姜雨[1]2016年在《TMEM16A Ca~(2+)激活氯离子通道抑制剂的发现及分子药理学机制研究》文中进行了进一步梳理钙激活氯离子通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)是一类在哺乳动物细胞中广泛表达的阴离子通道,在上皮液体转运、肠动力调控、平滑肌收缩、神经元兴奋和伤害感受等多种生理调节过程中发挥至关重要的作用。大量的研究显示CaCCs功能与慢性便秘、高血压、先天性巨结肠、肿瘤及腹泻等多种疾病密切相关。长期以来,虽然功能性研究提示存在多种类型的CaCCs,但是除了 2008年得到克隆的TMEM16A(也称ANO1)外,其它类型的CaCCs的分子身份尚未得到确认。发现新类型的CaCCs不但对于揭示其确切的生理病理作用具有重要的理论意义,还能为多种疾病的药物治疗提供新的靶标。CaCCs特异性的调节剂是目前研究其多种病理生理功能的关键工具,选择性调节剂不但能够在细胞和离体组织模型上区别分析已知和未知CaCCs氯离子通道的活性,而且能够为CaCCs氯离子通道的生理功能和病理生理机制研究提供有效的分子探针。现有的几种TMEM16A和肠道上皮一种分子身份未知的CaCC(上皮型CaCC,CaCCGI)氯离子通道选择性调节剂均是从组合化学小分子库中筛选得到的,这些调节剂在明确CaCCs的生理功能方面发挥了巨大的作用。发现高亲和力、选择性强、适合离体组织和体内活性研究的CaCCs小分子调节剂仍然是相关领域研究的重点内容。本研究的目标是从天然化合物中筛选能够在肠腔侧抑制TMEM16A和CaCCs氯离子通道从而抑制肠道液体分泌与肠动力的天然小分子抑制剂。本研究中,我们利用稳定共转染对卤族元素敏感的绿色荧光蛋白YFP(YFP-H148Q/I152L)和人 TMEM16A 的 FRT 细胞系(FRT-TMEM16A-YFP-H148Q/I152L)作为TMEM16A氯离子通道功能测定模型,从天然小分子中筛选具有TMEM16A氯离子通道抑制活性的化合物。利用稳定转染YFP(YFP-H148Q/I152L)和人 CFTR 的 FRT 细胞系(FRT-CFTR-YFP-H148Q/I152L)和表达内源性CFTR与CaCCGI氯离子通道的人结肠癌HT-29细胞对上述活性化合物的选择性进行分析;利用荧光测定模型和短路电流测定方法对上述抑制剂的基本分子药理学特性进行分析;进一步利用离体小鼠结肠粘膜短路电流实验、小鼠肠蠕动实验和新生小鼠轮状病毒感染模型对TMEM16A氯离子通道抑制剂的体内活性进行分析。实验结果:1.筛选得到两种木脂素类化合物(kobusin和松树酯醇二甲醚eudesmin),以及一种萘醌类化合物(左旋紫草素shikonin)对TMEM16A氯离子通道具有抑制作用,IC50值分别约为20μM(kobusin)、50μM(松树酯醇二甲醚)与6.5μM(左旋紫草素)。2.在转染的细胞上进行的短路电流分析显示kobusin、松树酯醇二甲醚和左旋紫草素顶膜侧给药能够剂量依赖地抑制TMEM16A介导的Cl-电流,IC50值分别为100 μM(kobusin)、200μM(松树酯醇二甲醚)和1 μM(左旋紫草素);基底膜给药kobusin、松树酯醇二甲醚和左旋紫草素对TMEM16A氯离子通道没有抑制作用。3.Kobusin与松树酯醇二甲醚对人结肠癌HT-29细胞CaCCGI氯离子通道介导的C1-电流具有激活作用,且该活性与ATP对CaCCGI的激活存在协同作用。左旋紫草素对HT-29细胞CaCCGI氯离子通道具有抑制作用,IC50值约为17.5μM;对ATP激起的瞬时电流与持续电流具有阻断作用,说明HT-29细胞ATP激活的电流是由不用的CaCCs氯离子通道介导的;左旋紫草素不影响HT-29细胞内Ca~(2+)浓度。由于kobusin与松树酯醇二甲醚对TMEM16A和CaCCGI的作用是相反的,说明上述两种氯离子通道具有不同的分子属性。4.功能测定研究结果显示kobusin与松树酯醇二甲醚对CFTR氯离子通道具有激活作用,EC50值分别为30μM与50μM;且该活性具有FSK依赖的特点,与IBMX具有相加作用,与Gen具有协同作用;Kobusin与松树酯醇二甲醚对CFTR氯离子通道的激活作用具有快速可逆的特点,激活作用在4min时达到最大激活,洗脱后15 min激活作用完全消失。利用HT-29细胞进行的短路电流测定结果进一步证实了 kobusin与松树酯醇二甲醚激活CFTR氯离子通道表现出FSK依赖。5.离体组织短路电流实验结果显示kobusin与松树酯醇二甲醚能够在粘膜侧激活小鼠结肠粘膜上皮CFTR与CaCCGI介导的Cl-电流,且该激活作用能够被选择性抑制剂CFTRinh-172(CFTR)和CaCCinh-A01(CaCC)完全抑制;左旋紫草素在粘膜侧能够显着抑制卡巴胆碱激起的短路电流,最大抑制率达到48%,P<0.01,抑制效率优于已知的CaCCGI氯离子通道抑制剂CaCCinh-A01(34%,p<0.05);左旋紫草素在粘膜侧或浆膜侧对小鼠结肠粘膜上皮CFTR氯离子通道均无抑制作用,对小鼠结肠粘膜浆膜侧的Na+/K+-ATPase也没有抑制作用。6.体内活性研究显示kobusin、松树脂醇二甲醚和左旋紫草素口服给药能够显着降低小鼠肠蠕动(p<0.01);在病毒感染前一天与病毒感染当天开始口服给药两种给药方式下,左旋紫草素均能显着减少轮状病毒感染的新生小鼠粪便含水量,且不影响病毒的感染过程,最大有效作用剂量(0.692mg/kg)小于CaCCinh-A01(13.6mg/kg)。结论:1.本研究新发现叁种分属于不同结构家族的TMEM16A氯离子通道抑制剂,木脂素类化合物(kobusin和松树酯醇二甲醚)能够激活CFTR与CaCCGI氯离子通道,萘醌类化合左旋物紫草素能够抑制CaCCGI氯离子通道。2.Kobusin与松树酯醇二甲醚对TMEM16A与CaCCGI氯离子通道的相反作用为证实TMEM16A与CaCCGI是分子特性不同的两种CaCCs氯离子通道提供了确切证据。3.证实了轮状病毒引起的分泌型腹泻中肠道液体分泌增加主要是通过激活CaCCGI氯离子通道实现的,肠腔侧给药抑制肠道TMEM16A和CaCCGI氯离子通道能够显着减少肠道液体分泌。4.证实了 TMEM16A在肠动力调节中发挥重要作用,抑制TMEM16A能够显着抑制肠道的蠕动。本研究获得的CaCCs调节剂对于阐明生理和CaCCs氯离子通道相关的病理(如便秘和腹泻)条件下TMEM16A、CaCCGI和CFTR这叁种氯离子通道在肠道动力学和肠道液体分泌中的作用具有重要的理论意义,为区别分析已知和未知CaCCs氯离子通道的活性提供了分子探针。本研究还可为以CaCCs为靶标的轮状病毒引起的分泌型腹泻治疗提供新的先导化合物和新的治疗策略。
周娜[2]2008年在《天然黄酮类CFTR氯离子通道激活剂的筛选及分子药理学研究》文中研究指明囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)蛋白是一种氯离子通道,属于ATP结合蛋白(ATP binding cassette, ABC)大家族的成员。CFTR主要功能是进行Cl-的跨上皮运输,同时也能调节细胞膜上其它离子通道的功能。由CFTR基因突变导致在白种人中广泛存在的致死性常染色体隐性遗传病——囊性纤维化(CF)。到目前为止发现并确定了1,300种以上的CFTR突变。其中66%以上是由于编码CFTR蛋白质第508位氨基酸的密码子缺失引起的(ΔF508-CFTR)。这种突变由于蛋白发生错误折迭或与分子伴侣相互作用的障碍,使得ΔF508-CFTR滞留在内质网而无法转运到细胞质膜上。而且即使ΔF508- CFTR定位到顶膜上,还需要CFTR通道激活剂的作用才能恢复氯离子通道的功能。近年来,从组合化合物库中筛选到几种能够促进ΔF508-CFTR通道开放的激活剂,它们亲和力低而且安全性很受质疑,因此如何寻找到有效且副作用小的治疗药物成为了近几年研究CFTR的重点。我们利用含? F508-CFTR(或野生型CFTR)的表达质粒与一种对I-高度敏感的荧光绿蛋白的突变体YFP的表达质粒共转染Fisher大鼠甲状腺上皮细胞(FRT),得到稳定表达该两种蛋白的细胞系(FRT/ΔF508-hCFTR /YFP-H148Q/I152L和FRT/wt-hCFTR /YFP- H148Q)。以此为测定模型对黄芩素、杜鹃素等15种黄酮类中药单体化合物进行激活作用筛选。结果发现2个单体分子(黄芩素和杜鹃素)具有较强的? F508-CFTR和wt-CFTR Cl-通道激活作用,2个有弱的激活作用(水飞蓟宾和石吊兰素)。进一步对这4种化合物进行详细的CFTR分子药理学分析,包括剂量-效应分析、可逆性分析及时间动力学分析等。结果发现它们对? F508-CFTR和wt-CFTR的激活作用均呈剂量依赖性;在10分钟内激活效率能达到最大激活作用的一半;激活作用在药物洗脱后20分钟内消失;通过对上述黄酮类化合物的构-效关系进行初步分析认为其6、8位的羟基对其活性具有重要意义。这四种黄酮类化合物的激活作用都具有作用迅速、可逆等特点,可以作为辅助治疗CF的候选药物进行深入研究。
江泷[3]2015年在《囊性纤维化跨膜调节因子在非小细胞肺癌中的相关性研究》文中研究说明研究背景肺癌是当今世界发病率最高的肿瘤之一,也是最常见的肿瘤相关性死亡的原因,然而其预后并不理想。对于早期患者而言,根治性手术切除仍然是治疗的首选方法。早发现早治疗,可以帮助患者延长总的生存期。然而,绝大部分患者在就诊时都已处于晚期,肿瘤细胞已发生转移和扩散。即便是部分早期患者,行根治性手术治疗后也有可能出现转移或者复发的情况。肿瘤转移部位主要包括肺、骨、肝、脑等,这是影响患者预后的一个重要因素。因此,近年来对于肺癌转移的研究显得尤为重要。囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)是ATP结合盒转运蛋白超家族的成员,几乎在上皮组织中都有表达。在人类体细胞中,如果编码CFTR的基因发生突变,则会导致囊性纤维化(CF)疾病的发生,该病是一种致命的常染色体隐性疾病。虽然在过去几十年中,该病患者的寿命已经大大延长,但迄今为止尚未发现安全而有效的治疗手段。另一方面,在一些研究中发现,部分携带CFTR突变的患者存在胃肠道肿瘤的高发风险。同时,在不同的肿瘤中也发现了CFTR的启动子发生高甲基化的情况,这其中也包括了肺癌。这一现象提示我们,DNA甲基化所介导的CFTR的转录的沉默可能会影响肿瘤的发生和发展。值得注意的是,非小细胞肺癌中CFTR的突变和高甲基化区域大部分都已被鉴定出来。本课题通过荧光定量PCR检测于广州医科大学附属第一医院接受手术治疗的肺癌患者肿瘤组织的CFTR基因的表达水平,利用统计学方法分析其CFTR表达水平与肺癌临床体征和预后的相关性。为临床应用CFTR作为候选靶点治疗非小细胞肺癌及预测预后情况提供理论依据。为了进一步探究CFTR在肿瘤细胞中所起的作用,我们利用慢病毒介导RNA建立了CFTR沉默的A549细胞株,为后续的细胞功能实验、体外动物实验及信号通路研究做了前期准备工作。研究目的1.利用荧光定量PCR检测肺癌患者肿瘤组织中CFTR的表达情况,分期其表达量与肺癌临床体征和分期的相关性,为临床应用CFTR作为靶点治疗非小细胞肺癌的转移和预后提供理一定的论依据。2.利用慢病毒介导RNA建立CFTR沉默的A549肺癌细胞株,为后续的细胞功能实验、体外动物实验及信号通路研究做准备。研究方法1.应用荧光定量PCR的方法检测行手术治疗的165例非小细胞肺癌肿瘤组织和22例正常肺组织的CFTR的表达情况,随后在131例非小细胞肺癌的组织样品中进行独立验证。分析CFTR表达水平与肺癌临床体征、病理分期和预后的相关性。2.常规培养肺癌细胞株A549,利用慢病毒介导RNA建立CFTR沉默的细胞株模型,利用荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法(western blot)验证细胞模型中CFTR m RNA和蛋白的表达差异。研究结果1.从荧光定量PCR的结果中,我们发现非小细胞肺癌的CFTR表达量出现下调(p=0.041)。肿瘤分期越高的患者中,CFTR的表达情况出现逐步下降(p<0.001)。从免疫组化蛋白测定的结果中,肿瘤患者分期越高,其CFTR蛋白的表达情况也逐步下降(p<0.001)。2.利用慢病毒介导RNA的方法成功建立了CFTR沉默的A549细胞株模型。从荧光定量PCR和蛋白免疫印迹实验成功验证了细胞株m RNA及蛋白的表达情况。研究结论这些结果表明CFTR基因在非小细胞肺癌中的发生发展过程中起着重要的作用。在晚期肿瘤及淋巴结出现转移的患者中,我们发现CFTR的表达情况出现明显的下调。结果提示低CFTR的表达可能预示肿瘤患者的不良预后。因此我们推断CFTR可以作为一个新的生物学预测指标来指导肺癌患者的治疗及预后管理。为了进一步探究其在肿瘤细胞中的作用,我们建立了稳定沉默的细胞株模型,为细胞功能及信号通路等研究做准备。
李红宇, 蔡志伟, 陈正豪, 鞠敏, 徐喆[4]2007年在《囊性纤维化跨膜转运调节体氯离子通道——跨上皮离子转运的多功能引擎(英文)》文中提出囊性纤维化跨膜转运调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是ATP结合转运体超家族(ATP- binding cassette transporter superfamily)的一名特殊成员,因为它是一个具有相当复杂调控机制的氯离子通道。CFTR由五个结构域(domain)组成:两个跨膜结构域(membrane-spanning domains,MSDs),两个核苷酸结合域(nucleotide-binding domains,NBDs)和一个特殊的调控域(regulatory domain,RD)。MSDs构成一个低电导(6～12 pS)的阴离子选择性孔道(pore),其形状如同不对称的沙漏,胞外小胞内大,狭窄部分为离子筛。两个NBDs组成头尾相对的二聚体,在二聚体之间的接触面上有两个能和ATP结合的位点(位点1和位点2)。CFTR的门控机制是:ATP分子与位点1和2相互作用促使NBD二聚体的结合与解离,从而引起MSDs的构象发生变化进而使通道孔打开和关闭。RD具有多样化的结构,它含有多个磷酸化共有位点(consensus phosphorylation sites)。RD的磷酸化促进NBDs与ATP的结合,从而使CFTR得以激活。CFTR通过支架蛋白与其它膜受体以及蛋白激酶、磷酸酶形成大分子信号复合体。在复杂的细胞信号系统参与下,CFTR的功能活动在时间和空间上得到精确的调控。此外,CFTR的活动与细胞代谢有紧密联系:CFTR与代谢酶形成大分子复合体,当细胞能量需求增加时,CFTR活动会受到抑制而使细胞能量得以保存。CFTR广泛分布于机体上皮组织,它通过促进水盐转运而控制上皮细胞分泌物的量与组成。值得注意的足,在呼吸道,CFTR还对机体的防御机制起重要作用。CFTR功能失常严重影响跨上皮离子转运,进而引起或加重某些疾病。
韦慧, 王炎秋, 张迅轶, 纪亚忠[5]2018年在《不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系》文中认为目的探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在不同年龄不孕患者卵泡液中表达的变化与卵子及胚胎发育结局的相关性。方法采用全自动电化学发光仪测定血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),黄体生成素(luteotropic hormone,LH),雌二醇(estradiol,E2),孕激素(progesterone,P)水平;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定卵泡液中CFTR的浓度;收集取卵日卵丘颗粒细胞,采用间接免疫荧光染色法检测卵丘颗粒细胞上CFTR蛋白的定位及表达; Real-time PCR测定卵丘颗粒细胞CFTR mRNA的表达。结果 CFTR在不同年龄段不孕患者卵泡液中均有表达,不同年龄段患者卵泡液中CFTR浓度差异有统计学意义(P<0. 05),卵泡液中CFTR水平与年龄呈明显正相关(r=0. 497,P<0. 05)。不同年龄组胚胎培养结局中获卵数和优质胚胎率与卵泡液中CFTR含量呈反比。不同年龄组胚胎培养结局中2PN形成率与卵泡液中CFTR含量呈正比。免疫荧光染色表明颗粒细胞胞浆和胞膜上均有CFTR蛋白的表达。不同年龄患者的卵丘颗粒细胞上均有一定量的CFTR mRNA表达;不同年龄患者卵丘颗粒细胞中CFTR mRNA表达与年龄呈正相关(r=0. 440)。不同年龄可用胚胎率与CFTR mRNA表达量呈反比趋势。结论 CFTR可能参与人卵泡正常生长的调控,与不孕患者年龄有密切的相关性,直接影响获卵数、2PN形成率、优质胚胎率等卵子及胚胎的发育结局,CFTR有可能作为预测体外受精患者卵子及胚胎发育结局的一种无创、定量的标记分子。
李惠, 王颖, 杨佳丽, 刘晓明, 石娟[6]2018年在《囊性纤维化跨膜转导调节子(CFTR)对肺癌A549细胞恶性特性的影响研究》文中指出背景与目的肺癌发病率逐年上升,有必要寻找新型的治疗靶点,而最新研究发现囊状纤维化跨膜转导调节子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)与多种肿瘤的发生和恶性转化有关。本研究探讨CFTR对肺癌A549细胞恶性特性的影响。方法应用CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验以及克隆形成实验等方法分别检测CFTR的表达对非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭等细胞恶性特性的影响。同时通过免疫印迹(Western blot)分析CFTR基因表达对肿瘤干细胞相关转录因子表达的影响。结果过表达CFTR基因显着抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭和克隆形成等肿瘤恶性特征,而RNA干扰A549细胞CFTR的表达导致细胞上述特征的明显增强。免疫印迹实验进一步发现CFTR基因过表达抑制A549细胞中干细胞相关转录因子SOX2和OCT3/4,以及细胞表面CD133蛋白的表达;相反,RNA干扰A549细胞中CFTR基因的表达增加SOX2、OCT4和CD133的表达。然而,免疫印迹和流式细胞术发现CFTR基因表达对A549细胞肺癌干细胞标志乙醛脱氢酶1的表达和阳性细胞数量无显着影响。结论 CFTR基因在肺癌A549细胞中具有抑制细胞恶性特征的作用,提示其可能是肺腺癌治疗的一个新的靶点,但其对其他肺腺癌细胞的作用与分子机制还有待进一步研究。
杨爽, 于波, 张耀方, 王雪, 杨红[7]2013年在《川陈皮素对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用》文中研究说明本实验利用荧光淬灭实验和膜片钳技术在稳定表达人CFTR和荧光绿蛋白突变体EYFP/H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞(Fischer rat thyroid,FRT)上,测定川陈皮素(nobiletin)对囊性纤维化跨膜传导因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)氯离子通道的激活作用。结果发现,川陈皮素以剂量依赖的方式激活CFTR氯离子通道的Cl-转运活性,且这种活性是快速、可逆的,并能够被CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172完全抑制。初步的分子机制研究表明,川陈皮素是以与CFTR直接作用来激活通道活性的。进一步的研究结果显示,川陈皮素能够有效刺激小鼠气管黏膜下腺液体分泌速度。因此,川陈皮素可能发展成为治疗包括支气管扩张在内的CFTR相关疾病的先导药物。
曹欢欢, 房芳, 于波, 栾剑, 姜雨[8]2015年在《甲氧基黄酮类化合物对囊性纤维化跨膜电导调节因子的激活作用》文中认为囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)是一种c AMP依赖的Cl-通道蛋白,其在上皮液体分泌过程中具有重要作用。本研究组在前期工作中观察到两种甲氧基黄酮类化合物3’,4’,5,5’,6,7-六甲氧基黄酮(HMF)和5-羟基-6,7,3’,4’-四甲氧基黄酮(HTF)能够有效地激活CFTR Cl-通道,但是作用机制尚不清楚。本研究旨在利用细胞荧光淬灭模型和短路电流技术系统研究HMF和HTF对CFTR Cl-通道的激活作用。荧光淬灭实验结果显示两种化合物均能以剂量依赖的方式激活CFTR Cl-通道,该激活作用具有快速、可逆的特点,可被CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172完全抑制;引人注目的是,HMF(EC50=2μmol/L)是迄今发现的亲和力最高的黄酮类CFTR Cl-通道激活剂。HMF和HTF对CFTR Cl-通道的激活作用具毛喉素(forskolin,FSK)依赖特性,与FSK和3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(3-Isobutyl-1-methylx,IBMX)的作用存在相加效应,但是与叁羟基异黄酮(genistein,GEN)的作用之间不存在协同效应。离体组织研究结果显示,HMF和HTF能够显着促进大鼠结肠粘膜Cl-电流及小鼠气管粘膜下腺液体分泌。以上结果提示,HMF和HTF能够通过提高c AMP水平和直接与CFTR蛋白作用两条途径发挥CFTR Cl-通道激活作用。本研究为深入揭示黄酮类CFTR Cl-通道激活剂结构与功能之间的关系奠定了基础。
王冠蕾[9]2017年在《囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道对心血管功能影响的研究进展》文中研究表明囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运。CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道和生殖系统腺上皮功能。现已有针对CF单基因突变的新药上市,这些药物显着改善CF患者呼吸道症状,延长患者生命和改善生活质量。CFTR研究多聚焦于上述CF相关系统,在心血管系统的作用尚未清楚。CFTR参与血管收缩和心肌动作电位形成,近来研究提示CFTR参与心肌缺血和肺动脉高压等心血管疾病的发生发展。
栾剑[10]2018年在《CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172的高通量筛选与研究进展》文中提出小分子特异性抑制剂CFTRinh-172是该领域科研试验的标准参照物。文章梳理归纳了多年来对CFTRinh-172的研究进展,从化学结构、作用机制和药代动力学,以及在霍乱、多囊肾病和白血病等恶性疾病的治疗研究和药物研发等方面,全面阐述了CFTRinh-172作为CFTR氯离子通道的特异性小分子抑制剂的重要意义,剖析其水溶性、安全性等潜在的问题。
参考文献：
[1]. TMEM16A Ca~(2+)激活氯离子通道抑制剂的发现及分子药理学机制研究[D]. 姜雨. 辽宁师范大学. 2016
[2]. 天然黄酮类CFTR氯离子通道激活剂的筛选及分子药理学研究[D]. 周娜. 东北师范大学. 2008
[3]. 囊性纤维化跨膜调节因子在非小细胞肺癌中的相关性研究[D]. 江泷. 广州医科大学. 2015
[4]. 囊性纤维化跨膜转运调节体氯离子通道——跨上皮离子转运的多功能引擎(英文)[J]. 李红宇, 蔡志伟, 陈正豪, 鞠敏, 徐喆. 生理学报. 2007
[5]. 不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系[J]. 韦慧, 王炎秋, 张迅轶, 纪亚忠. 同济大学学报(医学版). 2018
[6]. 囊性纤维化跨膜转导调节子(CFTR)对肺癌A549细胞恶性特性的影响研究[J]. 李惠, 王颖, 杨佳丽, 刘晓明, 石娟. 中国肺癌杂志. 2018
[7]. 川陈皮素对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用[J]. 杨爽, 于波, 张耀方, 王雪, 杨红. 药学学报. 2013
[8]. 甲氧基黄酮类化合物对囊性纤维化跨膜电导调节因子的激活作用[J]. 曹欢欢, 房芳, 于波, 栾剑, 姜雨. 生理学报. 2015
[9]. 囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道对心血管功能影响的研究进展[J]. 王冠蕾. 中山大学学报(医学科学版). 2017
[10]. CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172的高通量筛选与研究进展[J]. 栾剑. 食品与机械. 2018