夏向红
（上海市奉贤区奉城医院急诊内科 上海 201411）
【摘要】 目的 探讨冠心病患者维生素B12制剂(甲钴胺)和叶酸(Fa)治疗前后血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平变化及其对预后的影响。方法 检测98例冠心病患者和111例正常人血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12水平,采用放射免疫法测定治疗前后血浆血栓素B2 (TXB2)、6-酮-前列腺素F1a (6-K-PGF1a)水平;冠心病组给予维生素B12制剂(甲钴胺)联合叶酸(Fa)治疗,治疗4周后复测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平,并再次采用放射免疫法测定治疗前后血浆血栓素B2 (TXB2)、6-酮-前列腺素F1a (6-K-PGF1a)水平。结果 冠心病组和正常健康对照组之间血浆Hcy水平、叶酸和维生素B12水平存在明显差异(P<0.01), 予以补充叶酸和维生素B12(甲钴胺)治疗后,干预组血浆Hcy水平明显下降,血浆TXB2 无明显改变, 6-K-PGF1a明显升高(P<0.05)。结论 冠心病患者血浆Hcy水平升高, 补充叶酸、维生素B12制剂有助于降低血浆Hcy水平,有利于脑梗死疾病的转归，并可提高6-K-PGF1a水平, 改善TXB2/6-K-PGF1a平衡, 对防治冠心病有一定价值。
【关键词】冠心病 同型半胱氨酸 干预治疗
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）01-0012-02
冠心病(coronaryheartdisease,CHD)严重威胁人类的健康,其发病率逐年增加。近年研究表明:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫基的氨基酸,它由蛋氨酸去甲基化而来,是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物,而高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)能引起血管内皮损伤,进而造成动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。是CHD的一个新的独立危险因素[1]。多数研究认为叶酸和B族维生素能有效地降低血浆中Hcy浓度,且能提高血管内皮功能。本研究分析98例CHD患者血浆中Hcy水平的变化,以及经大剂量维生素B12和叶酸治疗后Hcy水平的变化,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2010年1月～2012年1月在我院心内科行定量冠状动脉造影(QCA)确诊为冠心病(主要血管狭窄>50%)的患者98例,其中男51例,女47例;年龄42～72岁,平均年龄48±12岁。同期我院正常体检者111例为对照组(男64例,女47例,年龄40～70岁,平均年龄51±14岁)。所有患者均无肝、胆系统疾病,血液病和感染性疾病,所有研究对象无影响Hcy水平药物服药史。
1.2 观察指标
(1)Hcy测定:受检者于清晨抽取空腹静脉血2m,l加入抗凝管中,离心分离血浆,用BECKMANCOULTER公司SYNCHRONLX20全自动化学分析仪,用循环酶法测定血浆Hcy水平,Hcy>15Lmol/L者为高同型半胱氨酸血症。
(2)叶酸、维生素B12测定:清晨空腹抽血2ml ,分离出血浆,采用BECKMANCOULTER仪器,用全自动化学发光法进行测定,叶酸的正常值为5.21～30ng/m,l维生素B12正常值为180～914pg/ml。
1.3 治疗方法
冠心病组患者口服叶酸5mg、维生素B12各50mg,每日3次,连续2周。治疗前2周内均停用抗凝药物。治疗前后采用放射免疫法查分子标志物水平,试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。取一次性5ml空针管吸取消炎痛-EDTA-NB2液约0.1ml,快速静脉穿刺取血5ml,即刻在针管内混匀注入试管内,于4℃3500r/min离心15分钟,分离血浆,置于-20℃冰箱保存。具体操作按说明书进行。
1.4 统计学处理: 所有计量资料以均数及标准差( x±s)表示, 两组比较采用t 检验, P< 0.05为差异有显著性意义, 统计软件采用SPSS17.0。
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2 结果
2.1 治疗前冠心病组与正常对照组血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较入院时冠心病组98例,其中血浆同型半胱氨酸升高(Hcy)患者72例(73.47%),健康对照组111例,血浆同型半胱氨酸升高(Hcy)者8例(7.21%),两者差异有统计学意义(P<0.05);两组血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平有显著性差异(P<0.05)(见表1)
组别(pg/ml)nHcy升高患者人数Hcy(umol/L)叶酸( ng/ml)维生素B12
冠心病组987218.72±9.233.18±1.20201.10±135.24
对照组111810.25±3.217.47±2.51326.24±165.29
2.2 冠心病组患者者治疗前后Hcy、叶酸、维生素B12比较
组别( pg/ml)nHcy(umol/L)叶酸( ng/ml)维生素B12
治疗前9818.72±9.233.18±1.20201.10±135.24
治疗后9811.32±2.185.47±2.15517.24±209.16
冠心病患者治疗后血浆Hcy明显下降，维生素B12明显升高(P<0. 05)；叶酸水平无明显变化。 (见表2)
2.3 98例冠心病患者治疗前TXB2为(1112.35±359.29)pg/ml,治疗后为(1258.68±458.27)pg/ml,前后比较无显著性差异(P>0.05);6-K-PGF1a治疗前为(195.57±84.27)pg/ml,治疗后为(362.40±158.26)pg/ml,前后比较,治疗后明显升高(P<0.05)。
讨论
许多文献报道HCY是CHD的一个新的独立的危险因素[2],Clarke等报道高HCY组较正常HCY组危险性增加23倍。此外有人对14916例无明显动脉硬化受试者血浆HCY浓度测定,进行大规模前瞻性研究表明,5年后高HCY组与正常组相比心肌梗死危险性高3倍[3]。本研究亦发现,CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组,有多支病变,心肌梗死合并有HPT和冠心病家族史的患者,血中HCY浓度更高,说明在我国高血浆HCY可能是CHD,尤其是心肌梗死发病的一个重要的危险因素,因此控制血浆HCY水平,对于降低CHD发病率可能具有重要意义。
在体内HCY是蛋氨酸代谢的中间产物[4]。关于HCY升高的机理目前尚不了解。有人提出血浆HCY浓度升高可能与叶酸、维生素B12及基因型有关[5]。叶酸和维生素B12在HCY的代谢中起着十分重要的作用,它们可以作为一种辅酶,参与HCY的还原和代谢反应[6]。本工作发现血浆HCY浓度与血浆叶酸、维生素B12浓度呈非线性负相关,提示叶酸、维生素B12缺乏可能是诱发高HCY的一个重要因素。
此外，6-K-PGF1a是血管内皮细胞及某些细胞、组织花生四烯酸代谢的一种生物活性物质,能扩张血管,降低血管对血管紧张素Ⅱ的敏感性,抑制血小板聚集。血栓烷B2(TXB2)由血小板产生,是一种强烈的血小板聚集剂,促进血栓形成,并使血管收缩。TXB2/PGI2的动态平衡对于维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用[7]。
据文献报道,当叶酸与B族维生素缺乏时,导致N-5N-10-亚甲基四氢叶酸还原酶及CBS活性降低,阻碍蛋氨酸的再生成,从而使HCY在体内升高[4],叶酸能有效降低HCY水平[8]。
本研究使患者口服叶酸、维生素B2从两条途径降解HCY,结果显示,PGI2的代谢产物6-K-PGF1a升高,提示对于有冠心病危险因子患者,可给予叶酸和B族维生素口服,以降低血中HCY浓度,改善TXB2/6-K-PGF1a之平衡,使血管内栓子不易形成。
综上如诉，本研究表明Hcy是CHD的独立危险因素[9],血浆Hcy水平对CHD的诊断和病情程度判断有一定的参考价值。叶酸和维生素B12可作为冠心病高危人群的一级预防用药,但叶酸干预治疗冠心病高危人群的最小剂量和疗程等有待于进一步探索。
参考文献
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论文作者:夏向红
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第1期供稿
论文发表时间:2014-4-2
标签：血浆论文; 叶酸论文; 冠心病论文; 维生素论文; 半胱氨酸论文; 水平论文; 患者论文; 《医药前沿》2014年第1期供稿论文;