青岛大学附属医院黄岛分院 山东 青岛 266555
【摘要】目的 观察大剂量甲氨喋呤在化疗儿童白血病中的临床效果，了解可能出现的不良反应，探讨有效的护理措施。方法 选取本院2014年至2015年接诊的白血病患儿85例，低危组33例、中危组40例，高危组12例，累积使用100次大剂量甲氨蝶呤对患儿进行治疗，观察在治疗过程中出现的不良反应、发生率，探讨相应的护理措施及转归。结果 口腔溃疡、胃肠道反应、肝功能损害以及骨髓轻度抑制是使用大剂量甲氨蝶呤治疗时常见的不良反应，黏膜炎及重度骨髓抑制会造成恶性循环，严重者可出现死亡。结果 甲氨蝶呤的药剂量增加，稳态血药浓度会同时增高，而毒副反应的程度与中毒的浓度有关，充分的水化碱化，密切的观察患儿的病情变化，发现异常情况及时的处理是保证大剂量甲氨蝶呤治疗顺利实施的关键。
【关键词】甲氨蝶呤；儿童白血病；不良反应
[中图分类号] R733.7[文献标识码] A[文章编号]1672-5018（2015）11-119-01
急性淋巴细胞白血病是临床上常见的儿童血液肿瘤疾病，并且有逐年上升的趋势，但是随着医疗水平的发达，在近五年内，小儿急性淋巴细胞白血病的生存率可达90％，儿童急性淋巴细胞白血病已经被认为是可以有效治疗并成功的治愈的疾病，但是该病的复发率非常高，目前仍是所有临床医师的所面临的治疗难题[1]，由于人的体内存在天然的血-脑脊液屏障以及血-睾丸屏障，这两个白血病细胞药物性庇护所，所有在治疗期间，白血病细胞经常逃到骨髓或骨髓外躲避化疗药物的杀伤，最终导致白血病反复发作，因此对庇护所的预防性治疗成了治疗儿童白血病的关键[2]。大剂量的甲氨蝶呤打破了常规剂量化药物的缺点，它可以很好的透过屏障达到治疗的目的，但是随着甲氨蝶呤的剂量增多，患者出现的不良反应也随着增加[3]。本次研究通过对大剂量甲氨蝶呤治疗白血病的临床资料进行观察分析，探讨了可行的预防措施，现将结果报告如下：
1.资料与方法
1.一般资料
选取青岛大学附属医院黄岛分院血液儿科在2013年至2015年接诊的白血病患儿85例，其中低危组33例、中危组40例，高危组12例。诱导缓解其的患儿53例，男27例，女26例，年龄16个月~16岁；维持期治疗期的患儿32例，男21例，女11例，年龄2岁~14岁。本次研究中排除乙型肝炎患儿。
1.2.研究方法
所有患儿进行甲氨蝶呤3.0~5.0g/（m2·次），30min内静脉滴注总量的1/6，剩余的药量在23.5h内匀速静滴，在使用甲氨蝶呤的30min~120min内行1次三联鞘内注射，42h后使用四氢叶酸钙15mg/（m2·次）。在使用甲氨蝶呤的前三天以及化疗当日以5％碳酸氢钠3~5mL（kg·d）静脉滴注，并同时口服碳酸氢钠片，根据患儿自身情况酌情延长水化碱化的时间，化疗前后需检查肝脏肾功能、血常规以及心电图。
1.3统计学方法
采用SPSS16.0系统软件统计分析资料；其中计量资料用（x±s）表示，并用t检验；计数资料用X2检验；P<0.05表示有统计学意义。
2.结果
化疗结束后，患儿发生的不良反应见表1.
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患儿的不良反应经过积极的治疗多数可以完全治愈，过敏反应可通过口服抗组胺药进行治疗，严重者可推注地塞米松，发生黏膜炎时需加强口腔的护理，使用维生素B12控制骨髓抑制，发生呕吐等胃肠道反应可财务思密达及抑酸药物来保护消化道黏膜；发生心脏毒性时需要吸氧，并适当营养心肌；发热需要确定发热原因，并采取抗感染的药物进行治疗。
3.讨论
甲氨蝶呤是一种抗叶酸代谢类药物，结构与叶酸相似，与二氢叶酸还原酶具有高度的亲和力[4]，甲氨蝶呤的代谢产物甲氨蝶呤聚谷氨酸可以抑制细胞内二氢叶酸还原酶的活性，从而阻止二氢叶酸变为四氢叶酸，降低一碳单位的形成，阻止DNA的合成以及细胞的增殖，最终达到消灭恶性肿瘤细胞的作用[5]。
通过研究结果可以看出，甲氨蝶呤常见的不良反应主要有发热、过敏反应、黏膜炎、心脏毒性、胃肠道反应、肝功能异常以及骨髓抑制。胃肠道反应主要考虑为患儿早期的饮水量不足，口腔黏膜炎及骨髓抑制会导致感染、出血，甚至死亡，所以当发现有次不良反应后，应立即采取加强支持治疗。此外，在使用大剂量甲氨蝶呤进行化疗期间，医护人员应随时巡视病房，密切关注患儿的病情发展及水化液体的出入状况，根据情况进行随时的处理。
甲氨蝶呤最理想的治疗方案为个体化治疗，根据血药浓度实施四氢叶酸解救，而大部分单位无法进行甲氨蝶呤监控，所以这部分患儿的水化碱化工作应更为重视。
综述所述，大剂量甲氨蝶呤是治疗儿童白血病的有效方案，但是需要实时的检测甲氨蝶呤的血药浓度，如果条件不允许，在治疗期间一定要做好充分的水化碱化，从而降低不良反应的发生，此外，护理人员应密切的关注患儿的病情发展情况以及水化液体的出入情况，发生不良反应时第一时间通知医生，采取积极的加强支持治疗。
参考文献
[1]王弘，迟昨非，李爽等.大剂量甲氨喋呤治疗180例儿童急性淋巴细胞白血病的疗效、副作用和血药浓度监测意义[J].中国实验血液学杂志，2011，19（4）：949-952.
[2]郝丽.白血病患儿大剂量甲氨喋呤化疗前后口腔感染的护理[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（7）：992-993.
[3]李苗.大剂量甲氨喋呤治疗白血病毒付作用的观察及护理[J].大家健康（中旬版），2015，9（6）：176-177.
[4]梅书豪.大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果[J].中国实用医药，2015，10（18）：166-167.
[5]陆爱东，张乐萍，王彬等.转运蛋白基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗的影响[J].临床儿科杂志，2013，31（8）：733-736.
论文作者:于萍,刘宗静
论文发表刊物:《中西医结合护理》2015年11月第11期
论文发表时间:2016/4/22
标签：白血病论文; 患儿论文; 大剂量论文; 叶酸论文; 不良反应论文; 水化论文; 骨髓论文; 《中西医结合护理》2015年11月第11期论文;