（1遵义市第一人民医院内分泌科 贵州 遵义 563000）
（2遵义医学院附属医院 贵州 遵义 563000）
【摘要】 目的：对初诊的Ⅱ型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗，探讨其对Ⅱ型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法：将35名初诊Ⅱ型糖尿病患者，进行短期胰岛素泵强化治疗。观察治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹及餐后胰岛素、C肽变化，HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和HOMA-β细胞功能指数(HOMA-β)。结果：1.撤泵次日FPG、2hPG、HOMA-IR均较治疗前减低，FC-P、2hC-P、HOMA-β较治疗前有所增高，P＜0.05，差异有统计学意义；2.BMI、TG、TC、LDL-C与胰岛素抵抗均存在正相关，且BMI的r值最大，相关性最强。结论：1.对初诊Ⅱ型糖尿病患者进行短期胰岛素泵强化治疗，可快速解除葡萄糖毒性，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能；2.BMI、TG、TC、LDL-C与胰岛素抵抗存在正相关，其中BMI相关性最强，BMI、血脂异常可能是导致胰岛素抵抗的较为重要的因素。
【关键词】胰岛素强化治疗；初诊Ⅱ型糖尿病；β细胞功能
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0114-02
糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，其主要特点为慢性高血糖，是一种慢性、非传染性、代谢性疾病。IDF[1]2011年报告指出，全球糖尿病患者达3.66亿，预计到2030年将超过5.22亿。在Ⅱ型糖尿病（T2DM）整个发病过程中，胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是发病的重要环节，其中胰岛β细胞功能缺陷是必要条件，胰岛素抵抗则贯穿病情的发生、发展。
翁建平等[2]通过多中心研究发现，对新诊断T2DM患者给予胰岛素强化治疗，可获得更高的临床缓解率和更好的β细胞分泌功能的维持。现在胰岛素泵作为胰岛素强化治疗的一种重要手段，主要是通过智能控制胰岛素输入装置，持续皮下胰岛素输注（CSII）。胰岛素泵是目前最准确、最简捷、最自由的胰岛素输注系统，也是胰岛素强化治疗的主要手段之一。它能模拟胰腺的分泌功能，按照人体需要的剂量将胰岛素持续地推注到使用者的皮下，保持全天血糖稳定，以达到控制糖尿病的目的。
对此我们通过对新诊的T2DM患者进行短期胰岛素泵强化治疗，探讨短期内胰岛素泵强化治疗能否减轻胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性研究。
1. 对象与方法
1.1 对象
选取我院内分泌科2011年12月—2013年2月期间收治符合胰岛素泵治疗患者62例进行观察，因部分患者未随诊及检查不配合，最后纳入35例患者，其中男性21例，女性14例；年龄24～58岁（平均40.92±8.64岁）；病程20～270天（平均86.57±60.63天）；胰岛素泵（门冬胰岛素注射液）强化治疗疗程5～12天（平均6.77±1.59天）。
纳入标准：初发、初治Ⅱ型糖尿病患者，病程在一年以内且年龄小于60岁，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中FPG≥11.1mmol/L，HbA1c＞10%。
排除标准：①有糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态）和严重慢性并发症（糖尿病肾病、糖尿病眼病等）；②严重肝肾功能不全及心脑血管疾病患者；③近期服用过可导致糖代谢异常的药物或食物；④除外其他内分泌系统代谢疾病所致的血糖、血脂异常患者；⑤排除1型糖尿病、特殊类型糖尿病及妊娠期糖尿病患者；⑥精神异常、智力低下及不配合检查治疗的患者。
1.2 方法
采用回顾性研究收集受试者病史资料：项目包括现病史、既往史、年龄、性别、病程、身高、体重、静脉空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（高液压相色谱法）、空腹C肽、餐后2小时C肽、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素(直接化学发光法)、糖尿病自身抗体、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；撤泵次日后复查FPG、2hPG、空腹C肽。计算体质指数和HOMA-IR（FIns×FPG/22.5）；HOMA-β[20×FIns/(FPG-3.5)]。
1.3 统计学处理
符合正态分布计量资料以x-±s表示，应用配对t检验；非正态分布计量资料，正态转化(如取对数)后，使其合符正态分布再进行配对t检验。直线相关分析采用Pearsonan相关分析。P<0.05认为差异有统计学意义。使用SPSSl7.0统计软件进行统计学处理。
2.结果
2.1 治疗前后血糖等指标的变化情况
撤泵次日FPG、2hPG、HOMA-IR均较治疗前减低，FC-P、2hC-P、HOMA-β较治疗前有所增高，P＜0.05，认为差异有统计学意义，见表1。
3.讨论
我们通过研究发现，对初诊T2DM患者进行短期胰岛素泵强化治疗可快速降低血糖，减轻胰岛素抵抗及葡萄糖毒性对胰岛β细胞的损伤[3]。胰岛素抵抗作为T2DM发病的重要环节，严格降糖、控制体重及改善血脂代谢紊乱是减轻胰岛素抵抗的重要手段。
胰岛β细胞衰退是一个缓慢的过程，期间受多种因素影响，如遗传、年龄及各种应激反应等，当其衰退在50%左右时才表现出血糖增高[4]。目前认为在Ⅱ型糖尿病整个发病过程中，起病的中心环节是胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗，胰岛素抵抗始终贯穿着疾病的发生、发展；其中发病的必要条件是β细胞功能的缺陷。有研究发现早期Ⅱ型糖尿病患者胰岛β细胞功能的损害具有可逆性，通过积极、有效、快速、平稳的降低血糖，减轻葡萄糖毒性，改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗及减少肝糖原产生是初诊Ⅱ型糖尿病患者的治疗目的。胰岛素泵强化治疗不但能迅速有效的降低血糖，解除高糖对β细胞毒性作用，而且外源性胰岛素补充可使胰岛β细胞得以休息，逆转早期胰岛β细胞的损伤，使β细胞功能明显改善。
胰岛β细胞功能随病程进展逐渐衰竭，其原因是胰岛素抵抗、葡萄糖毒性及脂毒性对胰岛β细胞不断损伤，其中高血糖是诱发及加重上述变化的主要因素。选取空腹血糖高于11.1mmol/L和（或）HBA1c＞10%的患者进行研究，是考虑到患者β细胞功能缺陷明显，且受高血糖抑制。我们选用C肽值代替空腹胰岛素值来计算HOMA-IR及HOMA-β。经短期胰岛素泵强化治疗后，血糖控制平稳，HOMA-IR指数下降，胰岛素抵抗程度减轻，空腹、餐后2hC肽和HOMA-β指数增高，提示短期强化治疗可能对胰岛β细胞功能有所改善。
杨文英教授对T2DM患者进行6年的前瞻性研究，认为高血压与高TG密切相关，空腹高TG是糖尿病的独立危险因素。高TG与葡萄糖竞争进入细胞，使葡萄糖氧化利用障碍；高TG产生的游离脂肪酸干扰胰岛素在周围组织中与受体结合，降低胰岛素生物学效应，加重胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗时，脂肪细胞分泌的炎性因子，如肿瘤坏死因子a、瘦素、白介素6等作用葡萄糖代谢途径，影响信号作用途径，促进胰岛抵抗发生和发展。本研究提示血脂异常与胰岛素抵抗间存在正相关，可以认为血脂异常也可以促成IR的发生、发展。
综上所述，对初诊T2DM患者早期使用胰岛素泵强化降糖治疗，治疗后血糖明显控制平稳，胰岛素抵抗减轻，β细胞功能部分改善。
【参考文献】
[1] Wengying Y.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl. J Med 2010; 362:1090-1101March 25,2010.
[2] Flack KD,Davy KP,Hulver MW,et al. Aging, resistance training, and diabetes prevention[J].J Aging Res,2010,2011:127-315. Secretion.
[3] Kahn SE, Montgomery B,Howell W,et a1.Importance of early phaseinsulin secretion to intravenous glucose tolerance in subjects with type2 diabetes mellitus[J] C1in Endo-crinol Metab.2001;86(12):5824-5829.
[4] UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive blood glucose control with sulphony-l-Ureas or insulin compared with conventional treatment and risk of comp lications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)[J]Lancet,1998,352 (9131):837- 85.
论文作者:陈袁1 赵倩1 李显文2
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/2
标签：胰岛素论文; 胰岛论文; 细胞论文; 血糖论文; 功能论文; 糖尿病论文; 患者论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;