张艳[1]2004年在《益气活血中药对慢性心衰AngⅡ及其受体信号传导的影响》文中进行了进一步梳理背景：慢性心衰是心血管疾病及各系统疾病的终末表现，为临床常见病，多发病，近年来发病率呈上升趋势。国内外研究发现，老年人慢性心衰时交感神经系统肾素－血管紧张素系统(RAS)过度激活。RAS系统的主要活性介质为Ang Ⅱ，Ang Ⅱ的血管收缩，醛固酮分泌，儿茶酚胺释放以及促进生长因子的平滑肌细胞的增生和肥大作用均由AT1受体介导完成。Ang Ⅱ与AT1受体结合，通过细胞内叁磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG)途径，激活蛋白激酶C(PKC)使一些必需的转录因子蛋白磷酸化；这些激活的转录因子与DNA作用，最后导致新的收缩蛋白生长因子和生长因子受体合成增加而使心肌肥厚，致心力衰竭。 Ang Ⅱ受体及其信号传导在慢陛心衰发病机理及心肌细胞肥厚，心室重构等病理变化中起着重要作用。Ang Ⅱ受体拮抗剂和ACEI制剂通过改善心肌细胞肥厚及心室重构而发挥肯定的CHF临床治疗作用；阻断或拮抗RAS激活，则能治疗心衰或改善心衰预后。阻断AngⅡ受体有利于心肌肥厚的缓解，增加血管的顺应性，降低心室压力，减缓CHF的发展，提高生活质量，降低CHF的死亡率。抑制RAS特别是Ang Ⅱ对心脏的作用是治疗心衰的关键环节。 临床研究发现气虚血瘀型约占慢性心衰的85％，证实气虚血瘀是慢性心衰的主要病理机制。尽管许多研究报道中药复方，尤其益气活血复方具有显着的改善心衰的效果，但对其疗效机理却知之甚少；特别是有关慢性心衰气虚血瘀与血管紧张素Ⅱ及其受体AT1的关系以及益气活血中药复方对其的影响国内外尚未见报导。 目的：本研究旨在确定益气活血复方强心通脉微丸治疗CHF临床效应基础上，围绕AngⅡ受体及其信号传导通路，研究血清Ang Ⅱ，PRA，TXB_2，PA Ⅰ—Ⅰ等指标的变化，及对慢性心衰AT1—mRNA表达和心肌组织Ang Ⅱ、PKC的影响；从而揭示益气活血中药治疗CHF的作用机理。 方法：临床研究：以90例CHF患者为对象，随机分为试验组60例和西药对照组30例。试验组以常规治疗加用强心通脉微丸10g日叁次口服，对照组加用科素亚50mg日一次口服，观察八周，观测两组疗效，一般状况，毒副作用及用我院彩色多普勒测定心脏功能改善情况，采用北京泰诺德BV—100血液粘度仪测血液流变学，采用放射免疫法检测血清中AngⅡ。 实验研究：选择Wistar雄性大鼠100只，随机分为正常组，模型组，西药科素亚组，中药大剂量组和中药中剂量组。用冠脉结扎法造成心梗，又进行饥饿疗法及力竭式游泳法形成气虚血瘀证CHF大鼠模型。血清中Ang Ⅱ，PRA，TXB_2，PA Ⅰ—Ⅰ用ELISA法测定，试剂盒购自苏州大学血栓与止血研究室。AT1—mRNA表达用RT—PCR方法测定，试剂盒购自大连宝生物工程有限公司。心肌组织Ang Ⅱ，PKC应用免疫组化法，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。益气活血中药对慢性心衰Angl工及其受体信号传导的影响结果:临床研究中，试验组和对照组均有良好的疗效，但仍以试验组疗效较好，有效率达到90%，P<0.05有统计学意义;症状改善方面总体上两组无明显差异，但试验组对冠心病引起的m级心衰疗效较好，P<0.05有统计学意义;对高血压引起的n、w纫灯衰试验组和对照组作用相同，P>0.1无统计学意义。试验组患者心功能的改善及血清Angn水平和改善血液流变学方面均优于对照组，P<0.05有统计学意义。 实验研究中，正常组和模型组大鼠明显不同。模型组大鼠一般状态欠佳，活动较少，毛发无光泽，舌质发暗有癖斑，呼吸、心率明显加快。心功能明显低下，射血分数，每搏量明显减少。血清中Angll，PRA，T巩，PAI一I明显上升，心肌组织ATI一和RNA表达上调。心肌组织中Angll，PKc活性增强。电镜下观测J心肌细胞核固缩，肌原纤维排列紊乱等。应用西药和中药后大鼠一删犬态明显好转，呼吸、心率接近正常，能明显降低血清Angll，PRA，TXBZ，PAI一I水平，下调ATlee-~。IRNA表达，阳氏心肌组织Angll，PKC活性，电镜下显示心肌细胞排列略整齐，肌浆内线粒体数量较多，心肌细胞核接近正常。观察中我们发现中药中剂量组效果较好，中药大剂量组疗效不如中剂量组;对ATI一币讯NA表达西药组和中药组作用相似，但对血清中Angll，PRA，TxBZ，PAI一I中药中剂量组优于西药组，P<0.01有显着性差异。结论:临床研究证明常规治疗加用益气活血中药能明显改善慢巨心衰患者的临床症状，提高临床疗效，减低西药毒副作用，起着增效减毒作用，改善心脏功能，改善血液粘稠度，阳氏血清中Angll水平，尤其对冠心病所致的m级心衰疗效较好，提高了病人的生活质量。动物实验证明益气活血中药通过改善心脏功能，减低血清中Angll，PRA，T抵，PAI一I水平，抑制RAS系统激活，下调心肌组织ATI一-mRNA表达，阳氏心肌组织Angll，PKC活性，减少心肌细胞肥厚和增生。揭示了益气活血中药治疗CHF的作用机理及靶点，说明了慢性心衰气虚血癖证与RAS激活、Angll的相关性，证实强心通脉微丸对治疗和预防CHF起着重要作用。
王彩玲[2]2012年在《益气活血中药对心衰大鼠MMP-2/TIMP-2表达的实验研究》文中提出目的：慢性心衰是一个复杂发展过程，而心室重构是这个病理过程的关键，受到多种因子的调控，其中，基质金属蛋白酶(MMP-2)及其组织抑制剂（TIMP-2）是心室重构过程中重要的调节因子之一。本次实验则是通过建立大鼠心梗后慢性心衰模型，来观察益气、活血、利水叁种不同中药复方对慢性心衰大鼠心肌组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响，并研究叁种中药复方治疗慢性心衰的最佳组合及其作用机理，为中医临床用药提供科学依据和理论指导。材料与方法：1．选择体重为200～250克，普通级12周龄健康雄性Wistar大鼠100只，适应性喂养一周后，采取结扎冠状动脉并配合饥饿减食、力竭式游泳的方法造成大鼠心梗后慢性心衰的模型。经多普勒超声心动图检测左室射血分数EF≤40%，同时大鼠的精神状态不佳者判定为造模成功并列为观察对象。2．将造模成功的大鼠随机分为益气组、活血组、益气活血组、益气活血利水组、西药组、模型组，并额外设立假手术组作为对照。各个中药组分别灌服相应的中药，西药组灌服赖诺普利，给药量均按人鼠剂量换算，模型组及假手术组灌服等容积的生理盐水，共喂养6周。3．6周后，经彩色多普勒超声机测定大鼠心功能，并对各组大鼠的左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）进行比较。4．将大鼠处死，取出心脏称重，并与其体重进行比较。5．取其左室部分心肌组织用免疫组化法、实时荧光定量PCR法及HE染色法测定各组大鼠心肌组织中MMP-2、TIMP-2的表达及组织形态学的变化情况。结果：1.对大鼠心功能的影响：与假手术组相比，模型组大鼠的左室射血分数（LVEF%）明显降低（P<0.01）；与模型组相比，各喂药组大鼠的LVEF%明显增高（P<0.01）；与西药组相比，活血组、益气活血组、益气活血利水组大鼠的LVEF%差异无统计学意义（P>0.05）；各中药组之间，益气活血利水组大鼠的LVEF%明显高于益气组、活血组、益气活血组，（P<0.05）；其中，益气活血组又优于益气组（P<0.05）。与假手术组相比，模型组大鼠的短轴缩短率（FS%）明显降低（P<0.01）；与模型组相比，各喂药组大鼠的FS%明显增高（P<0.01）；益气活血组大鼠的FS%与西药组相比（P>0.05）；各中药组之间，益气活血利水组大鼠的FS%明显高于益气组、活血组、益气活血组，（P<0.01）；其中，益气活血组又优于益气组（P<0.05）。2.对大鼠心脏重量及心脏体重比值的影响与假手术组相比，模型组大鼠的心脏重量明显增大（P<0.01）；与模型组相比，益气活血组、益气活血利水组、西药组大鼠的心脏重量明显降低（P<0.01）；各喂药组之间，与西药组相比，益气组、益气活血组、益气活血利水组大鼠的心脏重量之间的差异无统计学意义（P>0.05）；其中，益气活血利水组与益气活血组心脏重量较益气组、活血组明显降低(P<0.05)。与假手术组相比，模型组大鼠的心脏体重比值明显增大（P<0.01）；与模型组相比，各喂药组大鼠的心脏体重比值明显降低（P<0.01）；各喂药组之间，与西药组相比，益气活血组、益气活血利水组大鼠的心脏体重比值之间的差异无统计学意义（P>0.05）；其中，益气活血利水组与益气活血组心脏体重比值较益气组、活血组明显降低(P<0.05)。3.用免疫组化法测定各组大鼠心肌组织中MMP-2、TIMP-2的蛋白表达与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织中MMP-2的表达明显增高（P<0.01）；各喂药组之间：从蛋白表达趋势上看，益气活血利水组的MMP-2表达弱于益气活血组；益气活血组的MMP-2表达弱于活血组与益气组，益气活血利水组、益气活血组与西药组之间MMP-2表达的差异均无统计学意义（P>0.05）。与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织中TIMP-2的表达明显减低（P<0.01）；各喂药组之间：从蛋白表达趋势上看，益气活血利水TIMP-2的表达强于益气活血组，益气活血组TIMP-2的表达强于活血组与益气组，益气活血利水组、益气活血组与西药组之间TIMP-2表达的差异均无统计学意义（P>0.05)。4.实时荧光定量PCR法测定各组大鼠心肌组织中MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA的表达与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织中MMP-2mRNA的表达明显增高（P<0.01）。各喂药组之间：益气活血利水组的MMP-2mRNA的表达弱于益气组、活血组、益气活血组（P<0.01）。与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织中TIMP-2mRNA的表达明显减低（P<0.01）。各喂药组之间：益气活血利水组TIMP-2mRNA的表达强于益气组、活血组、益气活血组（P<0.01）。5. HE染色法观察各组大鼠心肌组织形态学的变化假手术组：心肌细胞排列紧凑规整，闰盘、横纹清晰，横纵切面观察，形态结构一致，心肌细胞核位于心肌细胞边缘，形态、大小均正常，肌原纤维（或纤维）排列有序，无断裂及缺损、空白区。模型组：心肌细胞交织成网，看不到横纹，心肌细胞核、心肌纤维排列紊乱，断裂及缺失，心肌细胞核固缩，出现空白区，异染色质呈现团块状，相邻细胞闰盘间隙增宽。西药组：心肌细胞排列较规整，可见到横纹，大部分心肌细胞核形态、大小、基本正常，位于心肌细胞边缘，肌原纤维排列较有序，仍可见有断裂及缺损及空白区着色不均匀。益气活血利水组：心肌细胞排列较规整，可见横纹，闰盘清晰，心肌细胞核仍固缩呈圆形，位于心肌细胞边缘，肌原纤维排列较有序，仍可见有断裂及缺损及空白区。益气活血组：心肌细胞排列较规整，可见横纹，可见心肌细胞核较为固缩呈圆形，位于心肌细胞边缘，肌原纤维排列较有序，仍可见有断裂及缺损及空白区。活血组：心肌细胞与模型组比较有所改善，看不到横纹，心肌细胞核、心肌纤维排列紊乱，断裂及缺失，心肌细胞核固缩，仍有空白区，仍可见异染色质呈团块状，可见有断裂及缺损及空白区着色不均匀。益气组：与模型组比较有所改善，看不到横纹，心肌细胞核、心肌纤维排列较规整，有断裂及缺失，心肌细胞核固缩，仍有空白区，仍可见异染色质呈团块状，及相邻细胞闰盘间隙增宽。结论：1.采取结扎冠状动脉并配合饥饿减食、力竭式游泳的方法，经心脏彩超检测和大鼠精神状态的评定，证明本法造成大鼠心梗后慢性心衰的模型可行。2.经6周药物治疗后，通过测定大鼠的心脏重量、心脏与体重比值及心功能，并经免疫组化、实时荧光定量PCR法及HE染色法测定大鼠心肌组织发现，各给药组能明显改善慢性心衰大鼠的心室重构，降低心肌组织中MMP-2的表达，提高TIMP-2的表达，改善心肌组织形态，对心功能的改善起到促进作用，对其表达影响的趋势从高往低分别为：益气活血利水组、益气活血组、活血组、益气组。3.通过上述数据，说明了益气、活血、利水中药相互配合治疗慢性心衰是行之有效的方法，中药对心室重构及心功能的改善可能通过影响MMP-2/TIMP-2的平衡而起作用，其中以益气活血组、益气活血利水组的疗效较单用益气药或活血药的益气组、活血组显着，并且疗效不亚于西药赖诺普利。
邹燕[3]2016年在《真武汤对心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响》文中研究说明目的:通过观察真武汤对心力衰竭(心肾阳虚证)大鼠心脏FS、EF,血清脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、可溶性ST2(s ST2)、IL33,以及心肌组织中AngⅡ、ALD、AT1蛋白表达的影响,来探讨真武汤治疗心力衰竭的作用机制,丰富中医温阳利水的治法,同时为临床辨证治疗施以真武汤提供科学的实验数据与理论基础。材料与方法:选用80只健康雄性wistar大鼠为研究对象,随机选取10只为空白组,对其余70只通过手术结扎冠脉前降支近端,术后待伤口愈合,结合力竭式游泳,复制心梗后心力衰竭心肾阳虚模型。把造模成功后存活的50只大鼠随机分为真武汤高剂量组、中剂量组、低剂量组,西药组和模型组5组,每组10只,分别予以真武汤高剂量组相当生药量37.8g/(kg·d),中剂量组相当生药量18.9g/(kg·d),低剂量组相当生药量9.45g/(kg·d),均制成6ml,每日两次灌胃,每次3ml,持续15天。西药组予以卡托普利10mg/(kg·d)灌胃,均制成6ml,每日两次灌胃,每次3ml,持续15天。空白组、模型组予生理盐水3 m L/次,每日两次灌胃,持续15天。实验一采用心脏彩色超声多普勒测定大鼠心脏EF、FS值;ELISA方法测定心力衰竭大鼠血清脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、可溶性ST2(s ST2)、IL33。实验二采用免疫印迹法(Western blotting)方法测定心肌组织中AngⅡ、ALD、AT1蛋白的表达情况。统计方法应用SPSS 17.0软件进行统计分析,所测数据结果用均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用单因素方差分析,若方差不齐采用Dunnett检验,P<0.05为结果有显着差异的指标。结果:1.采用冠脉前降支结扎术,成功复制心梗后心力衰竭心肾阳虚大鼠模型。2.心脏彩超FS值与EF值:模型组与正常组比较,FS值与EF值均显着降低(P<0.01),说明模型组大鼠心脏功能受损,存在心室重构,大鼠心力衰竭模型造模成功;中药低剂量组、中剂量组与正常组比较,FS值与EF值均显着降低(P<0.01);中药高剂量组、西药组与正常组比较,FS值与EF值差异无统计学意义(P>0.05);中药高剂量组、西药组与模型组比较,FS值与EF值显着升高(P<0.01),说明真武汤高剂量组与卡托普利组疗效明显。3.血清脑钠肽BNP水平变化:模型组与正常组比较,BNP水平显着升高(P<0.01),有统计学意义,说明模型组大鼠心脏功能受损,大鼠心力衰竭模型造模成功;西药组、中药低剂量组与正常组比较,BNP水平均显着升高(P<0.01),有统计学意义;与西药组比较,中药高剂量组BNP水平明显升高(P<0.05),有统计学意义;西药组与中药低剂量组、中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);说明真武汤在一定程度上能够改善心力衰竭大鼠的心功能,真武汤高剂量组疗效明显优于卡托普利组。4.血清MMP-9、TIMP-1水平:与正常组比较,各组MMP-9水平均升高(P<0.05),模型组、西药组、中药低剂量组与正常组比较,各组TIMP-1水平下降(P<0.05),有统计学意义;与模型组比较,中药中剂量、高剂量组MMP-9水平下降(P<0.05,P<0.01)、TIMP-1水平显着上升(P<0.01),有统计学意义;与西药组比较,高剂量组MMP-9水平显着下降(P<0.01)、TIMP-1水平显着上升(P<0.01);说明MMP-9、TIMP-1水平与心衰程度相关,真武汤高剂量组疗效明显优于卡托普利组。5.血清ST2、IL-33水平:与正常组比较,各组ST2水平均显着升高(P<0.01),有统计学意义,模型组IL-33水平显着升高(P<0.01),有统计学意义,说明ST2、IL-33水平与心衰程度相关;中药高剂量组、中剂量组与正常组比较IL-33水平差异无统计学意义(P>0.05),中药高剂量组、中剂量组、西药组与模型组比较,ST2、IL-33水平显着降低(P<0.01),有统计学意义;中药高剂量组、中剂量组与西药组比较,ST2、IL-33水平差异无统计学意义(P>0.05);说明真武汤中、高剂量组疗效与卡托普利组疗效无统计学差异(P>0.05),且疗效显着(P<0.01)。6.心肌组织AngⅡ、ALD及AT1蛋白表达:各组大鼠心肌组织AngⅡ、ALD及AT1蛋白表达均高于正常组(P<0.01),西药组与真武汤中、高剂量组可降低大鼠AngⅡ、ALD及AT1水平(P<0.05),真武汤高剂量组降低大鼠的AngⅡ、ALD及AT1水平最为显着(P<0.05),真武汤高剂量组与中剂量组相比AngⅡ蛋白表达具有明显下降趋势(P<0.01)。说明AngⅡ、ALD、AT1蛋白表达与心衰程度相关,真武汤高剂量组疗效显着。结论:1.通过采用冠状动脉结扎法结合力竭式游泳,成功复制心力衰竭(心肾阳虚证)大鼠模型。2.真武汤能够明显提高心力衰竭大鼠心脏EF和FS值,降低血清BNP水平,改善心功能。3.真武汤能够明显降低心力衰竭大鼠血清MMP-9、提高TIMP-1水平;说明真武汤可能通过抑制细胞外基质(ECM)的降解,逆转心室重构。4.真武汤能够明显降低心力衰竭大鼠血清的s ST2、IL33水平,说明真武汤通过IL-33/ST2L信号通路,改善心室重构,从而对心力衰竭大鼠起到治疗作用。5.真武汤能够明显降低心力衰竭大鼠心肌组织AngⅡ、ALD及AT1蛋白的表达,说明真武汤可能通过调控AngⅡ、ALD及AT1的蛋白表达,抑制RAAS系统的激活,从而逆转心室重构,改善心功能。
吴刚强[4]2014年在《从Ca~(2+)-CaN-NFAT_3信号通路探讨益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌重构的作用》文中进行了进一步梳理目的：从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路探讨益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌重构的作用机理。方法：用阿霉素建立慢性心力衰竭家兔模型,将造模成功的家兔分为模型组、益心泰低、中、高剂量组和氯沙坦钾组；另设正常对照组,共6组。每天上午对家兔进行灌胃,用药组根据成人体表面积换算法,折算后生药量为：益心泰低、中、高剂量组分别按照2.1g/kg、4.2g/kg、8.4g/kg灌胃,氯沙坦钾组按照2.75mg/kg灌胃,模型组和正常组灌服同等体积的生理盐水。1次/d,共用药4周。实验结束后观察血清脑钠肽浓度,心脏超声指标、心肌重构指标以及心肌组织病理结构、心肌超微结构改变；同时从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路着手,检测心肌细胞内钙离子浓度,心肌组织CaN的活性,心肌组织NFAT3的蛋白表达及蛋白磷酸化,GATA4及C-Myc的蛋白表达。结果：用药4周后,(1)与模型组比较,各用药组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；(2)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏超声指标LVEF、LVFS和E/A明显升高(P<0.01),IVS、LVPW、LVIDs、LVIDd明显下降(P<0.01)；(3)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；(4)与模型组比较,各用药组心肌细胞内Ca2+明显减少,心肌组织内CaN含量明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组Ca2+和CaN含量明显降低(P<0.05或P<0.01)；(5)与模型组比较,各用药组心肌组织NFAT3、p-NFAT3、 GATA4、C-Myc表达明显下降(P<0.05或P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3、GATA4、C-Myc表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(6)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心肌组织NFAT3mRNA、GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显下降(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3mRNA、 GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(7)各用药组心肌细胞损伤与模型组比较均有不同程度的减轻。间质炎细胞浸润较模型组减少,水肿也有所减轻。心肌超微结构也较模型组显着改善。结论益心泰能抑制Ca2+-CaN-NFAT3信号传导通路,改善心肌重构,从而改善慢性心力衰竭家兔的心功能。且益心泰中、高剂量组疗效明显优于低剂量组。
闫晗[5]2005年在《强心通脉微丸对慢性心衰大鼠心肌组织AngⅡ及受体信号传导的影响》文中认为目的:本实验旨在通过动物实验观测中药制剂强心通脉微丸对慢性心衰心肌Ang Ⅱ、AT1受体mRNA表达及其PKC介导的信号传导的影响,进而阐明该中药制剂治疗慢性心衰的作用机理。 方法:选用体重在250—300g之间的健康雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术建立气虚血瘀型慢性充血性心力衰竭的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为四组:模型组、中药大剂量组、中药中剂量组和西药对照组,每组8只:另设一组正常对照组。对以上各组动物分别用药8周后(正常对照组除外)采用ABC免疫组化方法测定心肌组织中AngⅡ和蛋白激酶C(PKC)的含量;采用RT—PCR方法测定AT1受体mRNA含量;用透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化。 结果:大鼠模型组与正常对照组比较:心功能明显降低(P<0.01);心肌局部组织的AngⅡ、PKC含量远远高于正常组(P<0.01);AT1受体的mRNA表达也高于正常组(P<0.05);左心室超微结构较之正常组有明显变化。中药组和科素亚组与模型组比较:心功能显着提高(P<0.05);心肌组织的AngⅡ、PKC含量均低于模型组(P<0.01);AT1受体的mRNA表达也低于模型组(P<0.01)左心室超微结构较之模型组有明显改善。 结论:通过降低AngⅡ水平达到抑制RAS系统作用以及下调AT1受体的mRNA表达,影响其传导通路,以此来改善和纠正心衰。
张蕾[6]2012年在《益气活血中药对介入后急性冠脉综合征长期预后的影响》文中研究表明第一部分益气活血中药对介入后急性冠脉综合征长期预后的影响目的：观察益气活血中药干预对介入(percutaneous coronary intervention, PCI)后急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)长期预后的影响,并分析影响预后的相关因素。方法：在前期多中心、区组随机、平行对照“中西医综合干预介入后急性冠脉综合征临床研究”的1年临床研究基础上,对2008年7月至2009年9月在京沪地区8家医院住院的702例PCI后ACS患者,进行长期随访观察。其中对照组(n=351)接受西医常规治疗,治疗组(n=351)接受益气活血中药(心悦胶囊+复方川芎胶囊)联合西医常规治疗,并分别于2011年9月-12月进行门诊和(或)电话随访。随访观察内容包括患者主要终点事件、次要终点事件及联合终点事件发生情况。主要终点事件包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再次血运重建(介入治疗及冠状动脉旁路移植术)；次要终点事件包括因ACS再入院、心功能不全、非致死性脑卒中及其他血栓并发症(支架内再狭窄、下肢动脉闭塞等)；联合终点事件定义为主要终点事件+次要终点事件。预后影响因素分析采用Cox比例风险模型,以终点事件作为结局变量,以终点发生事件时间为时间变量,将可能影响预后的因素纳入模型,分析影响PCI后ACS预后的相关因素及其影响程度。结果：完成随访患者621例(88.59%),失访患者80例(11.41%),其中治疗组失访41例(11.68%),对照组失访39例(11.14%),平均随访时间为35.4±3.8个月。治疗组发生主要终点事件20例(5.70%),对照组发生主要终点事件38例(10.86%),治疗组发生主要终点事件的危险是对照组的0.53倍[RR：0.53,95%CI(0.30,0.88),P=0.013],较对照组绝对降低了5.20%[ARR：-0.052,95%CI(-0.06,-0.01)]；治疗组发生次要终点事件21例(5.98%),对照组发生次要终点事件36例(10.28%),治疗组发生次要终点事件的危险是对照组的0.58倍[RR：0.58,95%CI(0.33,0.97),P=0.037],较对照组绝对降低了4.30%[ARR：-0.043,95%CI(-0.06,-0.01)]；治疗组发生联合终点事件(主要终点+次要终点)41例,终点事件发生率为11.68%,对照组发生联合终点事件74例,发生率为21.14%。治疗组发生联合终点事件的危险是对照组的0.55倍[RR：0.55,95%CI(0.36,0.76),P=0.001],较对照组绝对降低了9.46%[ARR：-0.095,95%CI(-0.11,-0.03)]。Cox比例风险模型分析影响预后相关因素,结果显示：在西医常规治疗基础上加益气活血干预与主要终点事件、次要终点事件、联合终点事件发生呈负相关(B=-0.69,P=0.014；B=-0.54,P=0.049；B=-0.66,P=0.001)；累及血管支数、纳入时生存质量得分与主要终点事件发生呈负相关(B=-0.79,P=0.024；B=-1.35,P=0.026)；左心室舒张末期前后径、高血压病史、高血脂病史与联合终点事件发生呈正相关(B=0.04,P=0.038；B=0.45,P=0.034；B=0.55,P=0.007)；纳入时生存质量得分与联合终点事件的发生呈负相关(B=-1.44,P=0.002)。结论：益气活血中药联合西医常规治疗干预PCI后ACS,可明显减少不良心血管事件发生的风险；高血压病史、高血脂病史、低生存质量、左室舒张末期内径扩大、冠脉多支病变是PCI后ACS不良心血管事件发生的独立影响因素。第二部分益气活血中药对大鼠急性心肌梗死后早期心室重构的影响目的：观察益气活血中药对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构的影响,并从细胞外基质代谢方面探讨可能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型。将90只造模成功的Wistar大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠脉仅穿线不结扎)、模型组、西药组(缬沙坦)、益气组(西洋参茎叶总皂苷)、活血组(赤芍总苷)、益气活血组(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷),各给药组连续灌胃给药4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水。超声心动图检查心脏结构及心功能变化、HE染色观察心肌组织病理变化,放射性免疫法检测各组大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)B型钠尿肽(BNP)、炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、心肌纤维化因子层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)含量及心肌组织中血管紧张素Ⅲ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、组织生长因子β1(TGF-β1)的含量。免疫组织化学染色法半定量检测各组大鼠心肌组织基质胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、腱糖蛋白C(TN-C)的表达水平。结果：灌胃4周后取材,与模型组比较：(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻；(2)西药组、活血组和益气活血组心脏左室舒张末内径明显减小(P<0.05),左室射血分数明显提高(P<0.05),益气活血组室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P<0.05),血清BNP水平明显下降(P<0.05)；(3)西药组、活血组和益气活血组血清炎性因子TNF-α和IL-1β的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；(4)各给药组心肌组织神经内分泌因子AngⅡ、ALD、TGF-β1的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；(5)活血组和益气活血组血清纤维化因子LN、HA、PⅢNP含量明显降低(P<0.05)；(6)西药组和益气活血组心肌组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达明显降低(P<0.05,P<0.01)；(7)活血组和益气活血组心肌组织MMP-9表达明显降低(P<0.01)、TIMP-1表达明显增高(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P<0.01)；(8)活血组和益气活血组心肌组织OPN、TN-C表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论：(1)益气活血中药(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷)可改善大鼠AMI后的早期心室重构,改善心功能,其机制可能涉及抑制炎症反应、降低神经内分泌因子的激活、调节细胞外基质代谢有关；(2)益气活血中药通过调节胶原代谢、基质金属蛋白酶、骨桥蛋白、腱糖蛋白等影响细胞外基质构成的关键蛋白表达水平,抑制AMI后的早期心室重构。
杨明[7]2009年在《益心泰丸调节慢性心力衰竭大鼠RAAS作用研究》文中进行了进一步梳理目的：本实验旨在通过动物实验观测中药制剂益心泰丸对慢性心衰大鼠心功能,血浆中PRA、AngⅡ, ALD和心肌组织中AT1受体蛋白含量影响,进而阐明该中药制剂治疗慢性心衰的作用机理。方法：选体重在200-250g之间的Wistar健康雄性大鼠,采用腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为五组：模空组、益心泰丸高剂量组、益心泰丸中剂量组、益心泰丸低剂量组和科素亚对照组,每组10只；另设一组正常对照组10只。对各组动物分别用药4周后(除正常对照组)分别采用ELISA法、ABC免疫组化方法测定血浆中PRA、AngⅡ、ALD和心肌组织中ATl受体蛋白含量。结果：正常组和模型组大鼠明显不同。模型组大鼠一般状态欠佳,活动较少,毛发无光泽,舌质发暗有瘀斑,呼吸、心率明显加快。心功能明显降低(P<0.01)；血浆中PRA、AngⅡ、ALD含量远远高于正常组(P<0.01)；ATI受体的含量也高于正常组(P<0.01)。益心泰丸和科素亚组与模型组比较：心功能显着提高(P<0.01)；血浆中PRA、AngⅡ、ALD含量均低于模型组(P<0.01)；ATI受体的蛋白含量也低于模型组(P<0.01)。结论：说明益心泰丸通过抑制RAAS的过度激活,而调节心力衰竭时神经内分泌系统的变化,以保护心肌细胞,改善心功能,治疗心力衰竭。
伊璠[8]2014年在《慢性心力衰竭的中医证治规律及临证经验数据挖掘研究》文中研究说明目的：通过对中医药治疗慢性心力衰竭相关文献的分析研究，对慢性心力衰竭的常见证候要素、证候类型及处方用药规律等方面进行归纳总结，更好地发挥中医药治疗慢性心力衰竭的特色和优势。通过慢性心衰临床资料的回顾性研究以总结慢性心衰中医证候分布特点及处方用药规律，为临床和科研工作提供参考，更好的发挥中医药治疗优势，以便更好的指导临床用药，提高临床疗效；利用数据挖掘技术中的关联规则和聚类分析方法，对张艳导师治疗慢性心衰的中医诊疗医案进行统计分析和数据挖掘研究，总结导师治疗慢性心衰的中医辨证论治特点及处方用药等规律，推广导师临床经验及学术思想，丰富本病的中医治疗方法。材料与方法：1．对慢性心衰证候、症状、治法及方药等进行描述性分析，均采用频数及其构成比；利用数据挖掘关联方法，分析慢性心衰症状、证型、治法、药物之间的关联关系。2．对符合要求的232例慢性心力衰竭患者中医症状、体征、舌脉及中医证型等分布情况进行回顾性调查研究，采用聚类分析和主成分分析法对52个常见症状进行分析。3．将导师张艳教授治疗的186例慢性心力衰竭患者的临床资料，进行数据录入，采用频数分析和关联规则分析的方法，初步总结本病的证候特征以及导师治疗本病的思路特点、处方用药规律等。结果：1．检索到符合要求的文献53篇，出现频率较高的证型主要包括心气虚证、气阴两虚证、阳虚水泛证、心阳虚证、气虚血瘀证、心肾阳虚证；CHF病性以虚为主，其中又以阳虚、气虚、气阴虚最为常见；CHF的病理产物主要涉及血瘀、水饮、痰浊；CHF的病位主要在心，在发病过程中常涉及到肾和肺。通过对CHF用药分布情况的分析可以看出，总体上治疗CHF的常用药有茯苓、丹参、黄芪、炙甘草、桂枝、白术、红参、川芎、葶苈子、麦冬、五味子、赤芍、附子、人参、当归、泽泻、车前子、党参、干姜、熟附子、酸枣仁、猪苓、红花、半夏、生地等，可以看出治疗CHF药物以利水药、补气药、温阳药、养阴药、活血药为主。在CHF治疗方法中，温阳利水法使用频率最高，其他较为常用的治疗方法为益气养阴法，化瘀利水法，活血化瘀法，温阳益气法，益气活血法和益气养心法。2．慢性心力衰竭的主要发病年龄组为60岁至75岁的老年患者，女性发病率略高于男性；原发病中以冠心病最为多见；心衰症状中心悸出现的频率为74.57%，气短为69.40%，神疲乏力为35.34％；舌脉所表现出来的是：舌质主要为红，淡，胖大，舌苔多薄白，脉象多弦、细、滑。应用聚类分析和主成分分析的统计分析方法，对232例慢性心力衰竭患者的症状进行分析，结果表明：慢性心衰的中医证候可分为5类，分别是心肺气虚证、气虚血瘀证、水饮凌心证、心肾阳虚证、气阴两虚证。3．纳入186例慢性心衰患者，治疗处方242首，用药98味，常用药物有丹参、茯苓、白芍、黄芪、川芎、猪苓、当归、桂枝、人参、生地、麦冬等。从关联分析结果来看，导师常用的药对有人参与黄芪、丹参与红花、葶苈子与茯苓、当归与丹参、益母草与丹参、合欢皮与酸枣仁、麦冬与生地等，叁项、四项、五项的药物关联主要为活血化瘀药、补气药、利水药、化痰药、安神药、补阴药、温里药之间的配伍，体现了导师治疗慢性心力衰竭遣方时的药物规律，通过聚类分析所得的六个类别涵盖了补气药、活血化瘀药、利水药、化痰药、安神药、补阴药、理气药、温里药等。结论：1．通过对CHF中医证型的相关文献进行统计分析，可为进一步确定CHF的中医辨证分型标准及合理用药提供参考和依据。2．通过对232例心衰患者症状应用聚类分析，归纳出五种证型：心肺气虚证、气虚血瘀证、水饮凌心证、心肾阳虚证、气阴两虚证。3．导师张艳教授认为心气虚是本病的基本病机，痰浊、水饮、瘀血为标。益气温阳、活血利水为基本治则，据此潜心研究出治疗慢性心衰的强心通脉汤，并提出对于本病的治疗应辨证与辨病相结合，中西医疗法互补，在临床取得了较好疗效。
张子臻[9]2009年在《益气升陷活血方治疗慢性充血性心力衰竭的研究》文中研究指明[目的]系统研究益气升陷活血方治疗充血性心力衰竭的临床效果,通过模型动物观察该方药对心力衰竭的主要指标,如心肌细胞凋亡、肿瘤坏死因子、脑钠肽、水通道蛋白等细胞因子及心脏结构的影响,从而揭示益气升陷活血方治疗心力衰竭的作用机制。[方法]本课题运用研究者在国内外首次提出的“升补宗气”的理论和方法,设立对照组,进行了充血性心力衰竭的临床疗效观察;并根据文献采用腹主动脉结扎法制备了慢性心衰模型,进行了动物实验研究,观察了益气升陷汤对模型动物的心功能、心肌细胞凋亡、心室重构、血浆Nt-proBNP水平、血浆TNF水平、水通道蛋白基因表达的影响。[结果] 1、与对照组比较,试验组患者在面色苍白、下肢水肿、小便短少等症状体征方面改善较明显。2、与对照组比较,试验组患者生活质量明显改善(P﹤0.05)。3、与对照组比较,试验组能更好的提高患者心功能,减少心血管大事件发生率。4、实验用方药未发现毒、副作用。5、凋亡细胞分析结果表明:与模型组相比,中药组能显着降低慢性心衰大鼠心肌细胞的凋亡发生率(P﹤0.05)。6、中药治疗组动物血浆脑钠素水平较模型组明显降低(P﹤0.05)。7、中药治疗组动物血浆肿瘤坏死因子的水平较模型组明显降低(P﹤0.05)。8、益气升陷汤中剂量组能明显降低AQP2 mRNA的表达。[结论] 1、临床研究表明:益气升陷活血中药能明显改善慢性心衰患者的临床症状和体征,提高患者心功能,且无明显毒副作用。2、动物实验表明:益气升陷活血中药能降低血浆肿瘤坏死因子水平,减轻心肌细胞凋亡,抑制心室重构,从而增强心脏功能
王慧睿[10]2010年在《降糖叁黄片干预糖尿病心肌病早期心室重构的作用机理研究》文中指出第一部分文献研究糖尿病心肌病是糖尿病的主要慢性并发症之一。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)指在糖尿病状态下,排除了高血压、冠心病及其他可以引起心脏异常的因素,导致一系列结构异常,并最终导致左心室肥大,舒张和＼或收缩功能减退——心室重构的病理改变。病变早期的心室重构与糖尿病患者高心力衰竭发病率和死亡率密切相关。目前,关于其发病机制还不清楚,涉及代谢紊乱、组织结构异常、局部病理生理改变等多个方面。现代医学认为多个信号转导通路参与了糖尿病心肌病的心室重构过程,通过西药干预这些通路中的环节能够在临床上起到一定的防治心室重构的作用。中医古籍中无糖尿病心肌病的记载,根据本病的临床表现可归属于“消渴病心病”“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“厥心痛”等病范畴。“久病必虚”、“久病必瘀”,临床表现以心气虚、心阴虚为主,兼夹血瘀。治疗多采用益气健脾、养阴生津、活血化瘀、温阳利水等方法。心室重构不是一种独立的中医病证,它往往与一些疾病的部分症状和阶段性表现有关,涉及“心悸”、“怔忡”、“水肿”、“喘证”、“痰饮”、“心水”、“心痹”等范畴。基本病机为本虚标实,本虚以气虚、阳虚为主,标实以瘀血、水饮、痰湿居多,临床表现多为虚实夹杂。中药对糖尿病心肌病心室重构的调控作用主要体现在对其诱发因素的预防,以改善症状,减少并发症为主。通过对其上游病因如高糖、高脂、RAS激活等进行早期干预,抑制细胞因子的分泌和表达,减轻心肌损伤程度,来阻断心室重构的过程,从而改善心功能。中医药治疗糖尿病心肌病具有整体调节的特色,其疗效显着,副作用少,而且远期疗效亦较稳定,具有比西药更大的优势。本学科早在上世纪80年代就开展了对2型糖尿病的中医防治研究,围绕气阴不足、瘀血阻络的病机,采用经方桃核承气汤为基础加味研制成降糖叁黄片,在临床上治疗2型糖尿病取得显着疗效。进一步深入研究降糖叁黄片对于包括糖尿病心脏病在内的糖尿病慢性并发症的疗效及作用机制对于其在临床的广泛应用具有深远的意义。第二部分实验研究目的：观察中药降糖叁黄片对糖尿病心肌病大鼠早期心室重构的影响,并进一步从信号转导机制入手探讨该方对糖尿病心肌病的治疗作用及其作用机理。方法：清洁级Wistar大鼠普通饲料适应性喂养1W后,改用高脂高热量饲料喂养一个月。造模前禁食12h,造模组按30mg/kg剂量腹腔内注射STZ,正常组腹腔内注射等量柠檬酸缓冲液。1W后,测定空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数。连续两次空腹血糖≥11.1mmol/L,查尿糖++以上,胰岛素敏感指数降低,且有多饮、多尿、多食现象确认为2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠成模后,予高脂饲料连续喂养8W,即出现糖尿病大鼠的心肌损害(以电镜结果为证)。随机分为正常组与造模组(含模型组与治疗组)。糖尿病造模成功后造模组进一步分层,随机分为模型组、降糖叁黄片干预组,卡托普利干预组。共49只大鼠完成实验,正常组10只,模型组13只,降糖叁黄片干预组13只,卡托普利干预组13只(余5只或死亡或不符合条件)。降糖叁黄片组药量按787.5mg/kg/d的剂量给予,卡托普利组药量按照4mg/kg/d的剂量给予,正常组及模型组灌服等量蒸馏水。①STZ注射后1周后大鼠禁食12h后空腹眼眶静脉窦采血,糖尿病大鼠造模成功后8周,处死前腹主动脉采血检测FBG、胆固醇和甘油叁酯以及胰岛素。②糖尿病大鼠造模成功后8周采用超声心动图评价各组大鼠心脏的结构和功能,摘取心脏称重计算左室重量指数；③电镜观察各组心肌超微结构；④放免法检测各组心肌组织中AngⅡ含量；⑤免疫组化法检测心肌组织中ERK1／2的含量；⑥实时定量逆转录-聚合酶链反应检测心肌c-fos mRNA的表达。结果：①模型组大鼠较正常组欠活泼,多精神萎靡；皮毛明显缺少光泽,色灰黄。造模后24h,模型组大鼠即出现尿量明显增加,其后摄食量及饮水量较正常组大鼠逐渐增加。正常组大鼠体重逐渐增加,模型组大鼠体重在造模后24h时无明显变化,48h时体重较造模前明显减少,72h至1周大鼠体重趋于稳定,1周后模型组大鼠体重与正常组大鼠有显着差异(P<0.01)；至8周实验结束时模型组和西药组体重明显低于正常组,有显着差异(P<0.01),而中药组体重明显高于西药组,两者相比具有显着性差异(P<0.01)。1周后造模各组的血糖、血脂升高、胰岛素敏感指数下降,同正常组相比具有显着性差异(P<0.05),8周后降糖叁黄片组血糖、血脂水平明显下降,胰岛素敏感指数上升,同模型组和卡托普利组比较有显着性差异(P<0.05)；②超声心动图检查显示,在模型组,反映左室舒张功能的指标Em/Am显着降低,反映左室收缩功能的指标LVEF和Sm显着降低,同正常组相比具有显着性差异(P<0.05),上述结果提示本研究建立的动物模型符合2型糖尿病心肌病。在此基础上发现实验末模型组大鼠左室重量、左室重量指数均显着增加,同正常组相比具有显着性差异(P<0.05),说明在糖尿病心肌病基础上出现了心室的重构,为今后糖尿病心肌病心室重构的实验研究提供了良好的载体。中药降糖叁黄片能够改善心功能各项指标,降低左室重量指数,其作用与西药卡托普利相似,两组比较无统计学差异(P<0.05)。③光镜显示模型组心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不甚规则,细胞内可见肌纤维断裂、排列紊乱心肌细胞肥大、变性、灶性坏死,坏死区纤维化；肌间小动脉血管内膜及内膜下增生、纤维化及PAS阳性物质沉积,管腔变窄,毛细血管基底膜增厚及毛细血管瘤形成,心肌间质的明显纤维化；电镜显示模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,肌原纤维呈灶性溶解,线粒体肿胀,外膜不完整,嵴减少与稀疏,胞核染色质凝聚,核膜不完整并呈节段性溶解消失。降糖叁黄片能有效改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微结构,其效果与西药卡托普利相似；④模型组大鼠心肌AngⅡ水平明显高于正常组,两者具有显着性差异(P<0.05),而降糖叁黄片组及卡托普利组心肌AngⅡ水平明显下降,且二者相比无显着性差异(P>0.05)。⑤模型组大鼠心肌细胞胞浆ERK1／2水平明显高于正常组,两者具有显着性差异(P<0.05),而降糖叁黄片组及卡托普利组心肌的ERK1／2水平明显下降,且二者之间无显着性差异(P>0.05)。⑥模型组大鼠心肌细胞胞浆c-fos mRNA表达水平明显高于正常组,两者具有显着性差异(P<0.05),而降糖叁黄片组及卡托普利组心肌的c-fos mRNA表达水平明显下降,二者之间无显着性差异(P>0.05)。结论：①中药降糖叁黄片不仅能从客观指标上降低糖尿病大鼠的血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,还能够明显改善糖尿病大鼠“叁多一少”的状态,体现了中医学整体观念的特点。②中药降糖叁黄片能够改善糖尿病心肌病大鼠的心功能,降低左心室重量指数,改善心室重构,且其作用与西药卡托普利相似。③中药降糖叁黄片改善糖尿病心肌病大鼠心室重构的作用机制可能与抑制AngⅡ／ERK/c-fos信号转导通路的活化有关。
参考文献：
[1]. 益气活血中药对慢性心衰AngⅡ及其受体信号传导的影响[D]. 张艳. 北京中医药大学. 2004
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