黄雪洁1 罗泽民2
1广东医学院 广东湛江 524000；2广东省农垦中心医院肿瘤科 广东湛江 524000
【摘 要】目的 比较ⅢA（N2）期非小细胞肺癌患者手术和非手术治疗的远期疗效。方法 收集2007年1月-2010年8月在我院治疗的ⅢA（N2）期非小细胞肺癌患者的临床资料，并对这些患者的生存情况进行随访，采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，比较手术治疗组和非手术治疗组的生存差异。结果 全组患者中位生存期为25.6个月，1、3和5年生存率分别为83.3%、34.4%和20.6%。手术治疗组的中位生存期26.5个月，1、3和5年生存率分别为87.1%、33.9%和21.0%，中位无进展生存期为13.3个月；非手术治疗组的中位生存期23.0个月，1年、3年和5年生存率分别为77.5%、35.0%和20.0%，中位无进展生存期12.5个月，两组整体生存和中位无进展生存期差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 手术治疗可能未能提高ⅢA（N2）期NSCLC的总生存率和延长无进展生存期。
【关键词】非小细胞肺癌；N2期；治疗；远期疗效
Analysis of long-term effect in 102 patients with ⅢA（N2）non-small cell lung cancer
Huang Xue-jie1，Luo Ze-min2
1Guangdong Medical College，Guangdong Zhanjiang 524000；2Department of Medical Oncology，Guangdong Nongken Central Hospital，Guangdong Zhan jiang 524000
Abstract：Objective This study aims to compare the difference in long-term effect between surgical therapy and non-surgical therapy in stage ⅢA（N2）non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods The clinical data of stage ⅢA（N2）NSCLC who was treated from Jan.2007 to Aug.2010 were collected.We followed up survival status of these patients.Kaplan-Meier method was used to calculate the survival rate and plot the survival curve to compare the survival difference between the two groups.Results In the whole group，median survival time was 25.6 months，and 1-，3- and 5-year survival rates were 83.3%，34.4% and 20.6%.The median survival time，1-，3-，5-year and the median time progression free survival（PFS）survival rates were 26.5 months，87.1%，33.9%，21.0% and 13.3 months in operation group，and 23.0 months，77.5%，35.0%，20.0% and 12.5 months in non-operation group.The difference wasn’t statistically significant in overall survival and PFS of the two groups（P＞0.05）.Conclusion Surgery may not improve overall survival and prolong PFS of stage ⅢA（N2）NSCLC.
Key words：Non-small cell lung cancer；Stage N2；Therapy；Long-term effect
Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有NSCLC30%，主要为ⅢA（N2）[1]。根据SEER（Surveillance，Epidemiology，and End Results Database）报告显示，区域淋巴结转移患者的5年生存率只有26.5%[2]。ⅢA期N2存在较大的异质性，治疗上一直存在争议，虽然目前认为手术是部分ⅢA（N2）主要的治疗手段，但总体预后差，5年生存率仅为15%-23%[3]。本研究收集了2007年1月至010年8月间广东省农垦中心医院收治的ⅢA（N2）期NSCLC患者的临床资料，并对这些患者的生存情况进行随访，比较手术治疗和非手术治疗间生存的差异，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象 全部病例都为2007年1月-2010年8月广东省农垦中心医院收治的ⅢA（N2）期NSCLC患者，均经病理学确诊，均接受胸部CT扫描，脑CT或MR、腹部B超或CT和骨ECT检查排除脑、肝、肾上腺和骨转移，患者治疗前体力状况评分均≤2。手术治疗组病例均为经标准规范的根治性手术治疗的患者，术后根据患者的具体情况进行化疗和/或放疗。非手术治疗组病例包括有手术治疗指征但拒绝手术的患者，或合并其它基础性疾病而无手术切除治疗指征的患者，根据患者的具体情况进行化疗和/或放疗。
1.2 治疗方法（1）手术方法：肺门纵隔淋巴结清扫具体要求清扫上纵隔淋巴结、隆突下、肺韧带、肺门、肺叶间等淋巴结不少于3站。（2）放疗方法：放疗使用6MV X线直线加速器，常规分割，照射剂量1.8～2.0Gy/次，5次/周，40Gy≤总剂量≤64Gy，照射部位包括病灶、纵隔及双侧锁骨上的淋巴结。（3）化疗方法：手术治疗组化疗开始于术后1周至1个月，非手术治疗组开始于病理确诊后1周内，共给予1～6个周期。化疗均为含铂类方案，包括：NP（长春瑞滨25mg/m2，第1、8天+顺铂 40mg/m2，第1～3天）、EP（依托泊苷50mg/m2，第1～5天+顺铂 40mg/m2，第1～3天）、GP（吉西他滨1000mg/m2，第1、8天+顺铂40mg/m2，第1～3）、DP（多西他赛75mg/m2，第1天+顺铂40mg/m2，第1～3）。
1.3 随访方法 电话随访、门诊随诊和住院复查，随访时间到患者死亡或2015年8月31日为止。
1.4 观察指标 以无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）为观察终点。PFS定义为患者病理确诊至疾病进展或疾病尚未进展的末次随访时间。OS定义为疾病确诊至患者死亡或末次随访时间。
1.5 统计方法：采用SPSS20.0统计软件进行数据处理，用χ2检验比较分组资料临床特征之间的差异；采用Kaplan-Meier法计算生存率及绘制生存曲线，检验水准α=0.05。
2结果
2.1病人资料的临床特征：ⅢA（N2）期NSCLC患者102例，男71例，女31例；年龄35～84岁，中位年龄60岁；手术治疗组62例，非手术治疗组40例；两组病人的临床特征见表1。
2.2治疗情况：手术治疗组均行肺叶切除和术后辅助化疗，其中化疗1周期13例，2周期9例，3周期5例，4周期23例，5周期4例，6周期8例，≥4周期者35例，占56.5%；术后根治性放疗26例，占41.9%。非手术治疗组均行化疗，其中化疗1周期4例，2周期6例，3周期4例，4周期10例， 5周期4例，6周期12例，≥4周期者26例，占65.0%；根治性放疗28例，占70.0%。
2.3患者生存情况：102例ⅢA（N2）期NSCLC患者随访至2015年8月31日或死亡，中位随访时间为37.8个月。随访期间死亡人数为75例，存活17例，失访10例，随访率90.2%。全组中位生存期为25.6个月，1、2、3、4和5年生存率分别为83.3%、52.0%、34.4%、25.5%和20.6%。手术治疗组中，中位生存期为26.5个月，1、2、3、4和5年生存率分别为87.1%、54.8%、33.9%、24.2%和21.0%；非手术治疗组中，中位生存期为23.0个月，1、2、3、4和5年生存率分别为77.5%、47.5%、35.0%、27.5%和20.0%，两组比较差异无统计学意义（P=0.592，图1）。102例患者中，有80例出现疾病进展，中位无进展生存期为13.1个月，其中手术治疗组中位无进展生存期为13.3个月，非手术治疗组为12.5个月，两者差异无统计学意义（P=0.933，图2）。
图1 手术治疗组和非手术治疗组生存率的比较 图2 手术治疗组和非手术治疗组无进展生存期的比较
3 讨论
目前已经有不少关于Ⅲ期NSCLC的不同联合治疗方式的临床研究，但对于局部晚期NSCLC的治疗方案仍存在争议，尤其是ⅢA（N2）期的NSCLC患者，因其生物学行为和对治疗反应存在一定的异质性，预后差别大[4]。局部晚期的ⅢA（N2）期的NSCL是全身性疾病，单一治疗方法不能完全治愈。根据其预后的差别可分为四种亚型，其中ⅢA1、ⅢA2的患者可从外科手术治疗中获益，ⅢA3诱导治疗后选择性进行手术为2B类证据，ⅢA4型在放化综合治疗中比手术治疗可获得更长的生存期[5]。
近年来，已有一些临床资料支持N2期患者接受术后放疗均能提高无瘤生存时间和总生存率[6]。而不可手术的Ⅲ期患者在放化疗中同样可获益。一项关于南美ⅢA期NSCLC的研究结果显示，切除术后的5年累积生存率为13%～36%。在本组资料中，全组患者均接受化疗，部分患者接受放疗，总体中位生存期为25.6个月，5年累积生存率为20.6%。手术治疗组和非手术治疗组的5年生存率分别为21.0%和20.0%，两者无显著性差异（P＞0.05），提示手术治疗可能未能提高ⅢA（N2）期患者的生存率，与相关文献报告相似。术后出现疾病进展的中位时间为13.3个月，非手术治疗组为12.5个月，两者无显著性差异（P＞0.05），提示手术治疗可能不能延长ⅢA（N2）期患者的无进展生存期。
根据本组资料显示，手术治疗可能未能使患者生存获益，考虑可能与以下因素有关：（1）N2转移淋巴结站数是影响ⅢA（N2）期患者预后的重要因素，非手术治疗组患者是通过影像学判断淋巴结转移情况，与手术治疗组患者通过系统性淋巴结清扫明确纵隔淋巴结转移情况相比，存在淋巴结转移站数判断错误的可能，从而对预后差异存在一定的影响。（2）已有研究报道，NSCLC患者预后受多种因素影响，如性别、年龄、T分期、化疗周期数和是否放射治疗等。而在本组资料中，从表1可见，两组病人的性别、年龄、性别、吸烟、病理类型和放射治疗差异有统计学意义，因此，手术治疗未能使N2期患者生存获益可能与这些因素的差异有关，这有待进一步的研究。
参考文献：
[1]van Meerbeeck JP，Surmont VF.Stage IIIA-N2 NSCLC：a review of its treatment approaches and future developments.Lung Cancer 2009；65：257-267.
[2]Howlader N，Noone A，Krapcho M，et al.SEER Cancer Statistics Review，1975-2009（Vintage 2009 Pupulat-ions）based on November 2011 SEER data submission.Bethesda，MD：National Cancer Institute；2012.
[3]张力.化疗在不可切除Ⅲ期（N2）非小细胞肺癌中的作用[J].中国肺癌杂志，2008，11（5）：657-662.
[4]Thomas PA.Stage ⅢA N2 non-small-cell lung cancer：currant conotroversles in onmbined-modality therapy[J].Eur J Cardiuthorae Surg，2009，36（3）：431-432.
[5]Muehling B，Wehrmann C，Oberhuber A，et al.Comparison of clinical and surgical-pathological staging in ⅢA non-small cell lung cancer patients[J].Ann Surg Oncol，2012，19（1）：89-93.
[6]刘翼，阿迪力，陆艳荣，等.ⅢA（N2）期非小细胞肺癌术后放疗疗效分析[J].中国癌症杂志，2013，23（6）：452-456.
论文作者:黄雪洁1,罗泽民2
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年1月第1期
论文发表时间:2016/4/15
标签：患者论文; 生存率论文; 手术治疗论文; 个月论文; 淋巴结论文; 周期论文; 非手术论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年1月第1期论文;