益阳市中心医院 湖南益阳 413000
【摘 要】目的 探究二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓细胞白血病的临床疗效。方法 以我院收治的80例慢性髓细胞白血病患者为研究对象，其中20例患者采用一代酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼）进行治疗，60患者采用二代酪氨酸激酶抑制剂进行治疗（其中30例采用达沙替尼，30例采用尼洛替尼；30例为一线治疗，30例为二线治疗），对所有患者随访36个月。对比采用一代和二代酪氨酸激酶抑制剂后患者的生存情况；二代酪氨酸激酶抑制剂一、二线的治疗效果；使用达沙替尼、尼洛替尼后的不良症状发生率。结果 采用二代酪氨酸激酶抑制剂患者的生存情况显著优于使用一代TKI患者的生存情况；二代酪氨酸激酶抑制剂一线治疗效果显著高于二线；达沙替尼、尼洛替尼后的不良症状发生率差异微小。结论 二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓细胞白血病的临床疗效显著，且采用一线的治疗效果要显著优于二线治疗。
【关键词】 二代酪氨酸激酶抑制剂；慢性髓细胞白血病；疗效
[Abstract] objective to explore the clinical efficacy of second-generation tyrosine kinase inhibitors in the treatment of chronic myeloid leukemia. Methods 80 patients with chronic myeloid leukemia treated in our hospital were studied，of which 20 were treated with first-generation tyrosine kinase inhibitors（imatinib），60 with second-generation tyrosine kinase inhibitors（30 with dasatinib and 30 with nilotinib）. All patients were followed up for 36 months. The survival of the first and second generation tyrosine kinase inhibitors were compared. Effect of first - and second-line tyrosine kinase inhibitors；The incidence of adverse symptoms after the use of dasatinib and nilotinib. Results the survival of TKI patients was significantly better than that of TKI patients. The first-line treatment effect of the second-line tyrosine kinase inhibitor was significantly higher than that of the second-line. There was little difference in the incidence of adverse symptoms after dasatinib and nilotinib. Conclusion second-generation tyrosine kinase inhibitors have significant clinical effects in the treatment of chronic myeloid leukemia，and the first-line treatment is superior to second-line treatment.
[Keywords] tyrosine kinase inhibitors；Chronic myeloid leukemia；The curative effect
慢性髓细胞白血病（CML）是一种有特异性染色体异常的血液肿瘤，约占我国慢性白血病的70%[1-2]。随着医学技术的发展，二代TKI（达沙替尼和尼洛替尼）被研发出并在临床得到了很好的适用。此次研究，通过对我院80例CML患者不同治疗方法的疗效进行观察和对比，发现，二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓细胞白血病的临床疗效显著，且采用一线的治疗效果要显著优于二线治疗，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
所有患者均于2015年1月~2018年7月于我院接受治疗，依据患者的病情和意愿选择治疗药物。其中20例患者（男11例，女9例；平均年龄（43.68±4.36）岁；11例慢性期，7例加速期，1例急变期）采用一代酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼）进行治疗。60患者（男33例，女27例；平均年龄（43.96±4.96）岁；22例慢性期，26例加速期，12例急变期）采用二代酪氨酸激酶抑制剂进行治疗（其中30例采用达沙替尼，30例采用尼洛替尼；30例一线治疗，30例二线治疗），所有患者均经过骨髓和分子遗传学检查得到确诊。排除合并肝肾功能异常、有心脑血管疾病和患有其他恶性肿瘤的患者，排除年龄低于18岁的患者。所有患者均自愿参与本研究，已签署知情同意书。分组患者在年龄、性别和病情等资料上均无明显差异（P>0.05）。
1.2方法
20例患者采用一代酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼）进行治疗，用药方法：CML慢性期：于饭前或饭后1h口服，400mg/次，1次/d，用药后如病情继续发展且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每天600mg。病情得到控制后，每天用药量减至300mg。CML急变期和加速期：于饭前或饭后1h口服，600mg/次，1次/d，用药后如病情继续发展（治疗至少3个月后尚未获得满意的疗效），且患者没有出现严重不良反应时，可增加至400mg/次，2次/d。若出现不良症状或病情得到控制后，则减量至400mg/天，如血细胞减少持续2周，则应进一步减量至每天300mg。
60例患者使用二代酪氨酸激酶抑制剂进行治疗（其中30例使用达沙替尼，30例使用尼洛替尼；30例一线治疗，30例二线治疗）。①达沙替尼的使用方法：CML慢性期：于饭前或饭后1h口服，100mg/次，1次/d，依据病情的发展及不良症状的发生情况可增加至每天140mg或减少至每天80mg，一次口服。CML急变期和加速期：于饭前或饭后1h口服，70mg/次，2次/d，服药时间需间隔12h，依据病情的发展及不良症状的发生情况可增加至每天200mg或减少至每天100mg，两次口服。②尼洛替尼的用药方法：于饭前或饭后1h口服，400mg/d，2次/d，用药后依据病情的发展及不良症状的反应，可增加至每天600mg，2次/d，或降低至每天300mg，2次/d。每隔2个月进行1次血液学、骨髓和分子遗传学检查，直至随访截止日期。
1.3 观察及评价指标
对比使用一代和二代酪氨酸激酶抑制剂后患者的生存情况（无事件生存率EFS和总生存率OS）；二代酪氨酸激酶抑制剂一、二线的治疗效果（完全血液学缓解（CHR）率、完全细胞遗传学缓解（CCyR）率、主要细胞遗传学缓解（MCyR）率。）；使用达沙替尼、尼洛替尼后的不良症状发生率。
1.4统计学处理
使用统计软件SPSS20.0对研究所得数据进行统计和分析，用%或例数n表示计数资料；以X2进行检验。以P<0.05为具有统计学意义。
2 结果
2.1 对比使用一代和二代酪氨酸激酶抑制剂后患者的生存情况
使用二代TKI患者的生存情况显著优于使用一代TKI患者的生存情况。两组数据差异明显有统计学意义，（P<0.05）。见表1。
3 讨论
CML主要见于成人，随年龄增长而发病增多，也是老年人白血病的主要病种。CML具有发展缓慢，病程长的特点，大多数病例经慢性期、加速期，最后进入急变期转化为急性白血病而死亡。目前临床尚无法根治此病，只能为患者延长生存期，提高患者的生存质量[3]。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可抑制细胞信号转导而抑制肿瘤细胞的生长和增殖、促进细胞凋亡，是目前治疗CML的主要药品。其中一代TKI（伊马替尼）是既往主要治疗药物，但随着患者病情的发展，患者的耐药性逐渐提高，部分患者对该药存在不耐受性，疗效并未达到预期[4]。近年来，二代TKI（达沙替尼和尼洛替尼）被研发出并在临床得到了很好的适用。
本研究数据显示，二代TKI治疗慢性髓细胞白血病的临床疗效显著高于一代，且采用一线的治疗效果要显著优于二线治疗，达沙替尼和尼洛替尼的安全性相当。说明，二代TKI疗效显著，值得临床广泛推广。
参考文献：
[1]陈亨，蒋元强，沈云峰.二代酪氨酸激酶抑制剂一线二线治疗慢性髓细胞白血病的临床研究[J].河北医学，2017，23（10）：1591-1594.
[2]高玉萍，董平，刘永，等．WT1、VEGF 基因在急性白血病患者外周血中的表达及其意义［J］．医学临床研究，2015，32（12）：2454-2456．
[3]刘瑜，曾艳，彭翠翠，等．急性白血病行自体外周血造血干细胞移植治疗的临床疗效分析［J］．成都医学院学报，2016，11（2）：201-205．
[4]李丹露，李希娜，杨丽杰，等．甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病的不良反应和防治措施［J］．中国药物警戒，2013，10（8）：486-487，491．
论文作者:梁奇
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年6期
论文发表时间:2018/11/13
标签：酪氨酸论文; 激酶论文; 抑制剂论文; 患者论文; 白血病论文; 细胞论文; 病情论文; 《中国结合医学杂志》2018年6期论文;