【摘要】目的：观察叶绿素铜钠片联合利可君片治疗干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）过程中出现骨髓抑制的临床应用及安全性。方法：将101例干扰素治疗CHB出现骨髓抑制的患者分为3组，A组20例为IFN组，B组40例加用利可君片，C组41例加用叶绿素铜钠片+利可君片。治疗1个月后分析各组外周白细胞、血小板计数及不良反应。结果：C组患者治疗后白细胞、血小板计数明显升高，与A组、B组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，较治疗前也有所升高(P<0.05)，A组骨髓抑制明显，B、C组未见明显不良反应。结论：叶绿素铜钠片联合利可君片可有效改善干扰素治疗CHB所致骨髓抑制，不良反应少，值得临床广泛应用。
【关键词】慢性乙型病毒性肝炎；骨髓抑制；叶绿素铜钠片；利可君片
【中图分类号】R512.63 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）35-0141-02
慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis，CHB）广泛流行于世界各国，部分可转化为肝硬化、肝癌，严重危害人类健康。干扰素(interferon，IFN)是目前公认的治疗CHB常用药物[1]，然而在使用过程中存在骨髓抑制等不良反应，严重影响患者对治疗的耐受性。因此，寻找有效治疗骨髓抑制的方法是IFN抗病毒治疗得以进行的重要保证。本文分析叶绿素铜钠联合利可君片治疗IFN治疗CHB所致骨髓抑制患者的疗效及安全性，报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年8月—2017年8月在嘉兴市第一医院住院CHB应用IFN治疗后出现骨髓抑制的患者101例，其中，男55例，女46例，年龄24～54岁，平均年龄（38.27±7.80）岁，分为3组：A组20例为IFN组；B组40例为口服利可君片组；C组41例为口服叶利可君片+绿素铜钠片组。3组性别、年龄、合并症等资料差异无统计学意义(P>0.05)。CHB诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》标准[2]。骨髓抑制的分级：0级：白细胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，Ⅰ级：白细胞(3.0～3.9)×109/L，血小板(75～99)×109/L，Ⅱ级：白细胞(2.0～2.9)×109/L，血小板(50～74)×109/L，Ⅲ级：白细胞(1.0～1.9)×109/L，血小板(25～49)×109/L，Ⅳ级：白细胞(0～1.0)×109/L，血小板<25×109/L。排除合并血液系统疾病或治疗前血常规异常者、肿瘤者、近2周应用免疫抑制剂者。
1.2 治疗方法
A组：予聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣，国药准字J20120050)，180ug/次，每周1次，皮下注射。B组：口服利可君片(江苏吉贝尔药业有限公司生产，国药准字号H32025444)20mg3次/d。C组：口服叶绿素铜钠片(浙江前进药业有限公司生产，国药准字号H33022113)40mg 3次/d和利可君片20mg 3次/d。治疗1个月，期间不服用任何影响白细胞变化的药物。
1.3 疗效判断
有效：白细胞、血小板计数均上升至正常（0度）；无效：白细胞或血小板计数未恢复正常或下降（I～Ⅳ度）。
1.4 统计学处理
运用SPSS l9.0统计软件，计量资料以均数加减标准差（x-±s）表示，采用t检验或单因素方差分析（one-way ANOVA），P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 3组白细胞、血小板计数变化，见表1。
表1 3组白细胞、血小板计数比较 x-±s，x109/L
注：与B组比较，*P＜0.05
2.3 不良反应
A组患者有5例因骨髓抑制停用干扰素，B组、C组均有2例因骨髓抑制终止治疗，B组出现恶心呕吐1例，C组出现口干1例。
3.讨论
IFN可诱导产生各种抗病毒蛋白抑制乙肝病毒复制[3]，但可出现骨髓抑制可引血细胞减少，免疫力下降，继发感染，当白细胞<3.0×109/L或血小板<40×109/L时需停药治疗。目前IFN致骨髓抑制的原因尚不明确，其中一种机制可能是抑制骨髓造血细胞生长及阻断白细胞的释放。利可君是半胱氨酸衍生物，半胱氨酸为中性氨基酸，能增强骨髓造血系统功能，临床用于防治各种原因引起的白细胞、血小板减少症和再生障碍性贫血等，但体内性质不稳定。利可君片可使甲酰基苯基醋酸乙酯与半胱氨酸作用，性质稳定，服用后在十二指肠形成可溶物质被迅速吸收，具有良好增强骨髓造血系统的功能，已经普遍联合或者独立用于如肿瘤等引起的白细胞减少症[4]。
叶绿素铜钠为造血细胞复合剂，叶绿素属一种卟啉环结构化合物，其结构与血红蛋白的结构极其相似，在机体中可提高血超氧化物歧化酶的含量，具有抗突变，抗氧化等活性，减少氧自由基对造血细胞的毒性，叶绿素中螯合铜离子可增进血液中铜代谢，参与铜蓝蛋白的合成，可用于治疗如肿瘤放疗、化疗、抗甲状腺药物等所致血细胞减少症，有学者发现叶绿素铜钠不但能改善再生障碍性贫血模型小鼠及再生障碍性贫血病人的红细胞、白细胞、血小板等数量，而且促使骨髓MSCS向成骨细胞的分化，影响骨髓中多能干细胞、粒-单祖细胞及骨髓基质细胞的增殖和发育[5]。推测叶绿素铜钠可通过调节造血干/祖细胞功能，促进骨髓造血功能恢复，提升外周血细胞。
本研究显示C组患者白细胞、血小板计数较A组、B组明显升高(P<0.05)，C组治疗总有效率较B组升高，差异有统计学意义(P<0.05)，单用利可君可治疗干扰素所致白细胞、血小板减少，但联合叶绿素铜钠片可进一步提升白细胞、血小板数量，对治疗IFN治疗CHB所致骨髓抑制效果更为显著，且不良反应少，值得临床进一步推广。
【参考文献】
[1] Chan Ran You，Sung Won Lee，Jeong Won Jang，etal.Update on hepatitis B virus infection[J]. World Journal of Gastroenterology，2014，20(37):13293-13305.
[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24.
[3] L Micco，D Peppa，E Loggi，et al.Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B[J]. Journal of Hepatology，2013，58（2）:225-233.
[4] XE Huang，J Cao，ZY Qian，et a1.Leucogen tablets at 60 mg three times per day are safe and effective to control febrile neutropenia[J]. Asian Pac J Cancer Prev. 2014，15(19):8495-8497.
[5] 王灵聪，蒋慧芳，尹利明，等。叶绿素铜钠促进再障小鼠骨髓MSC对T细胞的干预作用。中华中医药学刊，2012，30（2）:315-317
论文作者:王柯尹,邹卓林（通讯作者）,陆许贞
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第35期
论文发表时间:2018/1/10
标签：白细胞论文; 骨髓论文; 叶绿素论文; 血小板论文; 抑制论文; 干扰素论文; 细胞论文; 《医药前沿》2017年12月第35期论文;