（1解放军总医院 北京 100000）
（2解放军总医院第一附属医院 北京 100000）
【摘要】脑胶质瘤是被世界卫生组织所公认的死亡率较高的病症，该瘤体良恶性生长发育速度及病程时间存在显著差异性，并且由于该瘤体位于神经组织复杂的脑部，给临床治疗工作带来一定难度。RGD肽是一种能够有效识别肿瘤细胞表面整合素受体的特异性环状三肽，具有较强的靶向性而被广泛应用于脑胶质瘤的临床治疗工作中。为了进一步探究RGD共修饰脂质在脑胶质瘤靶向性研究中的应用效果，本次研究对以往临床研究成果做一综述，以推动其得到更广泛应用。
【关键词】修饰脂质；脑胶质瘤；神经组织；靶向性研究
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）03-0033-02
RGD modified total lipid in glioma targeted research on the application of analysis Diao Jinfu.The people's liberation army general hospital, Beijing 100000, China; Zhang Zhiwen. The people's liberation army general hospital first affiliated hospital, Beijing 100000, China
【Abstract】Glioma is recognized by the world health organization's mortality rate is higher, the growth of malignant tumors had good speed and there were significant differences in course of time, and due to the complexity of the tumors located in nerve tissue of the brain, bring certain difficulty to the clinical treatment. RGD peptide is a kind of integration can effectively identify the tumor cell surface receptor specificity of annular three peptide, has strong targeted and are widely used in clinical treatment of glioma. In order to further explore the RGD modified total lipid in application effect in the study of brain glioma targeting property, the research on the previous clinical research results make a review, to promote its wider application.
【Key words】Modification of lipid; Glioma; Nervous tissue; Targeted research
前言：随着医学技术不断发展，关于脑胶质瘤的靶向治疗研究已经取得了突破性进展，在丰富临床治疗手段的同时，也在一定程度上降低了因脑间质瘤引发的死亡率，对提高患者生存周期、改善其生活质量、推动临床工作进一步发展均起到了重要的推动作用。为此，本次研究首先从RGD共修饰脂质在脑胶质瘤靶向性作用机理展开研究，并就实际临床应用效果做深入分析，以为该治疗方法得到更广泛推广应用提供科学依据。
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1.RGD共修饰脂质在脑胶质瘤靶向性治疗中的作用机理
脑胶质瘤是一种侵润性肿瘤，与患者正常脑组织并不存在明显界限，多数恶性脑胶质瘤会向脑组织外部呈指状深入其脑组织进行破坏。根据目前医学界现有研究成果证实，脑胶质瘤靶向性作用点主要为：生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）、靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib）、靶向血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的重组人单克隆IgG1抗体贝伐单抗（Bevacizumab）等[1]。RGD共修饰脂质利用其自身可以与恶性脑胶质肿瘤细胞膜相融合的特征，将治疗药物通过RGD共修饰脂质溶解出来的通道送入恶性肿瘤细胞内部，起到杀灭恶性肿瘤细胞的目的。当两性分子如：磷脂和鞘脂分散于患者脑组织中时，分子的疏水尾部多呈现出聚合状态，从而避开脑组织中水相干扰，而亲水相的分子头部则会暴露在水相之中，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，即为脂质体。RGD共修饰脂质通过与脑胶质肿瘤细胞外层细胞壁相融合所开辟的通道直抵病变细胞核，继而破坏肿瘤细胞内部结构，实现杀灭肿瘤细胞而又不损害患者脑部神经组织的目的。
2.RGD共修饰脂质在脑胶质瘤靶向性研究中的应用分析
由于脑胶质肿瘤往往位于患者脑部深处，特别是位于脑干部位的脑胶质瘤与周围神经组织关联性紧密，给临床治疗工作带来了一定难度。当前临床针对脑胶质瘤的治疗原则为选择恰当的治疗方案、重视第一次精准打击、强调患者的个体化治疗。现有治疗方案中，手术、放疗及化疗或者具有治疗具有有创性，或者对患者脑部神经造成严重损伤，引发并发症或不良反应，甚至将会造成永久性损伤。中医辨证施治尽管疗效较为确切，但是治疗周期较为漫长，与患者治疗需求相距甚远。所以临床治疗转向了分子靶向治疗。黄吉春[2]等人（2014）临床实践研究中通过将RGD与TAT利用半胱氨酸连接成为序列为RGDCRKKRRQRRR的短链多肽共修饰脂质，利用RGD具有的高灵敏度识别功能自动搜寻脑胶质瘤细胞并将其连接在脑胶质瘤细胞表面，在TAT穿膜肽的高效穿膜作用将RGD共修饰脂质导入脑胶质瘤细胞内部，实现杀灭肿瘤的目的。临床研究结果证实，RGD共修饰脂质的粒直径约为110 nm左右，能够有效避开网状内皮系统的吞噬作用，通过EPR效应到达脑胶质瘤细胞组织[3]。并且大幅提升了肿瘤细胞对RGD共修饰脂质体的摄取效率，进一步揭示了RGD共修饰脂质所具有的协同作用能够显著提高脑胶质瘤的临床治疗效果并降低治疗工作面临的风险系数，具有一定的临床推广使用价值。张小文[4]等人（2014）则是制备转铁蛋白与RGD共修饰脂质体并将其应用在肿瘤靶向治疗中，取得了比较理想的治疗效果，结果表明，TF/RGD-LP的粒径为(95.5±8.7)nm,电位为(3.05±1.25)mV，卵巢癌A2780细胞对TF/RGD-LP的摄取效率分别是LP、TF-LP和RGD-LP的5.7、2.7倍和2.9倍。转铁蛋白与RGD共修饰脂质体具有较好的肿瘤靶向性及穿透能力，可以作为当前治疗恶性肿瘤的首选方法。
3.结论
综上所述，通过对国内医学界专家学者关于RGD共修饰脂质在脑胶质瘤靶向性研究中的应用研究进行深入分析，本次研究得出以下结论：
3.1 RGD共修饰脂质是一种靶向明确、穿透力强、无毒副作用的治疗手段，具有一定的临床推广使用价值。
3.2 在脑胶质瘤治疗中，采用此种方法能够显著降低对患者脑部神经及身体机能造成的损伤，其研发应用前景广阔。
【参考文献】
[1] 邵云，俞向荣，吴一平等.转铁蛋白与RGD共修饰脂质体用于脑胶质瘤靶向性研究[J].第三军医大学学报，2014，25（06）:592-595.
[2] 黄吉春，蔡华荣，江跃全.双功能RGD-TAT肽修饰脂质体的构建及其脑胶质瘤靶向性研究[J].中国生化药物杂志，2014，12（03）:1-3.
[3] Groves MD, Puduvalli VK,Conrad CA,et al.Phase II trial of temozolomide plus marimastat for recurrent anaplastic gliomas:a relationship among efficacy,joint toxicity and anticonvulsant status[J].J Neurooncol,2006,80(1):83-90.
[4] 张小文，吴静.转铁蛋白与RGD共修饰脂质体的制备及其肿瘤靶向性评价[J].第三军医大学学报，2014，12（17）: 1828-1832.
论文作者:刁劲夫1,张志文
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第3期供稿
论文发表时间:2015-6-12
标签：靶向论文; 胶质瘤论文; 脂质论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 组织论文; 患者论文; 《医药前沿》2015年第3期供稿论文;