（青海大学附属医院心血管内科 青海 西宁 810000）
【摘要】 血压变异性（blood pressure variability，BPV）与高血压患者靶器官损害有一定关系，近年国内外关于血压变异性与靶器官损害相关的研究也屡见报道。血管内皮细胞通过产生大量强效血管活性物质, 包括血管舒张因子NO和收缩因子内皮素ET-1等, 对心血管功能的调节起着关键性的作用。内皮功能改变会引起内皮依赖性舒张功能异常、血管痉挛性收缩等,从而影响高血压的发展,促成或加速靶器官损害及并发症发生。
【关键词】 血管内皮功能障碍；血压变异性；高血压
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）35-0005-02
High blood pressure in patients with vascular endothelial dysfunction, and blood pressure variability Yang Qi. Liu Weijun (corresponding author). Affiliated Hospital of Qinghai University, Qinghai Province,Xining 810000, China
【Abstract】Blood pressure variability (blood pressure variability, BPV) has relationship with hypertension target-organ damage. In recent years, domestic and foreign research on blood pressure variability associated with target organ damage frequently reported. Vascular endothelial cells by producing a large number of potent vascular active substances, and includes NO vasodilatation factors and shrinkage factor such as endothelin ET - 1, for the regulation of cardiovascular function play a key role. Endothelial function change, can cause abnormal endothelium-dependent relaxing function, spasmodic contraction of blood vessels and so on, which affect the development of high blood pressure, cause or accelerate target organ damage and complications.
【Key words】Vascular endothelial dysfunction; Blood pressure variability; High blood pressure
血管内皮细胞可分泌多种血管活性物质，对于维持血管壁的张力、血液的流动具有重要作用，但同时，血管内皮也最容易受到各种有害物质的侵袭，导致动脉粥样硬化和小动脉闭塞， 在高血压的发生发展中扮演了极其重要的角色，是“内皮－高血压－心血管事件”链的始动因子和载体[1]。血管内皮能够分泌舒血管和缩血管物质，对循环系统的功能特别是血压具有调节作用[2]。老年高血压异常伴有血压变异性改变及昼夜节律异常，血压昼夜节律异常会导致心脑血管等靶器官损害，是心脑血管事件和病率死强有力的预测因子[3]。本文主要对高血压患者血管内皮功能障碍与血压变异性的关系进行综述如下。
1.血管内皮功能
血管内皮细胞是一层连续覆盖整个血管腔表面的扁平细胞，其不仅是血液与血管之间的机械性保护屏障，而且也是机体的代谢内分泌器官，可分泌多种血管活性物质，调节血管收缩及舒张状态、维持凝血和纤溶系统的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎症细胞与内皮细胞间的黏附等[6]。血管内皮细胞不仅是人体最大的分泌器官，并且还是多种活性物质的靶器官[7]。1980 年Furchgott[4]等首次发现的血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF），现已证实为一氧化氮，是体内最重要的舒血管物质[5]，内皮细胞表达的一氧化氮合成酶（endothelialnitric oxide synthase，eNOS）继而产生一氧化氮。
1.1 内皮功能障碍与高血压 当血管内皮细胞受损时，内皮细胞合成和释放的血管活性物质的平衡则出现紊乱，一氧化氮和前列环素等舒张血管物质的合成减少或降解加快，同时内皮素等收缩血管物质合成增加，继而出现血管内皮功能障碍[8]。血管内皮受损与高血压关系密切，内皮功能受损既是高血压的成因，又是高血压的结果，两者病理生理机制关系密切[9]。原发性高血压患者的血管内皮功能的几乎都有减退，而血管内皮损伤的程度可以部分的反映出高血压患者病情的严重程度，并有研究表明内皮功能障碍还有一定遗传倾向。内皮细胞受损后， 内皮细胞释放的血管活性物质破坏了自身调节系统的平衡，导致内皮素合成增多、一氧化氮的合成和释放减少，影响ET/NO的协调状态，继而影响血管张力，使之调节紊乱、内皮舒张功能下降、收缩功能增强、血管壁结构改变等，导致血压升高。但内皮功能障碍与高血压谁是因谁是果目前还无定论。
1.2.内皮功能障碍对高血压的预后价值 内皮功能障碍的两个重要表现是血管张力调节障碍和黏附分子的表达异常，血管内皮依赖性舒张反应减弱甚至消失，主要是内皮细胞合成释放的内皮衍生松弛因子(endothelium derived relaxing factor，EDRF)发生了变化。EDRF的主要成分NO分泌异常及活性降低等，导致的血管痉挛、异常收缩、血栓形成及血管增生，还是动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)的一个早期表现，在As 的发展过程中也起着极为重要的作用，是多种心脑血管疾病的共同病理基础。在高血压中其预后价值有人也进行了相关研究。Zizek[10]等 研究证实， 在具有高血压家族史的正常血压人群中，其左室体积增大和舒张功能下降与血管内皮功能障碍密切相关，内皮功能障碍也是高血压导致各靶器官损害及其合并症的原因之一。Wallace[11]等研究证实，内皮功能障碍增强了单纯收缩期高血压病人动脉僵硬度。同时国内学者相关研究结果显示慢性血管内皮功能损害使一氧化氮生成减少，最终导致血管阻力增加，导致高血压和左心室肥厚[26-27]。由此不难看出，血管内皮功能不全对高血压的预后有预测价值。
2.血压变异性
1948年Hammarstrom[13]等首次提出血压变异性（blood pressure variability，BPV）概念，定义为血压在一段时间内的波动程度。正常的血压变异性（blood pressure variability，BPV）是指个体在一定时间内（24h）血压波动的程度，健康人收缩压及舒张压在24 h 内有25%的波动幅度，这是一种生理现象[14-15]。BPV是一个定量评价心血管自主神经活动的无创指标，它反应了迷走及交感神经调节心血管动态平衡[12]。生理状态下，血压有节律性变化，典型表现为双峰一谷，这种昼夜节律方式对适应机体活动和保护心血管结构与功能有重要意义。正常成年人血压分布曲线为双峰一谷的杓型曲线。
2.1 BPV 产生机制尚未完全清楚 Mancia[16]等早在21世纪初已发现中枢因素、体液因素、呼吸作用、血液黏滞度、交感神经系统、行为因素和压力感受器等都可以影响BPV。此后又有学者提出行为因素、压力、压力波反射、外周血管阻力、心输出量及环境因素（如气候、摄盐量）等[17]也是BPV 的影响因素。现在许多学者认为BPV主要反映交感神经和迷走神经对血管调节的动态平衡，反映自主神经功能的完整性，交感神经占优势时，BPV增高，迷走神经为主则BPV降低。一般认为中枢神经系统对血压变异的发生起调控作用，但具体的神经调节机制尚不清楚。Pickering[18]等的一项研究结果显示血压短期变化值和心率的变化呈线性关系，认为这种平行关系说明了中枢性平衡机制同时决定了心脏和血管方面的变化。额尔敦其木格[19]等的一组对照研究结果显示血压变异性主要反映交感和迷走神经对血管调节的动态平衡，反映自主神经功能的完整性，交感神经占优势，BPV增高，迷走神经为主导的BPV减少。
2.2 BVP异常对高血压的预后价值 血压昼夜节律异常会导致心脑血管等靶器官受损，是心脑血管事件发生率和病死率的重要预测因子。Zelveian[20]认为昼夜节律异常是高血压靶器官损伤的独立危险因素。Castelpoggic[21]等研究也发现，顽固性高血压患者的BPV与AS独立相关。Masahiro[22]等研究发现，成人SBPV每增加一个标准差，心血管事件及缺血性卒中事件风险分别增加1.2倍和1.4倍。24h SBPV独立于平均血压水平，与心脏、血管、肾脏等靶器官损伤相联系，是高血压靶器官受损的独立危险因素。瑞典的一项老年原发性高血压患者73例BVP和终末期靶器官损害的研究，其随访数据显示，BVP和超声测量的左心室质量指数有高度相关性（r=0.51）[23]。Ohasama[24]研究发现日间BVP(SD)每增高1mmHg，心血管事件危险比增加1.27（P=0.002），脑卒中死亡率增加1.1（P=0.001）。结合我国目前高血压发病率高，并发症(如脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及肾损害等) 致残、致死率高，对BPV 深入研究具有重大意义。
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3.血管内皮功能障碍与血压变异性
血管内皮通过释放内皮源性舒张因子一氧化氮及缩血管因子等血管活性物质，维持着血管舒张收缩作用。高血压患者血管弹性下降，动脉顺应性降低，内皮功能障碍，导致血管弹性下降，脉压增大，血管壁压力增大，最终导致BPV改变。有研究显示，高血压为慢性炎性反应过程，引起血管内皮功能发生障碍，破坏了自身调节体系平衡，使得ET合成增多、NO的合成和释放减少，导致血管张力调节紊乱，内皮依赖性舒张功能下降、收缩功能增强，血管壁结构改变，粥样硬化进程加快，进一步使BPV改变。有研究认为BPV改变本身即可损伤血管内皮，舒血管物质释放异常，但二者关系尚无明确定论。高血压患者体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统长期处于激活状态，可刺激血管平滑肌细胞增长，引起血管收缩，导致冠脉血管阻力增加，最终导致白昼和夜间血压持续升高，血压昼夜节律及变异性改变，血压升高有进一步加重血管内皮细胞受损和交感神经兴奋，继而造成恶性循环，加重靶器官受损[25]。
综上所述，血管内皮在心血管系统生理、病理状态下功能活跃，在血压变异性改变过程中的作用同样不可低估。内皮功能障碍从不同角度、在不同阶段参与并影响着血压变异性这一复杂的病理生理过程，两者相互渗透、相互影响，因此，内皮作为高血压治疗的干预点具有良好前景。然而，人们对于内皮功能障碍和血压变异性的认识还不甚深入，二者间的关系可能远比目前所了解的更复杂，仍有待进一步的研究阐明。
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论文作者:杨琪,刘维军（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年34期
论文发表时间:2016/3/16
标签：内皮论文; 血管论文; 高血压论文; 变异性论文; 血压论文; 器官论文; 功能论文; 《医药前沿》2015年34期论文;