差异均有统计学意义。因此阿立哌唑对初诊精神分裂症患者的认知功能障碍具有持续的改善作用[19]韦群武等应用Meta分析对11项研究阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症患者生活质量对照研究的文章进行再分析，评价其合并效应量的大小和综合显著性检验。结果阿立哌唑改善精神分裂症患者生活质量明显，对心理功能维度的改善优于氯氮平。[20]周焱等选取首发精神分裂症患者80例，随机分为阿立哌唑组与利培酮组治疗，各40例，比较两组患者治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分、个人和社会功能量表（PSP）评分，并观察药物不良反应发生情况。首发精神分裂症使用阿立哌唑以及利培酮疗效可观，但阿立哌唑可有效提升患者远期社会功能，且安全性更高。[21]总之，目前阿立哌唑在精神科临床已广泛使用，主要用于精神分裂症的治疗，阿立哌唑可改善精神病患者部分认知功能缺陷，提高社会功能，提高生活质量。阿立哌唑疗效肯定，副作用轻微，适宜长期维持治疗。
【参考文献】
[1]江开达.精神病学高级教程[M].第1版，北京，人民军医出版社，2011:288-289.
[2]徐韩，粟幼嵩，李则挚，王勇，黄佳，陈俊，方贻儒，王祖承.阿立哌唑治疗难治性精神分裂症患者的疗效和安全性[J].临床精神医学杂志，2012，22(1):18-20.
[3]冀伟.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症对照研究[J].精神医学杂志，2015(1):51-53.
[4]张洪新.阿立哌唑与齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].精神医学杂志，2013，26(1):31-33.
[5]李永玺，李国峰，杨拥军，尹延明，魏华，李观立.阿立哌唑与奋乃静治疗女性精神分裂症对照性研究[J].精神医学杂志，2013，26(6):401-402.
[6]赵晶媛，李文强，杨淑珍，顾小静.可变剂量阿立哌唑、喹硫平与利培酮治疗青少年首发精神分裂症近期疗效与安全性比较[J].中国健康心理学杂志，2016(1):8-12，13.
[7]陆强.氨磺必利与阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2015(1):40-42，63.
[8]凌仲民.阿立哌唑与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].临床心身疾病杂志，2015(3):35-37.
[9]陶用富，刘华莉，龙吟，姚静，周小东，范利芳，张平，李银屏.哌罗匹隆与阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2015(3):38-39，50.
[10]朱敏，魏家泉，杨宗儒.阿立哌唑与利培酮治疗儿童青少年首发精神分裂症对照研究[J]临床心身疾病杂志，2014(3):45-47.
[11]李金华，银燕，陈永明.阿立哌唑治疗复发性精神分裂症临床分析[J].中国民康医学，2011，23（24）:3025.
[12]汪津洋.阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症的临床对照研究[J].四川精神卫生，2013，26(3):245-247.
[13]张广亚，张军，李荣华，刘罕隽，周明，杜向东.国产阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2014(12):1772-1774.
[14]刘晓.氨磺必利与阿立哌唑口崩片治疗以阴性症状为主的精神分裂症的临床对照研究[J].四川精神卫生，2014(5):416-417，418.
[15]李淑香，陆德青，郭汲源.换用阿立哌唑对慢性精神分裂症患者阴性症状的影响[J].神经疾病与精神卫生，2012，12(4):404-406.
[16]沈建红，胡颖萃.阿立哌唑辅助治疗难治性抑郁症的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(23):97-98.
[17]艾必英，王吉祥，高波.分析阿立派唑在躁郁症治疗中作为增效剂的优势[J].大家健康上旬版，2016(2):139-139.
[18]胡健，吕梅，范思佳.阿立哌唑与利培酮口服液治疗门诊老年期痴呆精神行为症状的对照研究[J].精神医学杂志，2013，26(4):277-278.
[19]王新友，李艳丽，张建宏，杨世昌.初诊精神分裂症患者药物治疗前后认知功能研究[J].中国实用神经疾病杂志，2015(5):16-18.
[20]韦群武，廖家广，利永聪.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症患者生活质量研究的Meta分析[J].精神医学杂志，2012，25(4):297-300.
[21]周焱，陈亚男.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效对比研究[J].临床合理用药杂志，2016，9(21):23-24，27.
论文作者:黄萍
论文发表刊物:《心理医生》2018年7月21期
论文发表时间:2018/8/9
标签：精神分裂症论文; 患者论文; 量表论文; 症状论文; 阴性论文; 疗效论文; 两组论文; 《心理医生》2018年7月21期论文;