延寿县中医院 黑龙江省哈尔滨市 150700
摘要：目的：探讨慢性肝炎及肝硬化患者胱抑素C（cystatin C，CysC）的变化及其临床意义。方法：选择117例肝病患者，采用免疫比浊法测定CysC同时采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA法）分别测定透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（ⅢC）、Ⅳ型胶原（ⅣC）水平，并进行对照分析。结果：血清CysC水平慢性肝炎患者为（0.81±0.07）mg/L，肝硬化患者为（1.09±0.09）mg/L，明显高于健康对照组且各组间比较差异有显著性（P<0.01），而且发现，CysC水平与HA、LN、ⅢC、ⅣC水平呈正相关，r分别是0.471 8、0.490 7、0.434 9、0.411 6（P<0.01）。结论：血清CysC随肝病的进展而升高，在肝纤维化、肝硬化的病理过程中具有重要意义。
关键词：肝病；胱抑素C；肝纤维化
胱抑素C（CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族二中的成员之一，表达于所有的有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。以往研究发现CysC可以评价肾功能、在心脑血管疾病方面及肿瘤方面有研究，Takeuchi［1］等发现血清CysC浓度与肝组织纤维化密切相关，但国内还没有此方面研究，我国的肝炎发病率高，特别是由乙、丙型肝炎病毒感染所引起的慢性肝炎中有部分将发展为肝硬化及肝癌。而肝纤维化是肝硬化的前期改变，并具有可逆性，所以如何早期诊断肝纤维化从而阻断肝硬化的形成具有重要意义。本文拟通过检测正常对照人群、慢性乙肝及肝硬化患者CysC水平，同时检测透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（ⅢC）、Ⅳ型胶原（ⅣC），探讨肝病患者CysC水平及其与肝纤维化的关系。
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1 资料和方法
1.1 对象 117例肝病患者均为本院2010年1月至2013年10月的住院患者，年龄在21岁~68岁，其中慢性肝炎66例，肝硬化51例，所有肝病诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫分会和肝病学会联合修订的标准［2］。同时选择健康对照组37例，男21例，女16例，来自我院体检中心健康体检者，年龄25岁~69岁。
1.2 方法 患者入院后3 d内，抽取空腹静脉血5 ml，室温静置1 h，3 000 r/min离心10 min，收集血清标本，-80℃保存待测。血清HA、LN、ⅢC、ⅣC检测均采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA法），试剂盒购自浙江大学生物科技有限公司（进口分装）并采用Stax Fax 2100型酶标仪进行检测；CysC采用免疫比浊法，试剂、配套定标液、质控品由利德曼生化技术有限公司提供，罗氏MODULAR生化分析仪上进行检测。
1.3 统计学处理 数值均以均数±标准差（±s）表示，使用SPSS 10.0统计软件包，组间均数差异在方差齐性的情况下采用方差分析，CysC与HA、LN、ⅢC、ⅣC关系采用相关分析。
2 结果
对117例肝病患者进行血清CysC检测。结果发现慢性肝炎患者血清CysC水平为（0.81±0.07）mg/L，肝硬化患者为（1.09±0.09）mg/L，明显高于健康对照组各组间比较差异有显著性（P<0.01），见表1，而且发现，CysC水平与HA、LN、ⅢC、ⅣC水平呈正相关，r分别是0.471 8、0.490 7、0.414 9、0.431 6（P<0.01）。
3 讨论
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，简称胱抑素C（CysC），是一种非糖基化多肽链，由120个氨基酸组成，分子量为13 kDa，对半胱氨酸蛋白酶具有强烈的抑制作用，与ECM代谢及组织纤维化的发生发展有着密切的联系。肝纤维化是肝实质内肝细胞外基质成分（extra cellular matrix，ECM）过度沉积所致，是肝脏对炎性损伤的一个修复过程。有关肝纤维化的成因，普遍认为与肝星形细胞的活化有关。[3]在炎性状态下，炎性细胞因子可以激活星形细胞，使其改变表型和功能，转变为肌纤维母细胞，并在各种细胞外介质的协同作用下，导致小叶间、汇管区、甚至肝窦状隙周围ECM过度聚积，形成纤维化。肝纤维化时，肝组织内胶原、非胶原糖蛋白及蛋白多糖等细胞外基质成分均增加在肝内异常增升和过量沉积，并反映在外周血液中。近年来国内外致力于研究无创伤性肝纤维化检查及其评估系统［4］。其中血清学诊断指标，特别是ECM及其代谢产物通常是首先研究的血清标志物。本研究采用免疫比浊法检测CysC，同时采用ELISA法检测HA、LN、ⅢC、ⅣC水平。结果表明各型肝病患者CysC水平均明显高于对照组，差异有显著性（P<0.01），而且发现，CysC水平与HA、LN、ⅢC、ⅣC水平呈正相关。这与Takeuchi［1］等发现一致，进一步证明了CysC与ECM代谢有关，能反映肝硬化的程度。研究提示，血清CysC随肝病的进展而升高，在肝纤维化、肝硬化的病理过程中具有重要意义。
参考文献：
［1］ Takeuchi M，Fukuda Y，Nakano I，et al.Elevation of serum cystatin C concentra tions in patients with chronic liver disease［J］.Eur J Castroenterol Hepatol，2010，13（8）：951-955.
［2］ 李丽 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2011，8（6）：324-329.
［3］ 张耀全.胱抑素C与细胞外基质［J］.国外医学生理、病理科学与临床分册，2012，23（6）：593-595.
［4］ 张定风.肝纤维化非创伤性指标的综合诊断［J］.中华肝病杂志，2011，9（5）：260.
论文作者:周杰明
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/15
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