沈素琼1 龙旭2 王瑞英1 李淑芬3 魏丽斌1 刘洋1 李小红（通讯作者）
（1成都市计划生育指导所 四川成都 610031；2成都中医药大学妇科 四川成都 610072）
（3四川省人民医院药房 四川成都 610031）
【摘要】目的 观察具有焦虑特质的不孕症患者在接受体外授精-胚胎 移植术期间Gn使用量、性激素水平、内膜厚度及采卵数的变化。方法 128例继发不孕患者在进行体外授精-胚胎移植术治疗时，按焦虑自评量表测定的分值分为正常对照组和焦虑组，比较两组的Gn使用总量、Gn使用天数、基础FSH、基础E2、注射HCG日血清E2、P、LH水平，内膜厚度及平均采卵数、优质胚胎数。结果 焦虑组的不孕妇女在使用Gn总量、注射日血清E2水平与正常对照组比较有显著性差异（P<0.05）。结论 焦虑的情绪对不孕患者的治疗效果有一定的影响，需要对焦虑的不孕患者提供心理支持。
【关键词】不孕患者 心理特质 焦虑自评量表
【中图分类号】R395 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0018-03
Influence of anxiety in patients with infertility treatment effect on in vitro fertilization
LongXu WangRuiYing ShenSuQiong LiShuFen WeiLiBin LiuYang
（1.Chengdu university of Traditional Chinese Medcine department of gynecology Si Chuan Chengdu 610075;2.Chengdu Institute of Planning ,Si Chuan Chengdu 610031; 3.Pharmacy Department Si Chuan Provincial Hospital 610072.)
【Abstract】Obiective] Effect of anxiety disords on the hormone level of infertility with different dose of gonadotropin(Gn) in in-vitro fertilization-emdryo transfer [ Method] A ltotal of 128 secondary infertilities were included in this study.According of the different scores of self rating anxiety scale,all patients were divided into group control and group anxiety disorders.The different clinicle parameters,such as the dose of Gn,the duration of Gn administration,follicle-stimulating hormone(FSH),basis estradiol(E2),endometrium thickness,the number of oocytes,good quality embryo rate,were compared between the two group.[Result] There was significant difference in the dose of Gn and basis E2 of the day HCG injected between the two group.[Conclusion] Anxiety disorders may affect the outcome of IVF-ET,and psychological support should be essential to the infertility.
【Key words】 infertile women psychological characteristis SAS
不孕症是涉及全球各个地区或国家育龄夫妇的问题。国外最新医学研究表明不孕原因女方占35%、男方占35%，夫妇双方都有关占20%，其余10%为原因不明者，其中心理障碍是不孕症的原因之一[1]。本研究通过观察具有焦虑心理特质的不孕患者，在进行IVF-ET治疗过程中各种激素水平，平均采卵数、优质胚胎数等指标的改变，探讨焦虑情绪对IVF-ET治疗的影响，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象：2013年1月至2013年8月，就诊于四川省人民医院生殖中心接受体外受精-胚胎移植治疗的不孕女性患者共计128例。入选标准：（1）诊断为因输卵管因素导致的继发不孕，（2）排除男方因素（3）研究对象无精神病史，无肝、肾功能损害，无心血管系统疾病，无甲状腺功能亢进或减退，无恶性肿瘤。入选者均为自愿接受调查，告知患者调查目的，并严格为患者保密。
1.2 分组：所有患者在进入周期之前采用焦虑自评量表测量其焦虑状态程度，然后根据测值结果将128名不孕患者分为两组：焦虑组与正常对照组。其中焦虑自评量表（self-rating anxiety scale SAS），为Zung于1971年编制，用于评定患者的主观感受和焦虑情绪。含有20个项目，分为4级评分，正向评分为15项，反向评分为5项，20项的得分相加得到粗评分，再乘以1.25取整数，就得到标准分，≥50分界定为有焦虑。本研究中的心理测评详细说明，患者逐项、逐条填写，每次测评在30分钟以内完成。
1.2 统计学方法：采用SPSS20.0软件进行数据分析。计量资料以X±s表示，两组之间均数比较应用独立样本t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1一般情况：回顾性分析128个IVF周期，组间患者的年龄，不孕年限，基础血清FSH、E2水平（见表1、表2），差异均无统计学意义（P>0.05）。
表1 两组患者年龄、不孕年限比较（X±s）
组别 例数 年龄 不孕年限正常对照组 74 33.8±4.4 5.74±.2焦虑组 54 33.24±.3 6.24±.3表2两组患者基础FSH、LH比较（X±s）组别 例数 bFSH(mIU/mL) bE2(pg/ml)正常对照组 74 12.3±3.6 154.35±115.17焦虑组 54 11.9±2.3 139.30±58.082.2促排卵结局：两组Gn用药量比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组Gn使用天数比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组HCG注射日血清E2水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血清P、LH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者平均获卵数比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组优质胚胎数目比较差异无统计学意义（P>0.05）。期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆（见表3、表4、表5）表3两组患者使用Gn总量、Gn使用天数比较（X±s）组别 例数 Gn总量（mg） Gn用药天数(天)正常对照组 74 2406.42±981.70* 11.84±2.98焦虑组 54 2746.76±854.22 12.04±1.5注：*指焦虑组与正常对照组相比，差异有显著性（P<0.05）表4两组患者HCG注射日E2、P、LH、子宫内膜厚度比较（X±s）组别 例数 E2(pmol/L) P(nmol/L) LH(IU/L) 子宫内膜厚度(mm)正常对照组74 15973.82±23538.92*17.97±117.63 1.44±1.26 10.2±1.8焦虑组 54 9318.74±5365.55 4.71±4.37 1.29±1.38 9.8±1.8注：*指正常对照组与焦虑组相比，差异有显著性（P<0.05）表5两组患者平均获卵数、优质胚胎数的比较（X±s）组别 例数 平均获卵数（个） 优质胚胎数（个）正常对照组 74 10.2±2.5 2.4±1.5焦虑组 54 9±1.4.6 2.7±2.0
3 讨论
不孕症是涉及全球各个地区或国家育龄夫妇的问题，世界卫生组织预测，不孕不育将会成为仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病[2]。不孕症是一种特殊的生殖健康缺陷，会造成个人痛苦，家庭不合，夫妻感情破裂，成为不可忽视的社会和家庭问题。传统家庭观念认为没有孩子的家庭是不完整的家庭，虽然不孕事关男女双方，但相对而言，不孕妇女更易受到传统意识等外在社会因素的影响，心理压力更大[3]，一方面受到心理因素的影响，另一方面对不孕症的治疗又成为患者的心理应激源，加重不孕病情和影响治疗效果。
大量研究证实[4]，不孕女性会经历更多的负性情绪，紧张、焦虑、抑郁、恐惧、孤独、愤怒、害羞和严重的挫折感等，可能影响下丘脑促性腺激素的分泌导致排卵障碍、输卵管痉挛、宫颈粘液、盆腔淤血等，加重不孕病情和影响治疗效果。1995年，陆亚文等[5]通过对130例不孕女性的调查发现52%的不孕妇女陷入心理困境，对生育的认知和期望程度是产生心理困境的主要原因。
近年来，辅助生育技术迅速发展，给越来越多的不孕患者带来了生育的希望，但是需要大量时间和金钱，患者要承受侵入性的检查，较长时间的治疗过程，也要面对诸多付出后可能会得到助孕失败的结果，这一切都给患者带来很大的心理压力。Smeenk等[6]发现，IVF-ET/ICSI治疗中的退出想象，与接受治疗的夫妇存在的心理因素有关，拒绝进一步治疗的夫妇表现出更高水平的焦虑和抑郁，即使在治疗前进行了心理治疗的患者，在检查后的心理状况也会发生改变。
体外受精-胚胎移植术(IVF–ET)成功与否的一个关键因素是要有适当数量的高质量的卵子，而控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)技术的目的就是通过药物促排卵获取适当数量的高质量成熟卵母细胞。在卵泡处于暂时性去势状态后依靠外源性Gn促卵泡生长，根据患者的基础激素的水平、窦卵泡数和之前对促性腺激素的反应决定使用Gn 的量，其后开始在B超下监测卵泡发育，结合女性激素水平（孕激素、雌二醇、促黄体生成素）的结果调整Gn剂量，当主导卵泡达到18mm，或2个以上卵泡达到17mm直径时，给予肌注绒毛膜促性腺激素（HCG），34-36小时后采卵。采卵后根据丈夫精液情况，选择体外受精的方法，受精18小时观察原核细胞和极体等评价受精情况，第2天和第3天观察胚胎情况，受精第3天根据胚胎评分标准对卵裂球数目、形态以及碎片比例进行评估，达到标准的优质胚胎于受精第3日行胚胎移植入患者子宫，取卵术后进行黄体支持至移植术后14天检测血人绒毛膜促性腺激素，激素水平大于20mIU/ml，初步诊断生化妊娠，于移植后25天至30天超生检查宫内有孕囊及胚芽、胎心搏动，或手术病理检查证实为宫外孕者诊断为临床妊娠。亦有患者在取卵后，出现孕激素过高，卵巢过度刺激等等不适合移植者，需冷冻胚胎，准备下次移植。
本研究中选择128例继发不孕患者，仅纳入输卵管因素引起不孕，而排除了生殖内分泌激素和内膜因素对本研究的干扰。根据焦虑自评量表的测值128名IVF-ET的患者进行分组，两组在年龄、不孕年限上无显著性差异，有可比较的意义。两组在进入周期前的基础激素（FSH、E2）相比较，无显著性差异（P>0.05）。在促排卵时，焦虑组使用Gn的总量与正常组相比较有显著性差异（P<0.05），说明焦虑的情绪对卵泡的生长数量及大小会有影响，因此需要增加Gn的量来达到获取足够的卵泡，不可避免会影响患者的心理状态，也增加了患者的经济压力。雌二醇是卵泡内膜和颗粒细胞合成的，其主要作用是为卵泡的生长、优势卵泡的形成及最后排卵提供直接激素支持。早在1984年全球辅助生殖技术总结会上认为控制性超排卵的监测可采用超声检查和测定血清雌二醇水平，血清雌二醇水平的高低反映卵泡的分泌功能与双卵巢内的卵泡数目及大小有关，代表卵巢对控制性超排卵的反应程度，间接反应卵母细胞的质量。本研究中，在HCG注射日血清E2水平，焦虑组明显低于正常组（P<0.05），提示焦虑的情绪对卵泡的发育存在一定的影响，但P、LH及子宫内膜厚度无明显差异（P>0.05）。本研究中128例患者的新鲜胚胎的移植率低，故未对妊娠结局进行统计，但国内有研究者[7]认为，行IVF-ET的患者治疗前的心理状态对治疗结局有一定的影响。国外学者也认为[8]，行IVF-ET过程中患者出现的焦虑和紧张与IVF-ET的低妊娠率显著相关。但L.Anderheim[9]等研究却发现心理应激并没有对IVF-ET结局造成影响，进入治疗周期前、取卵前1h，妊娠组和非妊娠组其心理学变量无显著性差异。最近的一项调查研究表明[10]IVF治疗前低水平的焦虑和抑郁情绪反而和低婴儿出生率有关。
本研究提示，随着IVF治疗的进展，在冗长的治疗过程中，医务人员在给患者以最佳治疗的同时，不要忽略其心理状态对治疗结果的影响，为日后心理干预的研究和实施提供参考。
参考文献
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[10]de Kerk C,Hunfeld JA,Heijnen EM,et al.Low negative affect prior to treatment is associated with a decreased chance of live[J].Human Reprod,2008,23(1):112-116.
论文作者:沈素琼1,龙旭2,王瑞英1,李淑芬3,魏丽斌1,刘
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第39期供稿
论文发表时间:2014-4-8
标签：患者论文; 焦虑论文; 卵泡论文; 胚胎论文; 两组论文; 差异论文; 统计学论文; 《中外健康文摘》2013年第39期供稿论文;